H型高血压与左心室重构的关系探讨

任志静，张晶，丛洪良



H型高血压与左心室重构的关系探讨

任志静1，张晶2，丛洪良2

摘要：目的探讨高同型半胱氨酸血症（HHcy）与高血压对左心室重构的发生的影响及其与严重程度是否存在协同作用。方法选取因冠心病就诊患者275例，根据血压及同型半胱氨酸（Hcy）水平将患者分为4组：H型高血压组96例，非H型高血压组44例，高Hcy（HHcy）非高血压组53例，对照组65例。分析比较各组患者空腹血糖（Glu）、血浆总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等生化指标，观察左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末器内径（LVEDD）、左室后壁厚度（LVPWT）、室间隔厚度（IVST）、左心室质量指数（LVMI）、左心室壁相对厚度等超声指标以及发生左心室重构的患者比例。分析左心室重构的影响因素。结果4组的生化指标除Hcy水平外，其余生化指标差异均无统计学意义。各组LVMI、左心室壁相对厚度及发生左心室重构的比例均为H型高血压组高于其他3组（均P＜0.05）。Hcy水平与LVMI、左心室壁相对厚度呈正相关。Logistic回归分析示，患有HHcy、高血压及两者共存（OR分别为7.443、7.754及9.948，P＜0.05）为左心室重构的危险因素，高血压与HHcy两者共存时风险性高于单纯HHcy及单纯高血压者。结论HHcy和高血压是导致左室重构的危险因素，HHcy与高血压共存时对左心室重构的发生及严重程度存在协同作用。

关键词：高同型半胱氨酸血症；高血压；危险因素；回顾性研究；Logistic模型；左心室重构

作者单位：1天津医科大学研究生院（邮编300070）；2天津市胸科医院心内科

同型半胱氨酸（Hcy）是蛋氨酸的中间代谢产物，当血浆Hcy 10 μmol/L时即称为高Hcy血症（HHcy）。有研究将伴有HHcy的原发性高血压定义为H型高血压[1]。目前，相关文献对H型高血压心血管风险的研究主要集中于H型高血压带来的冠心病风险，H型高血压患者血管内皮功能往往受损，血管内皮动脉硬化及血管内血栓发生的风险增加，从而导致冠心病发生的风险增加[2]。目前，有关Hcy与作为高血压主要靶器官损伤之一的左心室重构之间的相关性研究少见。动物实验研究显示，HHcy可导致大鼠的左心室质量增加[3]。本研究旨在探讨人类HHcy是否会与高血压协同促进左心室重构，以期为临床早期干预提供参考。

1　对象与方法

1.1研究对象选取2014年10月—2015年5月因冠心病于天津市胸科医院心内科就诊的患者258例，男141例，女117例，平均年龄（62.5±8.2）岁。纳入标准：均为汉族，为本市常驻居民，入院后基本临床资料、心脏超声、血化验资料齐全，入院前均未服用过降血压和（或）降血脂药物。排除标准：（1）缩窄性心包炎者。（2）严重的心脏瓣膜病患者。（3）严重缺血性心肌病患者。（4）肥厚性及扩张性心肌病患者。（5）曾长期补充叶酸者。（6）患有严重肝、肾疾病的患者。按照Hcy水平及血压情况分为H型高血压组96例，收缩压 140 mmHg(1 mmHg = 0.133 kPa)或（且）舒张压 90 mmHg，血浆Hcy水平 10 μmol/L；非H型高血压组44例，收缩压 140 mmHg或（且）舒张压 90 mmHg，血浆Hcy＜10 μmol/L；高Hcy非高血压组53例，收缩压＜140 mmHg且舒张压＜90 mmHg，血浆Hcy 10 μmol/L；对照组65例，收缩压＜140 mmHg且舒张压＜90 mmHg，血浆Hcy＜10 μmol/L。高血压诊断按照2010年中国高血压防治指南[4]。各组年龄、性别、吸烟及饮酒者比例构成差异均无统计学意义，见表1。

Tab. 1 Basic information in four groups of patients表1 4组患者的基本资料

1.2方法

1.2.1各组生化指标检测所有受试者均于入院次日清晨采集空腹肘正中静脉血2 mL，在2 h内离心取血浆，采用酶联免疫试剂盒（上海研域生物科技有限公司）检测血浆Hcy水平，全自动生化仪（西门子公司）测定空腹血糖（Glu）、血浆总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。

