固本定喘方治疗支气管哮喘患者临床观察*

邓鸣　张毅（广东省深圳市福田区中医院，广东深圳518034）



固本定喘方治疗支气管哮喘患者临床观察*

邓鸣张毅
（广东省深圳市福田区中医院，广东深圳518034）

【摘要】目的观察固本定喘方治疗支气管哮喘（哮喘）患者的临床疗效。方法把60例患者按随机数字表法分为3组，中药组给予固本定喘方治疗，西药组给予舒利迭治疗，对照组仅在发作时给予解痉药物，疗程30 d，治疗前后观察临床症状哮喘控制测试（ACT）评分、肺功能、生存质量评分、综合疗效等指标值。结果在改善ACT评分、肺功能、生存质量评分方面中药组治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.05），治疗后中药组与西药组和对照组比较则差异有统计学意义（P＜0.05）。中药组总控显率90.00%，高于西药组75.00%和对照组35.00%。结论固本定喘方可有效治疗哮喘。

【关键词】固本定喘方支气管哮喘慢性持续期中医药疗法

支气管哮喘是严重影响人类健康的疑难危重病，不仅影响患者生活质量，也带来沉重的经济负担，近年来该病的发病率在全球范围内有逐年增加的趋势［1］。支气管哮喘是由多种炎性细胞（嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、肥大细胞等）引起的气道慢性疾患。它使患者对各种刺激因子具有气道高反应性，使支气管痉挛狭窄，表现为长期反复不断发作的气促、喘息、咳嗽、胸闷等症状［2］，长期持续、反复发作可导致慢性肺源性心病、慢性呼吸衰竭等并发症的发生［3］，严重发作且得不到及时控制时可能引起死亡，因此平时有效地控制哮喘十分必要。而在目前，临床治疗主要采用吸入型激素、支气管扩张剂为主的药物来抑制气道炎症、畅通气道、解除痉挛作为治疗本病的主要措施［4］，虽能较好缓解喘息症状，但无法从本质上治疗本病。因此，从中医角度寻求固本扶正、防止复发的治疗方案成为国内外专家研究的热点课题［5］。固本定喘方是本院运用于治疗支气管哮喘疾病多年并取得较好疗效的中药复方制剂，对支气管哮喘患者的症状可有效控制并有副作用少的优势。本研究则是通过对支气管哮喘的临床病例观察研究，客观地评价该方治疗哮喘患者的确切疗效。现报告如下。

1　资料与方法

1.1病例选择诊断标准为1）反复发作喘息、气急、胸闷、咳嗽等，多与接触变应原、冷空气、物理、化学性刺激以及上呼吸道感染、运动有关。2）双肺可闻及散在或弥漫性，以呼气相为主的哮鸣音。3）上述症状体征可经治疗缓解或自行缓解。4）除外其他疾病所引起的喘息、气急、胸闷、咳嗽。5）临床表现不典型者（如无明显喘息或体征），应至少具备以下1项试验阳性可辅助诊断为支气管哮喘：（1）支气管激发试验或者运动激发试验为阳性；（2）支气管舒张试验为阳性第1秒用力1呼气量（FEV1）增加>12%，且FEV1增加绝对值>200 mL；（3）最大呼气流量（PEF）日内变异率或昼夜波动率>20%。分期标准为1）急性发作期：喘息、咳嗽、气促或胸闷等症状突然发生，或原有的症状急剧加重，常伴有呼吸困难，以呼气流量降低为特征。2）慢性持续期：每周均有不同频度（或程度）地出现症状（喘息、咳嗽、气急、胸闷等）。3）临床缓解期：经治疗或未经治疗症状和体征消失，肺功能可恢复到急性发作前水平，并且维持3个月以上。中医诊断标准为脾肾两虚证：气短声低，喉中时有轻度哮鸣，痰多质稀，怕风，面色苍白，常易感冒，倦怠无力，食少便溏，短气息促，动则为甚，腰膝酸软，畏寒乏力，舌苔淡白，质胖，脉沉细。纳入标准：1）符合支气管哮喘的中、西医诊断标准且处于慢性持续期；2）年龄大于18岁的成年男女；3）患者及家属能知情同意且对研究人员的观察和评价有良好的依从性。排除标准：1）支气管哮喘处于急性发作期或者临床缓解期；2）合并有慢阻肺疾病、支气管扩张、肺间质纤维化等其他引起喘息症状的肺疾病；3）不能配合检查的患者；4）参与本研究前一个月内参与其他临床试验者；5）合并患有其他重大疾患者，如心血管、消化、内分泌、神经系统、恶性肿瘤等，可能影响试验结果；6）妊娠、哺乳期或计划在试验期间怀孕的妇女。

