救脑汤治疗偏头痛急性期（血瘀证）的疗效及对中医证候积分和血清LPA、TNF-α水平的影响*

毛　燕　崔慧娟　王玉才（北京中医医院顺义医院，北京101300）



救脑汤治疗偏头痛急性期（血瘀证）的疗效及对中医证候积分和血清LPA、TNF-α水平的影响*

毛燕崔慧娟王玉才
（北京中医医院顺义医院，北京101300）

【摘要】目的观察救脑汤治疗偏头痛急性期（血瘀证）的临床疗效及对中医证候积分和血清LPA、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的影响。方法60例患者按就诊顺序分为对照组27例与治疗组33例。对照组口服芬必得治疗，治疗组在对照组基础上加用中药救脑汤治疗，两组均连续治疗3 d。结果治疗组总有效率为96.97%明显高于对照组的81.48%（P＜0.05）。治疗前两组中医证候积分、溶血磷脂酸（LPA）及TNF-α水平差别不大（均P＞0.05）。治疗组治疗后中医证候积分、LPA及TNF-α水平均低于对照组（P＜0.05）。两组不良反应发生率差别不大（P＞0.05）。结论救脑汤联合芬必得治疗偏头痛（血瘀证）具有较好的疗效，不良反应少，能够减轻患者头痛症状，降低血清LPA和TNF-α水平。

【关键词】偏头痛急性期血瘀证救脑汤中医证候积分LPA TNF-α

偏头痛归属中医学“头痛”“头风”范畴。急性发作期以风、痰、瘀、热为主，多兼有血瘀［1］。有研究发现，偏头痛急性期（血瘀证）可增加脑梗死的风险性，早期合理治疗有利于缓解患者病情，并改善预后［2］。典型偏头痛急性发作可分为4个阶段：前驱症状期、先兆期、头痛期和恢复期。故在头痛急性发作期接受合理治疗具有重要意义。中药方剂救脑汤出自清代医家陈士铎所著的《辨证录》一书，可治头痛连脑、双目赤红等病症。笔者对运用救脑汤联合芬必得治疗偏头痛急性期血瘀证患者的疗效进行总结，并与单独采用芬必得加以对照。现报告如下。

1　资料与方法

1.1病例选择1）诊断标准：西医诊断标准［3］参照2004年国际头痛学会制定的无先兆偏头痛诊断标准拟定。中医诊断标准［4］：主证偏侧头痛，头痛如刺，急性发作（72 h以内）；次证舌质紫暗，或有瘀斑，脉沉细。符合主证加2个以上次证为偏头痛急性期（血瘀证）。2）纳入及排除标准［5］：（1）纳入标准。符合偏头痛急性期的西医诊断标准，及偏头痛急性期（血瘀证）的中医证候诊断标准；首次偏头痛急性期发作的年龄≤50岁；头痛发作持续4～72 h；近3个月头痛发作≥6次；偏头痛急性期出现恶心、呕吐或畏光、畏声；表现为单侧、搏动性、中度或重度疼痛、常在体力活动后加剧；神经系统检查阴性（头颂CT或MRI正常）；患者年龄18～65岁；两组患者均签署知情同意书。（2）排除标准。排除每月头痛≥15 d；排除由于上呼吸道感染、鼻窦炎、高血压病所引起的头痛；合并心脑、肝肾、造血系统等其他严重原发病患者；妊娠或哺乳期妇女；精神疾患不能配合治疗及依从性较差者。

1.2临床资料选取2014年1月至2015年3月在北京中医医院顺义医院脑病一科门诊及病房患者60例，按照就诊顺序分为对照组27例与治疗组33例。治疗组男性10例，女性23例；年龄18～55岁，平均（43.20±1.10）岁；病程16个月至15年，平均（13.07± 1.62）年；急性期1～72 h，平均（18.24±3.34）h。对照组男性8例，女性19例；年龄19～58岁，平均（44.55± 1.28）岁；病程13个月至15年，平均（13.16±1.58）年；急性期1～72 h，平均（17.05±3.57）h。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3治疗方法对照组给予芬必得300 mg（天津中美史克公司生产，批号：20140102），头疼时服用。治疗组在对照组基础上给予救脑汤：川芎30 g，当归30 g，辛夷花9 g，蔓荆子6 g，细辛3 g，金钱白花蛇1条。久痛不止瘀阻脉络者，加水蛭3 g，蜈蚣1条，全蝎5 g。每日1剂，水煎300 mL（我院药剂科统一煎制），分早晚温服。两组均观察治疗3 d，治疗期间不加服其他相关中、西药物。

