亚临床甲状腺功能减退症与冠心病的相关关系研究

王旭东，李　哲，贾永平

亚临床甲状腺功能减退症与冠心病的相关关系研究

王旭东，李哲，贾永平

山西医科大学第一医院(太原 030001)，E-mail：85328727@qq.com

摘要：目的探讨亚临床甲状腺功能减退症(SH)与冠心病的关系。方法选取2012年7月—2014年7月在山西医科大学第一医院住院经冠脉造影诊断为冠心病病人280例，其中冠心病合并亚临床甲减(试验组)138例，冠心病不合并亚临床甲减(对照组)142例。检测高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血小板平均体积(MPV)、计算Gensini总积分；进一步将试验组分为单支病变组、双支病变组、三支病变组，分别检测游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、促甲状腺激素(TSH)、HDL-C、LDL-C 、TC、TG、MPV，计算Gensini总积分，记录临床资料。结果在控制其他因素如性别、糖尿病、吸烟、高血压后得出：①冠心病合并SH组冠心病严重程度(Gensini总积分)高于对照组(P<0．05)；②对于TSH：冠心病合并SH组多支病变组高于单支病变组(P<0．05)；③对于MPV：冠心病合并SH组高于对照组，差异有统计学意义(P<0．05)；冠心病合并SH组内多支病变组高于单支病变组，差异有统计学意义(P<0．05)，且TSH与MPV呈正相关，相关系数r=0．478(P<0．01)；④冠心病合并SH组LDL-C 、TC、TG水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0．05)；冠心病合并SH组内多支病变组高于单支病变组，差异有统计学意义(P<0．05)。结论SH是冠心病的危险因素之一，可能通过影响血脂代谢及MPV水平增加冠心病风险。

关键词：冠心病；亚临床甲状腺功能减退症；血脂；血小板平均体积；Gensini评分

目前已经明确的冠心病危险因素很多，比如高血压、高血脂、糖尿病、高同型半胱氨酸等。近年来国内外许多临床研究均提示亚临床甲状腺功能减退症(SH)与冠心病密切相关，SH是指血清甲状腺素水平正常，促甲状腺激素(TSH)水平升高的一种临床状态，SH的临床特征表现为血脂与代谢的异常、血管内皮功能受损，多数临床试验观察到亚临床甲减合并冠心病发病率高于普通人群，但是SH与冠心病之间是否存在相关关系尚有争议。目前全世界SH病人已达数百万足以引起临床重视，故有必要进行深入的研究。本研究的目的是进一步探讨SH与冠心病之间的相关关系。

1资料与方法

1．1入选标准所有病例均行冠脉造影检查(由固定两位经验丰富的医师以目测法评估病变部位及狭窄程度≥50%为病理狭窄)确诊为冠心病。

1．2排除标准①病人经左旋甲状腺素片替代治疗剂量不足，或正在药物调整阶段的甲状腺功能亢进症；②下丘脑及垂体疾病、恶性肿瘤、严重的肝肾功能不全、心力衰竭、呼吸衰竭；③近6个月服用可对甲状腺功能产生影响的药物(如胺碘酮、华法林、碘剂、苯妥英钠、多潘立酮、胃复安等)；④患有血液系统疾病、感染性疾病以及合并症。

1．3资料选择山西医科大学第一医院2012年7月—2014年7月入住心内科符合入选标准者280例。其中冠心病合并亚临床甲状腺功能减退症(试验组)138例，冠心病不合并亚临床甲状腺功能减退症(对照组)142例，记录各组病人基本资料；根据冠状动脉病变支数将试验组分为单支病变组42例，双支病变组59例，三支病变组37例。

1．4标本采集在行冠脉造影术前，所有受试者均空腹8 h以上晨起采集肘静脉血。

1．5方法①应用化学发光法检测游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)，FT4，TSH，参考范围FT3(3．10～6．8)pmol/L，游离甲状腺素(FT4)(10～23)pmol/L，TSH(0．27～4．20)μIU/L。②应用全自动生化分析仪测定高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)；③全血细胞五分类仪测定血小板平均体积(MPV)；④计算Gensini总积分，根据对冠脉狭窄程度评估积分：≤25%狭窄计1分。25%～≤50%狭窄计2分。50%～≤75%狭窄计4分。75%～≤90%狭窄计8分，90%～≤99%计16分，99%～100%狭窄计32分。根据病变部位不同，求出单处病变积分与系数乘积：①左主干病变×5，②前降支近段×2．5，③前降支中段×1．5，④回旋支开口处×3．5，⑤回旋支近段×2．5，⑥左室后侧支×0．5，⑦前降支第一对角支、第二对角支、心尖部、回旋支的钝缘支、远段、右冠状动脉近段、中段、远段、后降支×1，以上积分求和为每位病人的Gensini总积分。