1.2临床资料选取2013年9月至2015年6月于本院呼吸内科门诊病房收治的支气管哮喘患者病例60例，按住院门诊号采用随机排列表法分为中药组、西药组、对照组。中药组20例，男性12例，女性8例；平均年龄52.70岁；平均病程3.70年。西药组20例，男性11例，女性9例；平均年龄51.60岁；平均病程3.60年。对照组20例，男性10例，女性10例；平均年龄53.10岁；平均病程3.50年。各组均无并发症，各组资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3治疗方法中药组给予服用固本定喘方：黄芪30 g，山药30 g，淫羊藿20 g，女贞子15 g，蛤蚧15 g，法半夏10 g，桂枝10 g，当归10 g，地龙10 g，蝉蜕10 g，炙甘草5 g。药物采用浓缩制剂，每毫升制剂内含有药物1 g。给药前稀释为100 mL，按每千克每次1 g剂量口服，每日1次，早晚餐后服用。西药组给予舒利迭喷剂［沙美特罗替卡松粉吸入剂，葛兰素史克公司生产，批号H20140164，规格50 μg/250 μg（50 μg沙美特罗和250 μg丙酸氟替卡松）］局部吸入，每日2次，每次1吸。对照组不给予任何平喘解除支气管痉挛的药物，仅给予对症处理。30 d为1疗程。

1.4观测指标1）症状体征。过去4周哮喘发作的时间长度、气促时间长度及次数、哮喘症状程度、使用沙丁胺醇情况及自我对哮喘控制测试（ACT）的评价（25分为控制、20~24分为部分控制、19分以下为未控制）。2）肺功能指标的测定。用力肺活量（FVC）、FEV1、第1秒用力呼气容积占用力肺活量的比值（FEV1/ FVC）。3）采用圣乔治呼吸问卷［7］测定生存质量。问卷包括50道题，可分为3部分：呼吸症状、活动受限、疾病影响（各部分预计分值的范围为0～100，得分越低者提示患者健康状况越好）。4）综合疗效的评定。参照《中药新药临床研究指导原则》［8］制定。临床控制：哮喘症状完全控制缓解，偶有轻度发作也不需用药即可缓解，FEV1＞35%或治疗后FEV1≥80%，PEF昼夜波动率＜20%。显效：哮喘发作较前明显减轻，FEV1增加量在25%～35%或治疗后FEV1达到60%～79%，PEF昼夜波动率＜20%。有效：哮喘症状有一定减轻，FEV115%～24%。无效：临床症状和FEV1测定值无改善或反加重。临床控制与显效两者合计为显效，据此计算出显效率。5）安全性指标的测定。常规测定各组呼吸、脉搏、心跳、血压生命体征和血尿常规、肝肾功能等，并如实记录不良反应发生情况。

1.5统计学处理应用SPSS16.0统计软件分析。计量资料以（±s）表示，所有统计检验采用双侧检验。各组计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1各组治疗前后ACT评分比较见表1。中药组、西药组在治疗后临床症状计分均比治疗前有显著改善，差异有统计学意义（P＜0.05），而对照组则与治疗前相当（P＞0.05）。

表1　各组治疗前后ACT评分比较（分，±s）

表1　各组治疗前后ACT评分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*　P＜0.05；与对照组治疗后比较，△　P＜0.05。下同。

组别　n　治疗前　治疗后中药组　20　 18.30±715　 23.31±2.21*△　西药组　20　 19.18±5.33　 22.80±3.51*△　对照组　20　 19.08±6.98　 19.33±3.61

