恶性血液病合并带状疱疹的临床分析

杨景柯，朱兴虎，梅振阳，左文丽，邓　梅，魏旭东，李玉富，宋永平

(郑州大学附属肿瘤医院血液科，河南 郑州450008)

恶性血液病合并带状疱疹的临床分析

杨景柯，朱兴虎，梅振阳，左文丽，邓梅，魏旭东，李玉富，宋永平

(郑州大学附属肿瘤医院血液科，河南 郑州450008)

[摘要]目的探讨恶性血液病患者治疗过程中合并带状疱疹的发病情况、危险因素、治疗及预后。方法回顾性分析21例合并带状疱疹的恶性血液病患者的临床资料。结果741例恶性血液病患者中有21例合并带状疱疹，发生率为2.8%。感染发生部位多位于胸、腰部皮肤。中位发病时间为化疗开始后4.5个月。年龄≥45岁的患者带状疱疹发生率明显高于<45岁患者(3.9% vs 0.8%，P=0.01)。采用含利妥昔单抗化疗方案的患者带状疱疹发生率显著高于不含利妥昔单抗化疗方案的患者(7.0% vs 2.3%,P=0.026)。治疗以静脉滴注阿昔洛韦或阿糖腺苷为主要方案，平均病程为12 d，2例高龄患者同时合并真菌感染死亡，其余患者均治愈。结论恶性血液病患者合并带状疱疹的发生率较正常人群明显增高;年龄≥45岁、应用利妥昔单抗可能是其发生的危险因素;通过有效抗病毒治疗，可使大部分患者获得痊愈;对于免疫力异常低下患者，合并带状疱疹提示预后不良。

[关键词]恶性血液病；带状疱疹；临床特征；危险因素

带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒引起的一种沿外周神经分布的且以神经疼痛为特征的皮肤疱疹性疾病。水痘-带状疱疹病毒感染机体后，潜伏于脊髓后根神经节神经元中，当机体免疫力下降时，水痘-带状疱疹病毒被激活，繁殖、复制，导致所侵及神经节发生炎症、坏死，出现神经性疼痛，在相应的皮肤部位出现节段性疱疹。恶性血液病患者由于淋巴造血系统功能异常，并接受放化疗或造血干细胞移植治疗，易因自身免疫力低下而合并带状疱疹。为研究其发病特点，本文回顾性分析了近3 a收治于我院的21例合并带状疱疹的恶性血液病患者的临床资料，报道如下。

1资料与方法

1.1研究对象入组2013年1月至2016年1月在郑州大学肿瘤医院血液科住院治疗的741例恶性血液病患者，其中男417例，女324例，患者中位年龄51(18～88)岁。

非霍奇金淋巴瘤一线治疗采用CHOP(环磷酰胺、长春地辛、吡柔比星、强的松)方案或R-CHOP(利妥昔单抗联合CHOP)方案；霍奇金淋巴瘤采用ABVD(吡柔比星、博来霉素、长春地辛、达卡巴嗪)方案；多发性骨髓瘤采用VTD(硼替佐米、沙利度胺、地塞米松)、VAD(长春地辛、阿柔比星、地塞米松)等方案；慢性淋巴细胞白血病采用FC(氟达拉滨、环磷酰胺)或R-FC(利妥昔单抗联合FC)等方案；急性淋巴细胞白血病采用VDLD(长春地辛、柔红霉素、门冬酰胺酶、地塞米松)、Hyper-CVAD(环磷酰胺、长春地辛、吡柔比星、地塞米松、甲氨蝶呤)等方案。

1.2研究方法根据病史资料，回顾性分析合并带状疱疹恶性血液病患者的临床特征，包括：年龄、性别、疾病类型、带状疱疹发生时间、治疗措施、病程转归等方面，并从年龄、性别、化疗药物等方面分析恶性血液病合并带状疱疹的危险因素。

1.3统计学处理采用SPSS 17.0对数据进行分析，计数资料的比较用χ2检验，检验水准α=0.05。

2结果

2.1发病特点741例成人恶性血液病患者在治疗过程中共21例出现带状疱疹病毒感染，总体发生率约为2.8%。其中男16例，女5例，中位年龄57(21～83)岁。包括非霍奇金淋巴瘤12例，多发性骨髓瘤5例，慢性淋巴细胞白血病2例，霍奇金淋巴瘤1例，急性淋巴细胞白血病1例。临床症状以感染部位瘙痒、剧烈疼痛为主，部分患者出现发热。感染发生部位大部分位于胸、腰部皮肤(15例)，其次为臀部、大腿(3例)及头颈部(3例)。发病的中位时间为化疗开始后4.5(1～120)个月。

2.2危险因素21例发生带状疱疹的恶性血液病患者(带状疱疹组)中位年龄为57岁(21～83岁)，高于未合并带状疱疹组(非带状疱疹组)的中位年龄50(18～88)岁。年龄≥45岁的患者带状疱疹发生率明显高于<45岁的患者(3.9%vs0.8%，P=0.010)。性别上，男性的发生率高于女性，但差异无统计学意义(3.7%vs1.6%，P=0.070)。研究还发现，采用含利妥昔单抗化疗方案的患者带状疱疹发生率显著高于不含利妥昔单抗化疗方案(7.0%vs2.3%,P=0.026)。见表1。

表1　恶性血液病合并带状疱疹的危险因素分析结果　n(%)