2结果

2．1基本资料比较两组在年龄、性别组成、高血压、糖尿病指标间差异均无统计学意义(P>0．05)。详见表1。

表1　调查对象基本资料比较

2．2两组检测指标冠心病合并SH组冠心病严重程度(Gensini总积分)高于对照组(P<0．05)；冠心病合并SH组LDL-C 、TC、TG、MPV水平高于对照组(P<0．05)。详见表2。

表2　两组相关检测指标比较(±s)

2．3试验组亚组间检测指标比较对于TSH、FT3、FT4，三支病变组高于两支病变组，差异有统计学意义(P<0．05)，三支病变组高于单支病变组，差异有统计学意义(P<0．05)。详见表3。对于TC、LDL-C、TG、MPV、Gensini积分，三支病变组高于单支病变组，差异有统计学意义(P< 0．05)。详见表4。

表3　试验组亚组甲状腺功能比较(±s)

表4　试验组亚组血脂等检测指标比较(±s)

2．4TSH与MPV相关性比较采用Pearson相关分析TSH与MPV呈正相关，相关系数r=0．478(P<0．001)。

3讨论

SH与冠状动脉粥样硬化密切相关。Singh等[1]对随访了4年～20年前瞻性队列研究，进行荟萃分析结果表明，基线和随访中发生的SH均显著增加心血管疾病及心血管病死亡风险。SH的发病率为1%～10%，在年龄超过60岁妇女中发病率超过15%[2-4]。中国医科大学报告我国农村社区SH患病率为3．2%，男性为2．8%，女性为3．3%。但SH临床症状不明显，易被忽视，故加强SH筛查力度尤为重要。脂质浸润学说是公认的动脉粥样硬化发病机制的学说。SH病人常合并血脂和代谢异常，而这种血脂和代谢异常是导致冠心病和死亡风险增加的机制之一。Turhan等[5]研究发现，SH病人中LDL-C、TC、TG升高，高于甲功正常者，且与TSH呈负相关。Sasaki等[6]研究发现除了SH病人TC、TG及LDL-C水平升高，而且HDL水平也有降低。本研究将冠心病分为SH合并冠心病与单纯冠心病两组，基本资料无统计学意义情况下测定HDL-C、LDL-C 、TC、TG，计算Gensini总积分，结果提示SH合并冠心病组血脂代谢异常高于对照组，冠脉狭窄程度高于对照组；进一步将SH合并冠心病组分为三支病变、两支病变、单支病变组，结果提示TSH越高，血脂代谢越高及冠脉狭窄程度越重，SH可以通过影响血脂代谢间接加重冠脉狭窄程度。

多项研究证实SH病人的冠心病发病率高于甲功正常者[7]，Whickham 调查对参选者进行了长达20年的随访，结果显示，SH病人冠心病的发病率和死亡率均较对照组显著升高(校正HR=1．76和HR=1．79)，经甲状腺素治疗后，SH对冠心病发病率和死亡率影响消失[8]。本研究将SH合并冠心病分为三支病变、两支病变、单支病变组，通过计算各组TSH并进行分析得出多支病变组TSH高于单支病变组，由此可以推断TSH水平与冠状动脉粥样硬化血管病变程度相关，且高水平TSH病人动脉粥样硬化程度更重，多支病变发病率更高。

MPV是评价血小板功能和活性的标志[9]。MPV的升高与出血时间缩短、血小板血栓素A2释放增加、血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体表达增加呈显著正相关关系[10]。高MPV是动脉粥样硬化和心肌梗死发生的独立危险因素[11-13]，其危险度与肥胖或吸烟相当[14]。本研究将SH合并冠心病组与单纯冠心病组分别计算MPV得出，SH合并冠心病组MPV高于对照组，进一步亚组分析结果，随着TSH升高MPV增高，冠脉狭窄越严重，TSH与MPV呈正相关(r=0．478，P<0．001)，推测机制可能是SH的常见原因是自身免疫性疾病，导致内皮损伤血小板聚集，从而刺激骨髓巨核细胞增生产生体积大的血小板，当然确切机制有待进一步明确。

SH病人数量巨大，但临床症状轻微、隐蔽性大，检出率低，关注SH病人冠心病危险因素和代谢改变，减少心血管事件的发生值得重视。

参考文献：

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(本文编辑王雅洁)

中图分类号：R541R256

文献标识码：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．01．016

文章编号：1672-1349(2016)01-0055-03

(收稿日期：2015-01-29)