2.2各组治疗前后肺功能结果比较见表2。中药组在治疗后肺功能比治疗前有显著改善，差异有统计学意义（P＜0.05），而西药组和对照组则与治疗前比较无明显差异（P＞0.05），治疗后3组对比，中药组与其他两组肺功能比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3各组治疗前后SGRQ量表比较见表3。中药组和西药组患者治疗后的呼吸症状、活动受限、疾病影响积分及总积分均明显下降（P＜0.05），且中药组低于西药组，差异具有统计学意义（P＜0.05），对照组则治疗前后相当（P＞0.05）。

表2　各组治疗前后肺功能结果比较（±s）

表2　各组治疗前后肺功能结果比较（±s）

与中药组比较，▲　P＜0.05。下同。

组别　时间　FVC（%）中药组　治疗前　68.84±13.59*　 （n=20）　治疗后　84.15±15.36*　西药组　治疗前　69.04±14.67 FEV1（L）　FEV1（%）1.58±0.82　 64.91±11.76 2.45±0.75*　 86.21±11.43*　 1.57±0.80　 65.83±14.35 （n=20）　治疗后　73.53±14.48*▲　1.91±0.80*▲　70.57±13.64*▲　对照组　治疗前1.57±0.83　 64.86±13.28　 68.36±13.73 （n=20）　治疗后1.58±0.80▲　65.77±12.37▲　68.95±13.38▲

表3　各组治疗前后SGRQ量表比较（分，±s）

表3　各组治疗前后SGRQ量表比较（分，±s）

组别　时间中药组　治疗前（n=20）治疗后西药组　治疗前呼吸症状　活动受限70.24±7.58　 62.63±6.44 40.83±6.46*　 31.89±5.37*　 69.57±7.36　 60.67±7.45 （n=20）治疗后48.42±7.53*▲　38.47±6.51*▲　对照组　治疗前　68.33±7.36　 63.29±6.58 （n=20）治疗后　68.72±6.86　 63.42±6.73疾病影响（%）　总积分60.61±7.49　 66.82±7.53 32.04±6.38*　 35.26±6.65*　 61.72±6.64　 65.49±7.71 41.64±7.55*▲　43.52±6.38*▲　61.68±7.52　 63.48±6.82 61.65±7.34　 63.46±6.73

2.4各组综合疗效比较见表4。中药组总控显率高于西药组、对照组，受样本量限制，未做统计学处理。

表4　各组综合疗效比较（n）

2.5安全性指标测定治疗期间常规测定各组患者生命体征及血尿常规和肝肾功能等，西药组出现1例心率加快，1例血压升高情况，1例产生恶心、腹胀不适等消化道症状反应，1例失眠，对照组出现1例心率加快，中药组未发现不良反应及各指标异常。

