C-反应蛋白在腹腔镜与开腹结直肠癌术后吻合口瘘患者中的水平变化与临床意义

刘　锋，郑玲霞，程　明，徐　兵

(1.解放军第一七一医院，a血液肿瘤科，b普通外科，江西 九江　332000；2.南方医科大学南方医院血液科，广东 广州　510515)

C-反应蛋白在腹腔镜与开腹结直肠癌术后吻合口瘘患者中的水平变化与临床意义

刘锋1a，郑玲霞1a，程明1b，徐兵2

(1.解放军第一七一医院，a血液肿瘤科，b普通外科，江西 九江332000；2.南方医科大学南方医院血液科，广东 广州510515)

摘要：目的评价结直肠癌术后吻合口瘘患者血液中C-反应蛋白(CRP)水平变化与临床意义。方法392例结直肠癌患者，其中行腹腔镜结直肠癌根治术214例，行开腹结直肠癌根治术185例，据术后吻合口瘘发生情况分为腹腔镜吻合口瘘组(28例)、腹腔镜非吻合口瘘组(186例)、开腹吻合口瘘组(24例)与开腹非吻合口瘘组(161例)，动态监测并对比分析各组患者术前与术后不同时间点(术后第1、2、3、5、7天)血液中CRP水平变化差异。结果术后第1、2、3、5天开腹吻合口瘘组CRP水平均明显高于腹腔镜吻合口瘘组(P<0.05)；术后腹腔镜吻合口瘘组与开腹吻合口瘘组CRP水平均在术后第1天即开始上升，且均在术后第2天显著高于对应非吻合口瘘组(P<0.05)。结论CRP水平持续性升高为结直肠癌术后发生吻合口瘘的危险性因素，无论对于腹腔镜或开腹结直肠癌手术，动态监测患者血液中CRP值对早期发现吻合口瘘均具有一定预测价值。

关键词：结直肠外科手术/副作用;吻合口瘘;C反应蛋白质;腹腔镜检查

结直肠癌为目前高发的恶性肿瘤之一，随着腔镜技术的日益成熟，腹腔镜手术在结直肠癌手术治疗中得到了长足发展[1]，但无论是腹腔镜手术或开腹手术，术后感染并发症特别是手术部位感染(如吻合口瘘等)仍是影响患者预后与生活质量的重要因素，目前尚无有效手段预测吻合口瘘的发生[2]，近年来，通过评估患者术后C-反应蛋白(C-reaction protein,CRP)水平在预测吻合口瘘方面的价值受到了越来越多的关注[3-4]。本研究通过分析腹腔镜与开腹两种不同手术方式术后吻合口瘘患者在不同天数的CRP值，为防治吻合口瘘提供经验。

1资料与方法

1.1一般资料选取解放军第一七一医院于2012年2月至2016年2月，因结直肠癌入院行手术治疗的392例患者，所有患者均按照结直肠癌诊断标准经肠镜检查与病理活检确诊，手术由本院2名具有丰富的腹腔镜与开腹手术经验医生完成，手术前告知家属两种手术方式主要过程及可能存在并发症并签署知情同意书，其中行腹腔镜结直肠癌根治术214例，行开腹结直肠癌根治术185例，根据术后吻合口瘘发生情况，将研究对象分为腹腔镜吻合口瘘组(28例)、腹腔镜非吻合口瘘组(186例)、开腹吻合口瘘组(24例)与开腹非吻合口瘘组(161例)，排除标准：(1)全身性感染；(2)合并其他恶性肿瘤；(3)合并严重心、肝、脑、肾、肺部疾病而不能耐受手术者；(4)术前进行过化疗治疗或内分泌治疗；(5)自身免疫性疾病。

1.2手术方法所有患者均于术前2 d常规口服肠道抗生素，术前1 d用泻药行肠道准备并控制饮食。各组患者均实施气管插管全身麻醉，其中腹腔镜组患者行腹腔镜手术， 建立CO2气腹， 压力14 mmHg， 常规5孔操作，开腹组患者实施常规结直肠癌根治术。