1.2.2超声心动图检查各组左心室重构比例所有患者入院后均采用IE33全数字化彩色多谱勒超声诊断系统（飞利浦公司），探头频率1～5 MHz，检测舒张末期室间隔厚度（IVST）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期后壁厚度（LVPWT）。并计算左心室壁相对厚度、左心室质量（LVM）、左心室质量指数（LVMI）。（1）LVMI算法。参照文献[5]：LVMI（g/m²）=LVM/体表面积；男性＞120 g/m2，女性＞115 g/m2判定为存在左心室重构。（2）左心室壁相对厚度算法。参照文献[6]，将左心室壁相对厚度＞0.42判定为存在左心室重构。发生其中之一或都有均可判断为发生了左心室重构。

1.3统计学方法采用SPSS 19.0软件进行统计学分析。符合正态分布的计量资料用x ±s表示，多组间均数比较采用单因素方差分析，组间多重比较采用LSD-t法。计数资料采用例（%）表示，组间比较采用χ2检验。相关分析采用Pearson相关。多因素分析采用Logistic回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1一般资料比较各组体质量指数（BMI）差异无统计学意义（P＞0.05），H型高血压组与非H型高血压组，高Hcy非高血压组与对照组的收缩压和舒张压差异亦无统计学意义（P＞0.05），见表2。

＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；a与H型高血压组比较，b与非H型高血压组比较，c与高Hcy非高血压组比较，P＜0.05；表3、4同

2.2各组生化指标比较各组除Hcy差异有统计学意义外，其他各指标差异均无统计学意义，其中H型高血压组的Hcy高于非H型高血压组和对照组，高Hcy非高血压组高于非H型高血压组和对照组（P＜0.05），见表3。

Tab. 3 Comparison of Glu, Hcy and TC between four groups表3各组Glu、Hcy及TC等生化指标结果比较（x ±s）

2.3心脏超声检查指标比较各组IVST、LVEDD、LVESD、LVPWT、LVMI、左心室壁相对厚度及左心室重构比例均为H型高血压组＞非H型高血压组＞高Hcy非高血压组＞对照组（P＜0.05），见表4。

2.4 Hcy与LVMI及左心室壁相对厚度的相关分析血浆Hcy与LVMI、左心室壁相对厚度呈正相关（r为0.545及0.566，P＜0.001）。

Tab. 4 Results of echocardiography between four groups表4各组研究对象超声检查结果　（x ±s）

2.5左心室重构影响因素分析以左心室重构（是=1，否=0）为因变量，以高血压（是=1，否=0）、HHcy（是= 1，否=0）及H型高血压（是=1，否=0）为自变量进行Logistic回归分析结果显示，HHcy、高血压、H型高血压是导致左心室重构的危险因素，见表5。

Tab. 5 Results of Logistic regression analysis in hypertension, HHcy, H-type hypertension and left ventricular remodeling表5高血压、HHcy及H型高血压与左心室重构的Logistic回归分析结果

3　讨论

随着我国人口逐渐进入老龄化，心血管病尤其是高血压的患病率呈增加趋势。心脏是高血压累及的主要靶器官，长期压力负荷和容量负荷过重可导致左心室肥厚。左心室肥厚是高血压常见的并发症，是左心室重构的重要标志之一。近期研究发现，左心室重构不仅与高血压相关，并且与机体的体液因素也存在相关性，血浆Hcy水平过高是导致左心室重构的因素之一[7]。国内一项针对6座城市的研究显示，成年高血压患者平均Hcy水平为15 μmol/L，伴有HHcy者约占75%（男性占91%，女性占60%）[8]。Ruhui等[9]对伴有HHcy的高血压患者研究显示，Hcy能通过促进血管平滑肌细胞的氧化应激性，从而加重高血压引起的心脏结构改变，如心肌肥厚、心肌纤维化等。另一方面，Raaf等[10]认为Hcy可以通过刺激血管平滑肌增殖、血管周围和细胞基质胶原不成比例的增加、冠状小动脉壁增厚，进而导致高血压及心室重构。