3　讨　论

支气管哮喘是一种多种炎性细胞和细胞因子参与的以慢性气道炎症和气道高反应性为特征的变态反应性疾患［9］。支气管哮喘的病因病机非常复杂，其发病过程中和疾病预后始终与神经-内分泌-免疫网络密切相关。哮喘患者在发病初期接触过敏物质后，体内的下丘脑-垂体-肾上腺轴会应激性地产生对应多的糖皮质激素，来帮助人体抗炎抗过敏，但是如果经常发作，会使得患者的下丘脑-垂体-肾上腺轴功能低下，分泌激素不足，从而使哮喘发作严重程度增加。因此，患者就会对外源性糖皮质激素更依赖，反复依靠激素类药物的吸入来缓解病情，而长期大量的激素类药物的吸入甚至静脉激素用药更加导致下丘脑-垂体-肾上腺轴进一步受到抑制，从而形成恶性循环。因此，使用无毒副作用的中草药来替代激素类药物具有着极其重要的意义。中医学认为支气管哮喘属于“哮病”的范畴［10］，病位在肺，“宿痰伏肺”致喘。《丹溪心法·哮喘》认为“哮喘专主于痰”，并将治法精辟概括为“未发以扶正为主，既发为攻邪为急”。其病因是由于宿痰内伏化饮，影响肺气宣发和肃降功能，且因外因如外感、体虚等病因诱发而加重肺气宣肃功能失常，使肺气上逆引发内伏痰饮之邪，痰气搏结阻塞气道，致气道痉挛而并发［11-13］。李竺［14］认为哮喘的发生，因外感各邪气外加为宿痰伏肺，痰气搏结而使肺功能失调，肺气逆乱上攻所致。病理因素以痰饮为主，痰饮的产生是由于肺脾肾三脏不能正常运化，使得肺中的津液化为痰饮而凝结，成为发病的“夙根”。固本定喘方是在我院已应用于临床多年的中药制剂，经临床数年验证能有效防治支气管哮喘，由黄芪、山药、淫羊藿、女贞子、地龙、法半夏、蛤蚧、蝉蜕等药组成，是课题组根据哮喘“脾肾两虚、痰瘀互结”病因构建的临床验方，具有固先后天之本，化痰瘀而定喘之功。方中黄芪、山药为君药，补益脾脏先天之本和肾脏后天之本，淫羊藿、蛤蚧、女贞子为臣药，纳气平喘、助阳补肾，桂枝助阳通脉、法半夏燥湿祛痰、当归活血通络、地龙定经通络、清肺热定喘息［15］、蝉蜕定喘解痉共为佐药，炙甘草祛痰止咳、调和诸药［16］。全方选药细腻，配伍严谨，共奏温补肺肾、健脾益气、化痰平喘之效。现代药理研究证实方中淫羊藿能调节神经-内分泌-免疫网络，减轻外源性激素药物对网络的抑制［17］，有雄激素样作用，能平喘镇咳杀菌，药理成份淫羊藿总黄酮［18］能调节老年大鼠神经递质受体的表达，通过神经-内分泌-免疫网络的下行通路激活神经-内分泌-免疫系统；黄芪可以增强HPA轴功能，减少激素类药物的毒副作用和不良反应；女贞子在药理上能促使ACTH的合成与释放，从而影响肾上腺皮质束状带细胞合成与分泌激素［19］。蝉蜕能抑制组胺释放所致的支气管扩张［20］。

本课题研究运用固本定喘方来治疗支气管哮喘患者疾病，并与西药常规激素药、解痉平喘药对照，结果显示中药组在改善临床症状方面与西药组比较差异不大，而与对照组比较则有显著改善，差异有统计学意义，在改善哮喘患者肺功能、SGR量表指标方面，中药组与西药组、对照组比较有显著改善，差异有统计学意义，而在治疗期间西药组和对照组均有不良反应发生，而中药组未发生任何不良反应及各指标异常。

综上所述固本定喘方可以从整体观把握支气管哮喘的复杂病因病机，治疗上以健脾补肾、止咳祛痰、纳气平喘，从根本上断绝哮喘之宿根，在临床运用中取得很好的疗效，方中多药物能促进内源性糖皮质激素的分泌或者具有类皮质激素样作用，对支气管哮喘患者的神经-内分泌-免疫网络特别是其枢纽下丘脑-垂体-肾上腺轴的失衡有调节作用，达到干预支气管哮喘疾病的发生、发展的目的，因此本中药方对治疗支气管哮喘疾病有非常积极的意义，且相较常规传统的西药治疗该病又具有价格低廉、服用方便、效果较佳、副作用和并发症少等优点，能降低本病的复发率和死亡率，提高患者的生存质量，减轻社会和患者的经济负担，具有一定的经济效益和社会效益，为支气管哮喘疾病的有效防治提供了又一新思路和方法。

参考文献

［1］中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南（支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案）［J/CD］.中华哮喘杂志：电子版，2008，2（1）：3-13.

［2］中华结核和呼吸杂志.支气管哮喘防治指南［J］. 1997，20 （5）：261-267.

［3］高莉娟，赵霞．STAT1与支气管哮喘及中医药干预作用的研究进展［J］．辽宁中医杂杂志，2013，40（6）：1262-1263．

［4］中华医学会呼吸病学分会哮喘学组，中华医学会全科医学分会.中国支气管哮喘防治指南（基层版）［J］.中国实用内科杂志，2013，33（8）：615-622.