1.4观察指标1）分别在治疗前后对偏头痛证候积分进行评价。头痛发作次数：以月计算，每月发作＞5次计3分，3～4次计2分，1～2次计1分；头痛持续时间：持续＞24 h计3分，持续12～24 h计2分，持续＜12 h 计1分；伴随症状：伴恶心、呕吐、畏光、畏声等3项或以上为3分，2项为2分，1项为1分。统计患者头痛发作次数、持续时间及伴随症状。偏头痛证候积分：严重头痛：积分≥10分；中度头痛：积分5～10分；轻度头痛：积分≤5分。评分越高表示患者的偏头痛症状越严重。2）溶血磷脂酸（LPA）和肿瘤坏死因子（TNF-α）：采集两组患者治疗前后血清标本，用酶联免疫法（ELISA）测定血清中LPA和TNF-α的含量。3）安全性指标：观察两组患者治疗后血常规、肝功能［天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）］、肾功能［尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）］等不良反应发生情况。

1.5疗效标准［5］临床治愈：疗程结束无发作性偏头痛症状，停药3个月不发病。显效：治疗后头痛影响程度测定（HIT-6）量表积分减少≥50%。有效：治疗后头痛影响程度测定（HIT-6）量表积分减少≥20%且＜50%。无效：头痛影响程度测定（HIT-6）量表积分减少＜20%。

1.6统计学处理应用SPSS17.0统计学分析。计量资料以（±s）表示，进行t检验，计数资料使用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1两组临床疗效比较见表1。结果示，治疗组总有效率高于对照组（P＜0.05）。

表1　两组临床疗效比较（n）

2.2两组治疗前后证候积分、头痛发作次数、持续时间及伴随症状比较见表2。治疗前两组偏头痛证候积分、头痛发作次数、持续时间及伴随症状比较差别不大（均P＞0.05）。两组治疗后上述各指标均比治疗前改善，且治疗组改善优于对照组（均P＜0.05）。

表2　两组治疗前后偏头痛证候积分、发作次数、持续时间及伴随症状比较（±s）

表2　两组治疗前后偏头痛证候积分、发作次数、持续时间及伴随症状比较（±s）

与本组治疗前比较，*　P＜0.05；与对照组治疗后比较，△　P＜0.05。下同。

组别　时间　偏头痛证候积分（分）发作次数（次）持续时间（h）伴随症状（项）治疗组治疗前（n=33）治疗后对照组治疗前10.48±1.74　 5.13±1.23　 18.24±3.34　 4.24±0.57 4.48±0.68*△　1.24±0.17*△　6.34±2.18*△　1.02±0.32*△　10.09±1.69　 5.32±1.15　 17.05±3.57　 4.15±0.69 （n=27）治疗后7.29±0.97*　 3.49±0.32*　 11.02±3.26*　 2.35±0.62*

2.3两组治疗前后血清LPA和TNF-α比较见表3。治疗后，两组患者的LPA和TNF-α均低于治疗前（均P＜0.05），且治疗组LPA和TNF-α低于对照组（均P＜0.05）。

表3　两组治疗前后血清LPA和TNF-α比较（±s）

表3　两组治疗前后血清LPA和TNF-α比较（±s）

组　别　时间　LPA（μmol/L）　TNF-α（pg/mL）治疗组　治疗前4.57±0.85　 78.54±10.18 （n=33）　治疗后　2.15±0.45*△　60.58±5.87*△　对照组　治疗前4.38±0.92　74.19±7.23 （n=27）　治疗后　3.07±0.59*　 67.17±3.18*

2.4两组安全性指标比较见表4。治疗后两组进行血常规及肝肾功能评价。结果示，两组安全性指标比较，差别不大（均P>0.05）。

表4　两组治疗后安全性指标比较（n）

3　讨　论

偏头痛属于中医学“头痛”“头风”范畴，是临床常见病，多为偏侧、中重度、搏动样头痛为特征，一般持续4~72 h，西医治疗偏头痛急性期多以对症止痛为主。西药不良反应以及服药的依赖性和成瘾性问题越来越突出，笔者对于血瘀型急性期偏头痛推崇经络与脏腑辨证相结合的方法，认为头为诸阳之会，又为髓海所在。若头痛反复发作，便产生“久病入络”和“久病必瘀”的病理改变，严重影响患者的生活质量［6］。故在临床上采用救脑汤治疗血瘀型偏头痛急性期。

