大剂量氟伐他汀预防脑血管造影术后造影剂肾病的疗效观察

傅懋林，戴为正，肖雪玲，叶迎安，何文钦

大剂量氟伐他汀预防脑血管造影术后造影剂肾病的疗效观察

傅懋林，戴为正，肖雪玲，叶迎安，何文钦

中国人民解放军第一八O医院(福建泉州 362000)

摘要：目的 探讨大剂量氟伐他汀预防脑血管造影术后造影剂肾病(CIN)的有效性及安全性。方法 回顾性分析我院2012年4月—2014年8月行全脑血管造影检查的病人120例，其中对照组35例，DSA检查前未服用他汀类药物；常规组40例，DSA检查前3 d开始服用氟伐他汀钠胶囊每晚40 mg；强化组45例，DSA检查前3 d 开始服用氟伐他汀钠缓释片每晚80 mg。观察3组病人术前及术后肾功能、肝功能变化及CIN的发病率。结果 对照组术后3 d肌酐(Scr)、血清尿素氮(Bun)、内生肌酐清除率(Ccr)与术前比较均有统计学意义(P<0.05)；强化组手术前后Scr、Bun、Ccr变化值与对照组、常规组比较差异有统计学意义(P<0.05)。3组病人CIN发病率分别为对照组28.6%(10/35)；常规组10.0%(4/40)；强化组0，常规组的CIN发病率低于对照组(P<0.05)，而强化组CIN发病率明显低于对照组及常规组(P<0.05)。3组病人术后7 d丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)与术前比较均无明显升高(P>0.05)。结论 术前服用氟伐他汀可以降低造影剂肾病的发生率，且这种预防作用随着药物剂量的增加而增强，且未增加肝功能损害的风险，大剂量氟伐他汀预防脑血管造影术后CIN相对安全、有效。

关键词：造影剂肾病；氟伐他汀；预防；脑血管造影；大剂量

全脑数字减影血管造影(digital subtraction angiography，DSA)是一种利用电子计算机辅助成像的血管检查方法，随着造影剂的广泛应用，造影剂肾病(contrast-induced nephropathy，CIN)的发生率也不断增加，已成为仅次于肾灌注不足和肾毒性药物之后医源性肾损害的第三位[1]。近年来关于选择性冠状动脉造影或经皮冠状动脉支架植入术后继发的造影剂肾病的研究较多且相当深入，而全脑血管造影后继发CIN的研究相对较少。国内外多项研究均显示他汀类药物可有效地预防造影剂肾病[2-5]，但研究较多的药物为阿托伐他汀，关于氟伐他汀预防CIN方面的报道较少。

本研究回顾性分析术前服用不同剂量氟伐他汀病人行全脑血管造影后肾功能、肝功能的变化，探讨大剂量氟伐他汀在预防全脑血管造影术后CIN的有效性及安全性。

1资料与方法

1.1临床资料回顾性分析我院2012年4月—2014年8月行全脑血管造影检查的病人120例，男71例，女49例；年龄(54.3±22.1)岁。入组标准：①18岁～80岁；②择期行全脑血管造影检查；③DSA检查2周前未曾使用过造影剂者(未行CTA等检查)；④签署知情同意书。排除标准：①严重心、肾、肝、肺疾病及凝血功能障碍者；②他汀类药物过敏者；③造影剂过敏者。对照组35例，DSA检查前未服用他汀类药物；常规组40例，DSA检查前3 d开始服用氟伐他汀钠胶囊(商品名来适可，北京诺华制药有限公司)40 mg，每晚1次；强化组45例，DSA检查前3 d开始服用氟伐他汀钠缓释片(商品名来适可，北京诺华制药有限公司)80 mg，每晚1次。3组病人一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，详见表1。所有病人术前检查肝功能、肾功能、凝血功能、血小板均在正常范围内。

表1　3组病人一般情况比较

1.2方法按操作规范行经股动脉穿刺全脑血管造影术，使用5F猪尾巴导管行主动脉弓造影，更换5F椎管依次行右侧颈总动脉、右侧锁骨下动脉、左侧颈总动脉、左侧锁骨下动脉选择性造影，观察头臂干、双侧锁骨下动脉、双侧颈总动脉、双侧颈内动脉、双侧大脑中动脉、双侧大脑前动脉、双侧椎动脉、基底动脉、双侧大脑后动脉走行、显影情况，针对病变血管，必要时可进一步行选择性造影、3D造影等。造影剂为非离子型低渗造影剂碘普罗胺注射液100 mL∶37 g(商品名优维显，德国拜耳公司)，记录每位病人造影剂使用剂量、射线总量。3组病人均在造影前后静脉滴注500 mL生理盐水行水化治疗。

1.3观察指标观察3组病人术前及术后第3天空腹血清肌酐(Scr)、血清尿素氮(Bun)，由Cockcrof-tGault公式计算出内生肌酐清除率(Ccr)：男性Ccr=[(140-年龄) ×体重(kg)]/[0.818 Scr( mol/L)]，女性按计算结果×0.85，并分析CIN的发病率。观察术前及术后第7天丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酸激酶(CK)等水平。

1.4CIN的诊断标准[6]使用造影剂后24 h～72 h Scr绝对值升高>44.2 μmol/L或Scr升高>基础值的25%，或Ccr下降>基础值的25%，并除外其他肾脏损害因素(如长期腹透析或肾脏动脉粥样硬化、血栓形成、缺血、其他肾毒性药物的使用等)，即可诊断为CIN。