1.3吻合口瘘诊断标准参照文献标准[5]，满足以下任何一条即可确诊为吻合口瘘：(1)从骶前引流管或腹部切口处引流出肠内容物或肝门指诊触及瘘口；(2)消化道造影可见造影剂从瘘口外渗或从引流管流出；(3)CT见吻合口周围积气及肠壁不连续；(4)再次手术证实为吻合口裂开。

1.4观察指标各组患者手术前1 d、手术后第1、2、3、5、7 d清晨空腹抽取外周静脉血，采用免疫比浊法动态检测血液中CRP水平变化并进行比较。

2结果

2.1各组患者基本情况对比研究的392例患者中，男218例，女174例，年龄32～78岁，行腹腔镜结直肠癌根治术后发生吻合口瘘28例，发生率为13.08%，行开腹结直肠癌根治术后发生吻合口瘘24例，发生率为12.97%，腹腔镜组术后吻合口瘘发生率与开腹组相比，差异无统计学意义(P>0.05)，与文献报道一致[6]。各组患者在年龄、性别构成、体重指数(BMI)等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，如表1所示。

2.2腹腔镜吻合口瘘组与开腹吻合口瘘组CRP水平对比腹腔镜吻合口瘘组与开腹吻合口瘘组患者术前CRP水平差异无统计学意义(P>0.05)，术后第1天，两组患者CRP水平均高于术前正常水平且具有逐渐增高趋势，至术后第3天达到高峰，并维持在相对较高水平直至最后确诊为术后吻合口瘘，术后第1、2、3、5天开腹吻合口瘘组患者的CRP水平均明显高于腹腔镜吻合口瘘组患者，差异有统计学意义(P<0.05)，如表2所示，提示腹腔镜结直肠癌术后吻合口瘘患者的早期炎症反应较开腹结直肠癌术后吻合口瘘患者较轻。

2.3术后吻合口瘘与非吻合口瘘患者CRP水平对比术后非吻合口瘘患者术后第1天CRP值即呈下降趋势，与术后非吻合口瘘患者相比，术后腹腔镜吻合口瘘组与开腹吻合口瘘组患者的CRP水平均在术后第1天即开始上升，且均在术后第2天显著高于对应术后非吻合口瘘患者，差异有统计学意义(P<0.05)，如表3和表4所示。

表1　各组患者一般资料对比

表2　腹腔镜吻合口瘘组与开腹吻合口瘘组CRP水平对比±s)

注：术后不同时间点，与腹腔镜吻合口瘘组比较，t=5.687，P=0.005。

表3　腹腔镜吻合口瘘组与腹腔镜非吻合口瘘组CRP水平对比±s)

注：术后不同时间点，与腹腔镜非吻合口瘘组比较，t=6.238，P=0.006。

表4　开腹吻合口瘘组与开腹非吻合口瘘组CRP水平对比±s)

注：术后不同时间点，与开腹非吻合口瘘组比较，t=5.740，P=0.005。

3讨论

手术治疗为结直肠癌的主要治疗方式，可有效缓解患者临床症状并提高生活质量，然而无论何种术式，术后感染并发症特别是吻合口瘘仍是影响患者预后及生活质量的重要因素，其术后发生率也占一定比例，在监测吻合口瘘发生方面，目前仍无有效手段，能否早期发现术后吻合口瘘并进行干预对吻合口瘘的治疗具有重要意义，因此也成为近年来学者们关注焦点[7]。

CRP为一种急性时相反应蛋白，由肝细胞在炎性细胞因子刺激下产生，半衰期约19 h，能与肺炎链球菌C多糖体反应形成复合物，机体急性感染状态下，其在血液内水平迅速上升，当感染得到一定程度控制后则又迅速下降，虽然CRP为非特异性指标，但因其不受年龄、性别、妊娠与高球蛋白血症等因素影响且先于体温、血象等出现改变，故CRP被认为是反应机体组织感染、炎性状态极为敏感的指标，在病情监测、疗效判断、感染筛选等方面具有非常重要价值，在预测吻合口瘘方面的价值也受到了国内外越来越多的关注。

