3种剂型黄体酮治疗功能性子宫出血的疗效观察及药物经济学研究

周　微，刘博强，范景辉

(1.牡丹江医学院红旗医院药学部，黑龙江 牡丹江　157011； 2.牡丹江医学院红旗医院影像部，黑龙江 牡丹江　157011)

3种剂型黄体酮治疗功能性子宫出血的疗效观察及药物经济学研究

周微1*，刘博强2，范景辉1#

(1.牡丹江医学院红旗医院药学部，黑龙江 牡丹江157011； 2.牡丹江医学院红旗医院影像部，黑龙江 牡丹江157011)

摘要目的：探讨3种剂型黄体酮治疗功能性子宫出血的疗效及药物经济学。方法：选取牡丹江医学院红旗医院2014年1月—2015年1月收治的150例功能性子宫出血患者，按随机数字表法分为3组各50例。对照组患者给予黄体酮胶囊治疗，观察组1组患者给予黄体酮阴道凝胶治疗，观察2组患者给予黄体酮栓治疗，3个月为1疗程。比较3组患者的临床疗效、子宫内膜厚度、雌二醇、促卵泡生成素、不良反应发生率及药物成本-效果比。结果：观察1组患者总有效率为88%(44/50)，观察2组为96%(48/50)，对照组为76%(38/50)，3组的差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察2组患者的子宫内膜厚度、雌二醇、促卵泡生成素分别为(5.1±1.8) mm、(43.28±0.3) pg/ml、(9.81±1.0) U/L，观察1组分别为(6.2±1.5) mm、(51.02±2.1) pg/ml、(10.04±1.2) U/L，对照组分别为(9.8±2.4) mm、(68.72±5.0) pg/ml、(2.48±1.6) U/L，3组的差异均有统计学意义(P<0.05)；3组患者不良反应发生率、成本-效果比的差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：黄体酮栓治疗功能性子宫出血的可提高临床疗效，降低不良反应发生率，药物经济学价值显著。

关键词黄体酮； 药物经济学； 功能性子宫出血

黄体酮胶囊、黄体酮阴道凝胶、黄体酮栓均为治疗功能性子宫出血的有效药物，对改善患者病情具有积极作用[1-2]。本研究观察了3种剂型黄体酮治疗功能性子宫出血的疗效及药物经济学效益，现报告如下。

1资料与方法

1.1资料来源

选取牡丹江医学院红旗医院2014年1月—2015年1月收治的150例功能性子宫出血患者。纳入标准：符合《家庭健康指南》功能性子宫出血的诊断标准[2]。排除标准：有心脏、肝胆等重要脏器疾病者。按随机数字表法分为3组各50例。对照组患者年龄22～40岁，平均(32.8±4.7)岁；观察1组患者年龄22～40岁，平均(32.8±5.6)岁；观察2组患者年龄22～40岁，平均(31.6±5.3)岁。3组患者基线资料的差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者均签署知情同意书。

1.2方法

对照组患者给予黄体酮胶囊(浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20041902)，1次200 mg，1日2次；观察1组患者给予黄体酮阴道缓释凝胶(英国Fleet laboratories Limited；注册证号：H20080649，规格：90 mg)治疗，在每个月经周期第15、17、19、21、23、25日每晚阴道用药1次；观察2组患者给予黄体酮栓(湖北东信药业有限公司，批准文号：国药准字H42022307，规格：25 mg)治疗，1次1枚，1日2次，于每个月经周期第15、17、19、21、23、25日阴道用药。均连续治疗3个月经周期。

1.3观察指标与疗效评定标准

观察3组患者子宫出血改善情况(子宫内膜厚度、雌二醇、促卵泡生成素)、不良反应发生情况。根据中医护理常规技术操作规程中ZYYXH/T 1.4-2006指标来进行疗效判定。痊愈：患者恢复正常体质，子宫出血情况消失；有效：患者出血情况得到有效改善，自觉症状明显转好；无效：患者出血情况没有得到改善，或症状加重。总有效率=(痊愈病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.4成本-效果分析

成本包括直接成本、间接成本、隐形成本，直接成本包括药品费、检查费，由于间接成本与隐形成本具有不确定性，故本次不予考虑。成本-效果比表示单位效果所花费的成本。增量成本-效果比表示增加1个效果单位所花费的成本，通常以成本最低的方案为对照，其他方案与之相比得出。

1.5统计学方法

2结果

2.13组患者临床疗效比较

观察2组患者总有效率为96%，观察1组为88%，对照组为76%，3组的差异均有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1　3组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.23组患者治疗前后子宫内膜厚度、雌二醇、促卵泡生成素水平变化比较

治疗后，3组患者的子宫内膜厚度、雌二醇、促卵泡生成素水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

组别治疗前治疗后子宫内膜厚度/mm雌二醇/(pg/ml)FSH/(U/L)子宫内膜厚度/mm雌二醇/(pg/ml)FSH/(U/L)对照组(n=50)10.8±3.270.62±6.015.48±0.69.8±2.468.72±5.012.48±1.6观察1组(n=50)11.8±2.872.69±4.016.04±0.26.2±1.551.02±2.110.04±1.2观察2组(n=50)10.6±2.971.72±5.015.82±1.15.1±1.843.28±0.39.81±1.0