本研究结果显示各组LVEDD、LVESD、IVST、LVMI、发生左心室重构的比例等超声指标均呈现出H型高血压组＞非H型高血压组＞高Hcy非高血压组＞对照组的趋势，表明H型高血压导致左心室重构的严重程度高于仅有高血压或者仅有HHcy的患者，在导致左心室重构方面高血压及HHcy具有协同性。同时表明了仅有高血压要比仅有HHcy者导致左心室重构的程度更为严重。国外学者同样在患有高血压的人群中研究发现，当患者同时患有HHcy时，IVST、LVPWT、LVMI、左心室壁相对厚度均显著高于非HHcy的患者[10]，但由于与本研究选取研究对象及分组的差异，并未得出H型高血压IVST、LVPWT、LVMI、左心室壁相对厚度均高于仅患有HHcy的患者的结论。此外，本研究通过单因素相关分析显示，Hcy水平与LVMI、左心室壁相对厚度呈正相关，表明了Hcy水平是导致LVMI、左心室壁相对厚度增加的重要相关因素。Kharlamova等[11]研究亦认为，升高的血浆Hcy水平与LVMI、左心室壁相对厚度呈正相关，并且对左心室重构能够产生不利影响。另一方面，多因素分析显示，HHcy、高血压及二者并存均是发生心室重构的独立危险因素，当HHcy、高血压二者并存时发生左心室重构的风险性高于单纯HHcy及单纯高血压，表明了高血压及HHcy二者对左心室重构的发生具有协同作用。丁跃有等[12]研究亦认为，H型高血压患者发生左心室重构的风险高于非H型高血压患者；Hcy是高血压患者发生左心室重构的独立危险因素。这与本研究结论一致，但该研究对HHcy与高血压在导致左心室重构方面是否具有协同性未作进一步的阐述。

鉴于此，更加要强调防治H型高血压时需要双管齐下，有效控制血压的同时要降低Hcy水平。目前，国内已开展在H型高血压人群中通过服用国产依那普利叶酸片（依叶片）复方制剂，在降压的同时补充叶酸来降低Hcy，以达到控制血压及降低心血管病风险的目的，取得了初步的成效[13]，但能否逆转左心室重构尚需进一步观察。

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（2015-08-12收稿2015-11-14修回）

（本文编辑陆荣展）

Discussion on the relationship between H-type hypertension and left ventricular remodeling

REN Zhijing1, ZHANG Jing2, CONG Hongliang2
1 Graduate School of Tianjin Medical University, Tianjin 300070, China; 2 Department of Internal Cardiovascular, Tianjin Chest Hospital
Corresponding Author E-mail:hongliangcong@163.com

Abstract：Objective To investigate the effects of homocysteinemia (HHcy) and hypertension on left ventricular re⁃modeling. Methods A total of 275 patients with coronary heart disease were divided into four groups including H-type hy⁃pertension group (n=96), non-H-type hypertension group (n=44), HHcy+non-hypertension group (n=53) and control group (n=65) based on their blood pression levels and plasma HHcy levels. The serum levels of glucose (Glu), total cholesterol (TC), triglyceride (TG), low density lipoprotein (LDL) and high-density lipoprotein (HDL) were compared between groups. The left ventricular end systolic diameter (LVESD), left ventricular end diastolic diameter (LVEDD), left ventricular posterior wall thickness (LVPWT), ventricular septal thickness (IVST) and left ventricular mass index (LVMI) were observed in four groups. The proportion of patients with left ventricular remodeling was also compared between four groups. The influence fac⁃tors of left ventricular remodeling were analysed. Results There were no significant differences in biochemical parameters except Hcy level between frour groups. The values of LVMI, left ventricular wall thickness and the proportion of patients with left ventricular remodeling were significantly higher in H-type hypertension group than those of other three groups (P＜0.05). The Hcy level was positively correlated with LVMI and left ventricular wall thickness. Logistic regression analysis showed that HHcy and hypertension were the risk factors of left ventricular remodeling (OR=7.443, 7.754 and 9.948，P＜0.05). The risk factors of left ventricular remodeling were higher in patients with both HHcy and hypertension than those in patients with HHcy or hypertension. Conclusion Homocysteine and higher systolic pressure are independent risk factors for left ventricular remodelingand they have asynergistic effect on leadingto left ventricular remodeling.

Key words:hyperhomocysteinemia；hypertension；risk factors；retrospective studies；Logistic models；left ventricular remodeling

中图分类号：R544.1

文献标志码：A

DOI：10.11958/20150103

基金项目：天津市卫生行业重点攻关项目（13KG133）

作者简介：任志静（1989），女，硕士在读，主要从事心血管诊疗方面的研究

通讯作者E-mail:hongliangcong@163.com