本研究结果提示，术后第1、2、3、5天开腹吻合口瘘组患者的CRP水平均显著高于腹腔镜吻合口瘘组患者，提示腹腔镜结直肠癌术后吻合口瘘患者的早期炎症反应要低于开腹结直肠癌术后吻合口瘘患者，与郭灿等[8]报道结果一致。本研究结果表明腹腔镜手术并未因操作复杂程度而致术后吻合口瘘发生率增加，且通过比对两种不同手术术后吻合口瘘患者不同时间点CRP水平变化发现，腹腔镜手术引起早期炎症反应程度要低于开腹结直肠癌手术，CRP水平变化的另一个临床意义在于，可通过分别统计行腹腔镜和开腹结直肠癌手术患者术前及术后不同时间点(术后第1、2、3、5、7天)血液中CRP水平变化，对比分析术后吻合口瘘与术后非吻合口瘘患者CRP水平差异，来评估其在预测术后吻合口瘘方面的可能价值，无论对于行腹腔镜还是开腹结直肠癌手术患者，与术后非吻合口瘘患者相比，术后吻合口瘘患者的CRP水平均在术后第1天即开始上升，且均在术后第2天显著高于对应术后非吻合口瘘患者，而术后非吻合口瘘患者术后第1天CRP值即呈下降趋势，提示CRP在结直肠癌术后炎症反应的发生发展中发挥重要作用，虽然腹腔镜结直肠癌术后吻合口瘘患者早期炎症反应较开腹结直肠癌术后吻合口瘘患者较轻，但CRP水平持续性升高为结直肠癌术后发生吻合口瘘的危险性因素，无论对于腹腔镜或开腹结直肠癌手术，动态监测患者血液中CRP水平对于早期发现吻合口瘘均具有一定的预测价值。

参考文献

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[5]张正宝，沈晓菲，汪灏，等.C反应蛋白在预测腹腔镜结直肠癌术后吻合口瘘的价值[J].世界华人消化杂志，2015，23(6)：1017-1021.

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Changes and clinical significances of C-reaction protein level in the bloods of patients with postoperative anastomotic leak after laparoscopic radical resection and laparotomy for colorectal cancer

LIU Fenga,ZHENG Ling-xiaa,CHEN Mingb,et al

(a.DepartmentofHematology,b.DepartmentofGeneralSurgery,No.171HospitalofPLA,Jiujiang,Jiangxi332000,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the changes and clinical significances of C-reaction protein (CRP) level in patients with postoperative anastomotic leak after colorectal cancer surgeries.Methods392 cases were retrospectively analyzed,which were divided into anastomotic leakage after laparoscopic radical resection group (28 cases),non-anastomotic leakage after laparoscopic radical resection group (186 cases),anastomotic leakage after laparotomy group (24 cases) and non-anastomotic leakage after laparotomy group (161 cases).Blood CRP level was compared postoperatively on day 1,2,3,5 and 7.ResultsCRP level in anastomotic leakage after laparotomy group was higher than that in anastomotic leakage after laparoscopic radical resection group (P<0.05) on day 1,3 and 5.CRP level increased starting from day 1 in both anastomotic leakage groups.Compared with non-anastomotic leakage group,CRP level significantly increased in the corresponding anastomotic leakage group from day 2 (P<0.05).ConclusionPersistent elevation of CRP was a cause of postoperative anastomotic leak after colorectal cancer surgeries.Postoperative monitoring CRP may be more important.

Key words:Colorectal Surgery / adverse effects;Anastomotic Leak;C-Reactive Protein;Laparoscopy

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.05.030

通信作者：徐兵，男，主任医师，博士生导师，研究方向：血液肿瘤治疗，E-mail: 943566024@qq.com

(收稿日期：2016-03-12，修回日期：2016-04-18)