2.33组患者不良反应发生率比较

观察2组患者的不良反应发生率为2%(1/50)，观察1组为6%(3/50)，对照组为12%(6/50)，3组的差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.4成本-效果分析

3组患者成本-效果比的差异均有统计学意义(P<0.05)，观察2组的成本-效果比优于其他2组，见表3。

3讨论

研究结果显示，功能性子宫出血多因卵巢内分泌紊乱，导致垂体促卵泡生成素与黄体生成素水平增高，使子宫内膜增生过长而引发[3]。功能性子宫出血容易导致患者月经周期延长、出血时间延长、经血量多，严重时还会导致大量出血、淋漓不止等，影响患者身体健康，也容易导致患者发生失血性休克，因此，强化临床治疗具有积极意义[4-9]。

表3　3组患者的成本-效果分析结果

合理选择有效的药物，是改善患者临床疗效的关键[10]。黄体酮阴道缓释凝胶作为一种新剂型，可以在局部产生有药内

环境，较黄体酮胶囊效果好。周立军[11]研究结果显示，黄体酮胶丸治疗功能失调性子宫出血，具有一定的止血效果，有助于改善妊娠结局。黄体酮栓治疗功能性子宫出血，有助于调节患者经血，治疗效果较好，还可降低药品不良反应发生率。黄体酮阴道缓释凝胶治疗功能失调性子宫出血，可改善患者血清孕酮水平，降低药品不良反应发生率，但成本较高，药物经济学价值偏低。黄体酮栓可经阴道黏膜被迅速吸收，在2～6 h血药浓度达峰值，且可在肝内代谢，代谢物与葡萄糖醛酸随尿液排出，减轻了对患者身体的影响，故黄体酮栓的疗效优于黄体酮胶囊、黄体酮阴道缓释凝胶，且不良反应发生率低[12-13]。本研究结果显示，观察2组患者的总有效率、子宫出血改善情况、不良反应发生率、成本-效果比均明显优于观察1组及对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，治疗功能性子宫出血患者，黄体酮栓的效果更好、不良反应发生率更低、药物经济学价值更高，值得推广。

参考文献

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Observation on Efficacy of Three Forms of Progesterone in Treatment of Dysfunctional Uterine Bleeding and Pharmacoeconomic Evaluation

ZHOU Wei1, LIU Boqiang2, FAN Jinghui1

(1. Dept.of Pharmacy, Hongqi Hospital of Mudanjiang Medical University, Heilongjiang Mudanjiang 157011, China; 2. Dept.of Radiology, Hongqi Hospital of Mudanjiang Medical University, Heilongjiang Mudanjiang 157011, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the efficacy of three forms of progesterone in treatment of dysfunctional uterine bleeding and pharmacoeconomic evaluation. METHODS: 150 patients with dysfunctional uterine bleeding admitted into Hongqi Hospital of Mudanjiang Medical University from Jan. 2014 to Jan. 2015 were selected to be divided into three groups via the random number table, with 50 cases in each. The control group were treated with Progesterone capsules, the observation group one received progesterone vaginal gel, and the observation group two were given progesterone suppository; three months for a treatment course. After treatment, the clinical efficacy, endometrial thickness,estradiol，follicle stimulating hormone, incidence of adverse drug reactions and drug cost effect ratio were compared among three group of patients. RESULTS: The total effective rate of observation group one was 88%, and observation group two was 96%, and control group was 76%，the differences among three groups were statistically significant(P<0.05). In observation group two, the endometrial thickness was(5.1±1.8)mm, estradiol was (43.28±0.3)pg/ml, follicle stimulating hormone was(9.81±1.0)U/L, observation group one were(6.2±1.5)mm、(51.02±2.1)pg/ml、(10.04±1.2)U/L，the control group were(9.8±2.4) mm,(68.72±5.0)pg/ml and (2.48±1.6)U/L, the differences among three groups were statistically significant(P<0.05). The differences on the incidence of adverse drug reactions and the drug cost effect ratio among three groups were statistically significant(P<0.05). CONCLUSIONS: Progesterone in treatment of dysfunctional uterine bleeding can improve the clinical efficacy in patients, reduce the incidence of adverse drug reactions, with significant pharmacoeconomic value.

KEYWORDSProgesterone; Pharmacoeconomics; Dysfunctional uterine bleeding

#通信作者：药师。研究方向：医院药学。E-mail：524394867@qq.com 主治医师。研究方向：心血管内科学。E-mail：huaduotl@163.com

Δ基金项目：山东医药卫生科技发展计划项目(No.2013WS0194)

中图分类号R984

文献标志码A

文章编号1672-2124(2016)05-0622-03

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.05.019

(收稿日期：2015-10-14)

*药师。研究方向：医院药学。E-mail：zhouwei0453@163.com

*主管药师。研究方向：临床药学。E-mail：lqh_0092002@sina.com