LPA是一种具有多种生物活性的脂代谢中间产物，是低密度脂蛋白致血管内皮病变的活性成分，可以作为一个血小板的活化，是体内凝血和血栓形成的早期标记物，预警血栓的形成，参与了血瘀型偏头痛急性发作的病理生理过程，能够激活血小板和导致凝血功能障碍。TNF-α是由单核巨噬细胞和淋巴细胞等分泌，一种具有神经递质效应的细胞因子，血瘀型偏头痛急性期患者TNF-α的升高可能反映了其某些神经内分泌免疫调节障碍。偏头痛急性期是一种常见的以血小板功能亢进、血液黏稠度增高及非特异性免疫缺陷为主要发病机制的神经血管疾病，偏头痛急性发作期血清中LPA和TNF被激活，机体免疫功能失调，继而LPA和TNF浓度升高，神经血管发生病变或疼痛［7］。

救脑汤方由当归、川芎、细辛、蔓荆子、辛夷花5味药组成。方中川芎祛风止痛，可行血中之气、祛血中之风，是治头痛之要药，川芎含生物碱、挥发油等，可改善脑及肢体供血状态，舒张脑血管；当归养血活血，通经止痛，联合川芎能够增强止痛之效［8-9］，当归含挥发油、阿魏酸，具有抗血小板凝集和抗血栓、镇静、镇痛、抗炎、抗缺氧等作用；辛夷花、细辛、蔓荆子具有祛风通络止痛之功。蜈蚣、全蝎、水蛭能够解除血管痉挛之效。诸药合用有养血除风、通络解痉止痛之作用，更以随症加味，所以救脑汤治偏头痛急性期效果颇佳［10］。

本研究结果示，治疗后治疗组总有效率、偏头痛证候积分、头痛发作次数、持续时间及伴随症状均优于对照组，提示救脑汤组治疗血瘀型偏头痛的临床疗效确切；血瘀型偏头痛患者急性发作期血中LPA和TNF-α水平升高，治疗后两组血清中LPA和TNF-α水平均低于治疗前，且治疗组优于对照组，说明LPA和TNF-α共同参与了偏头痛急性发作期的病理生理过程，救脑汤组通过活血化瘀、行气止痛来改善脑组织的血供及机体的免疫状态而发挥功能［11-12］，益气养血、活血通络，缓解疼痛；两组患者治疗后不良反应情况比较差别不大，说明药物安全性好。

综上所述，救脑汤能降低血瘀型偏头痛急性发作期患者头痛症状，调节血清中LPA和TNF-α水平，改善患者预后。

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Effect of Jiunao Tang on treatment of the Acute Phase of Blood Stasis Type Migraine and Its Influence on the TCM Symptom Scores and Serum LPA and TNF-α

MAO Yan，CUI Huijuan，WANG Yucai.
Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine，Beijing 101300，China.

【Abstract】Objective：To investigate the clinical effect of Jiunao Tang on the treatment of the acute phase of migraine of blood stasis type and its influence on TCM symptom scores and serum LPA and TNF-α. Methods：60 cases with blood stasis type acute migraine were divided into the treatment group with 33 cases and the control group with 27 patients according to the order of treatment. The control group was treated with Fenbid，while the treatment group was given the traditional Chinese medicine Jiunao Tang on basis of the treatment of the control group. Both groups were treated continuously for three days. Results：The total effective rate of the treatment group was 96.97%，significantly higher than 81.48% in the control group，with statistically significant difference（P ＜0.05）；after treatment，TCM syndromes，lysophosphatidic acid（LPA）and tumor necrosis factor（TNF-α）levels of the treatment group were lower than those of the control group（P＜0.05）. The occurred rate of the adverse reactions of the two groups had no statistical significant difference（P＞0.05）. Conclusion：Jiunao Tang combined with Fenbid for the treatment of blood stasis migraine has a better curative effect，with less adverse reactions，which can alleviate the symptoms of headache，and reduce serum LPA and TNF-α level，worthy of popularization and application.

【Key words】Jiunao Tang；Blood stasis syndrome；Acute phase of migraine；TCM syndrome integral；LPA；TNF-α

中图分类号：R747.2

文献标志码：A

文章编号：1004-745X（2016）02-0226-03

doi：10.3969/j.issn.1004-745X.2016.02.012

*基金项目：北京市薪火传承“3+3”工程高才达基层工作室（2009-JC-26）

收稿日期（2015-09-22）