2.3治疗及预后治疗措施采用阿昔洛韦、阿糖腺苷等药物静脉滴注结合外用药物(阿昔洛韦软膏、炉甘石洗剂等)。中位疗程为12(7～30)d。大部分患者获得痊愈，带状疱疹严重者会遗留神经疼痛。2例老龄患者(72岁、78岁)因同时合并有真菌感染，病情加重死亡。

3讨论

水痘-带状疱疹病毒潜伏于宿主神经节中，在宿主免疫力降低时生长繁殖，引起感染症状。年龄是带状疱疹感染的危险因素之一，普通人群带状疱疹的发生率约0.15%～0.30%，60岁以上发生率增高至0.50%～0.65%[1]。本研究发现，恶性血液病患者不仅在发生率上高于普通人，而且高发年龄年轻化，≥45岁的水痘-带状疱疹病毒感染发生率显著高于<45岁患者。既往研究[2]表明，女性是合并水痘-带状疱疹病毒感染的危险因素，而在本项研究中，男性患者带状疱疹的发生率则高于女性，但差异无统计学意义。这些提示年龄≥45岁的恶性血液病可能更易合并带状疱疹，而年龄可能并非其易感因素。

研究[3-4]表明，利妥昔单抗是发生带状疱疹的危险因素，采用利妥昔单后抗带状疱疹的发生率明显高于不含利妥昔单抗方案，可能是因为利妥昔单抗在杀伤肿瘤细胞的过程中，同时介导了B淋巴细胞凋亡，导致免疫力下降。此外，本研究21例合并带状疱疹患者大部分为非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤(共17例)，这可能与2类患者平均年龄较大，且长期接受糖皮质激素治疗有关。

带状疱疹的治疗以抗病毒为主，采用阿昔洛韦、乏昔洛韦、阿糖腺苷等药物可有效抑制病毒复制，控制病情，大部分患者可获得痊愈[5]。但对于免疫力低下的患者，出现带状疱疹提示预后不良，报道中的2例高龄患者因同时合并真菌感染，最终导致死亡。对于此类患者，采用膦甲酸钠抗水痘-带状疱疹病毒治疗可能会提高治疗效果。

综上所述，恶性血液病患者合并带状疱疹的发生率较正常人群明显增高，其中年龄≥45岁、应用利妥昔单抗可能是其发生的危险因素。通过有效的抗病毒治疗，可使大部分患者获得痊愈，但对于免疫力异常低下患者，合并带状疱疹提示预后不良，在治疗上需引起重视。

参考文献：

[1]Yih WK, Brooks DR, Lett SM,et al.The incidence of varicella and herpes zoster in Massachusetts as measured by the Behavioral Risk Factor Surveillance System (BRFSS) during a period of increasing varicella vaccine coverage, 1998-2003[J].BMC Public Health,2005,5:68.

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[3]Moffat JF, Stein MD, Kaneshima H, et al.Tropism of varicella-zoster virus for human CD4+ and CD8+ T lymphocytes and epidermal cells in SCID-hu mice[J].J Virol,1995,69(9):5236-5242.

[4]洪鸣，李建勇，荚汉新，等.恶性血液病患者合并带状疱疹26例临床分析[J].中华传染病杂志，2007,25(6)：377-378.

[5]石丽君，黄小雄.伐昔洛韦和阿昔洛韦序贯治疗带状疱疹97例[J].中华皮肤科杂志, 2014,47(6): 137-138.

Clinical Analysis of Herpes Zoster in the Patients with Hematopoietic Malignancies

Yang Jingke, Zhu Xinghu, Mei Zhenyang, Zuo Wenli, Deng Mei, Wei Xudong, Li Yufu, Song Yongping

(DepartmentofHematology,theAffiliatedCancerHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450008,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the incidence, characteristics, treatment and outcomes of herpes zoster in the patients with hematopoietic malignancies.MethodsThe clinical data of 21 cases of herpes zoster patients with hematopoietic malignancies were retrospectively collected and analyzed.Results21 patients (2.8%) were found with herpes zoster out of 741 patients with hematopoietic malignancies.The infection was commonly found in skin of chest and waist.The mean onset time is 4.5 months after initial chemotherapy.The incidence of herpes zoster in patients who were no less than 45 is significantly higher than those who were less than 45(3.9% vs 0.8%，P=0.01).Besides, this incidence is also significantly higher in patients who received rituximab therapy that those who didn’t receive rituximab therapy (7.0% vs 2.3%, P=0.026).With the treatment of acyclovir and (or) arabinosyl adenine by intravenous infusion, most cases were cured within an average time of 12 days.Only 2 old-aged patients died because of complication of fungal infection.ConclusionPatients with hematopoietic malignancies are more easily to be infected by herpes varicella-zoster virus.An age no less than 45 and rituximab treatment history are high risk factors for herpes varicella-zoster virus infection.Most patients could be cured by effective anti-virus therapy.But for old-aged immunocompromised patients, infection of herpes varicella-zoster virus may cause high death rate.

[Key words]hematopoietic malignancies; herpes varicella-zoster virus clinical features; risk factors

基金项目：国家自然科学基金资助项目(编号：U1404833)；河南省科技攻关计划项目(编号：162102310338)

作者简介：杨景柯(1981-)，男，博士，副主任医师，主要从事血液病及淋巴瘤相关基础与临床研究。E-mail：yangjingke@126.com

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2016.03.018

[中图分类号]R733；R752.12

[文献标识码]A

[文章编号]1673-5412(2016)03-0247-03

(收稿日期：2016-03-07)