［5］朱维明.支气管哮喘药物的新进展及合理应［J］.临床合理用药杂志，2014，7（8）：124-125.

［6］中华中医药学会肺系病分会．支气管哮喘中医诊疗专家共识（2012）［J］．中医杂志，2013，54（7）：627-629．

［7］Jones PW. Quality of life measurement for patients with diseases of the airways［J］. Thorax，1991，46（9）：676.

［8］中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：65-66.

［9］朱晓萍，杨锡强，符州，等. IL-13和IL-4在哮喘发病中的作用及相互关系［J］.中华微生物学和免疫学杂志，2004，24（7）：519-522.

［10］王石磊，邢丽华．支气管哮喘诊断与治疗进展［J］．中华哮喘杂志：电子版，2013，7（3）：210-213．

［11］谭智敏.过敏性鼻炎支气管哮喘相兼为患中医临床治验体会［J］.中医药导报，2010，16（8）：72-73.

［12］于宗学，李强，胡东明，等.中医治疗在支气管哮喘治疗中的应用概述［J］.中国中医急症，2014，23（3）：489-490.

［13］李亚，李素云，李建生，等.支气管哮喘缓解期中医证素分布规律的文献分析［J］.时珍国医国药，2010，21（9）：2341-2342.

［14］李竺．中医药治疗支气管哮喘的研究进展［J］．新中医，2011，43（5）：127.

［15］韩承镇．中西医结合治疗支气管哮喘41例临床观察［J］．中国中医急症，2013，22（1）：115．

［16］许朝霞，王忆勤，燕海霞，等．中医药干预支气管哮喘气道重建的研究进展［J］．辽宁中医杂志，2013，38（9）：1769-1771．

［17］石瑞如，刘艳红，翁世艾，等.人参、黄芪、枸杞子对老年大鼠一些内分泌激素的调节作用［J］.中医药学报，1998，26 （3）：56-57.

［18］郝泗城，毕平，宇克莉，等.女贞子对大鼠垂体促肾上腺皮质激素细胞的影响［J］.天津师大学报：自然科学版，1997，17（3）：49-52.

［19］蔡定芳，沈时谋，陈晓红，等.仙灵脾减轻外源性糖皮质激素抑制神经内分泌免疫作用的临床与实验研究［J］.中国中西医结合杂志，1998，18（1）：4-7.

［20］陈秀华.补肺中药汤佐治116例支气管哮喘的疗效观察［J］．辽宁中医杂志，2014，41（4）：699-701.

Clinical Research on Guben Dingchuan Decoction Used to Treat Patients with Bronchial Asthma

DENG Ming，ZHANG Yi.
TCM Hospital of Futian，Guangdong，Shenzhen 518034，China.

【Abstract】Objective：To observe the clinical effects of Guben dingchuan decoction on treating patients with bronchial asthma. Methods：60 patients with bronchial asthma were randomly divided into 3 groups：TCM group （treated with Guben dingchuan decoction），Western medicine group（treated with Seretide），the control group（no medicine therapy routinely，providing antispasmodic only when the disease attacks），and their treatment duration was 30 days，and indicators of ACT scores of clinical symptom，lung function，scores of quality of life，systematic curative effect were detected before and after treatment. Results：There were statistical significances by comparing the indicators of of ACT scores of clinical symptom，lung function，scores of quality of life，systematic curative effect before treatment with those after treatment in TCM group（P＜0.05），and by comparing the indicator after treatment in TCM group with that in Western medicine group and the control group（P＜0.05）. Total effective control ratio of TCM group was 90%，obviously higher than that of Western medicine group 75% and the control group 35%. Conclusion：Guben dingchuan decoction can effectively treat patients with bronchial asthma.

【Key words】Guben dingchuan decoction；Bronchial asthma；Chronically continual time；Traditional medical therapy

中图分类号：R562.2+5

文献标志码：B

文章编号：1004-745X（2016）02-0232-04

doi：10.3969/j.issn.1004-745X.2016.02.014

*基金项目：广东省深圳市科技计划项目（No.201303169）

收稿日期（2015-10-13）