1.5统计学处理采用SPSS20.0软件进行统计分析，构成比或率的比较采用Pearson卡方检验，多组均数比较采用方差分析，两组均数术前后比较采用配对t检验，多组均数两两比较采用LSD-检验，多组率的两两比较采用卡方分割法进行。

2结果

2.1各组肾功能变化情况对照组术后3 dScr、Bun、Ccr与术前比较均有统计学意义(P<0.05)；常规组及强化组术后3 dScr、Bun、Ccr与术前相比差异均无统计学意义(P>0.05)，强化组手术前后Scr、Bun、Ccr变化值与对照组、常规组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2　3组病人术前及术后3 d肾功能指标变化情况比较(±s)

2.2CIN发病率3组病人CIN发病率分别为对照组28.6%(10/35)；常规组10.0%(4/40)；强化组0。常规组的CIN发病率小于对照组(P<0.05)，而强化组CIN发病率明显小于对照组及常规组(P<0.05)。

2.3各组病人术前及术后7 d肝功能变化3组病人术后7 d ALT、AST与术前比较均无明显升高(P>0.05)。详见表3。

表3　3组病人服药前后肝功能指标比较(±s)

3讨论

随着神经影像学、导管技术和材料、计算机等科学的迅速发展，全脑血管造影目前已被广泛应用于脑血管病检查，其不但能提供病变的确切部位，而且对病变的范围及严重程度亦可清楚地了解，成为当前血管病变检查的金标准。造影剂肾病是由于血管内注射碘化造影剂(contrast medium，CM)而引起的急性肾损伤，此类病人预后差，并发症发生率高，且住院时间长，病死率高[7-8]。有报道称CIN在普通人群中的发病率为0.6%～6%，行冠状动脉介入诊疗术病人的CIN发病率较高，为3.3%～14.5%[9]。全脑血管造影检查对比选择性冠状动脉造影，操作步骤更复杂，特别对于部分Ⅱ型弓及Ⅲ型弓的病人，导管到位难度大，常需更换多种不同类型导管，手术耗时较长，射线时间也较长，也需使用更大剂量的造影剂，导致术后CIN的发生率也就相应增加，本研究对照组的CIN发病率高达28.6%。

CIN的发病机制目前尚不明确，多数学者认为可能与以下因素有关，如造影剂肾小管毒性、肾脏内血管收缩、肾脏血流动力学改变、再灌注损伤、氧化应激损伤、炎性因子及补体肾毒性、细胞凋亡、内皮素水平增高、活性氧产物肾小管毒性等[10-11]。目前缺乏治疗CIN的特效方法，多数研究侧重于预防CIN发生，如等渗盐水水化、选用等渗或低渗造影剂、他汀类药物、N-乙酰半胱氨酸、非诺多泮、腺苷拮抗剂等。

多项研究证实术前服用他汀类药物可以降低CIN的发病率，这依赖于他汀的降脂外作用。他汀类药物能够稳定易损斑块，抑制补体复合物介导的内皮损伤改善内皮功能，减少氧化应激物的产生、局部缺血及血管紧张素Ⅱ介导的急性肾功能衰竭，抑制核转录因子κB的活性，下调肾素受体的表达，增加一氧化氮的合成，起到肾脏的保护作用[3，12-13]。

氟伐他汀是一个全合成的降胆固醇药物，是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，氟伐他汀能显著降低血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白水平(分别为16%、25%、22%)，有良好的耐受性，且对肌肉和肾脏功能无不良反应[14]。氟伐他汀主要作用于肝脏，肝脏也是其代谢的主要器官，故肝功能损害也成为该药不容忽视的药物不良反应。

本研究中常规组的CIN发病率小于对照组(P<0.05)，而强化组CIN发病率明显小于对照组及常规组(P< 0.05)，提示氟伐他汀可有效地预防CIN的发生，且这种预防作用随着药物剂量的增加而增强。而3组病人术后7 d ALT、AST与术前比较均无明显升高(P>0.05)，大剂量氟伐他汀在预防脑血管造影术后CIN的安全性。本研究样本量较少，尚存在一定的局限性，有待大规模临床试验进一步验证。

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(本文编辑王雅洁)

Observation on Curative Effect of High-Dose Fluvastatin for Preventing Postoperative Contrast-induced Nephropathy in Digital Subtraction Angiography

Fu Maolin，Dai Weizheng，Xiao Xueling，Ye Ying’an，He Wenqin

The 180th Hospital of PLA，Quanzhou 362000，Fujian，China

Abstract：ObjectiveTo investigate the effect of Effectiveness and safety of high-dose fluvastatin for preventing postoperative contrast-induced nephropathy(CIN) in digital subtraction angiography (DSA).MethodsOne hundred and twenty DSA patients from April 2012 to August 2014 were divided into 3 groups： control group(n=35)，convention group(n=40)administered by 40 mg fluvastatin sodium capsule at each night of three days before DSA test， strength group(n=45)administered by 80 mg fluvastatin sodium capsule at each night of three days before DSA test.The preoperative and postoperative renal function， liver function and morbidity of CIN were observed.ResultsCompared with pre-operation， postoperative Scr， Bun and Ccr in control group had significant differences(P<0.05).There was significant difference in preoperative and postoperative Scr， Bun and Ccr between strength group and control group or convention group(P<0.05).The morbidity of CIN was 28.6% in control group， 10.0% in conventional，0.0% in strength group，respectively(P<0.05).ConclusionHigh-dose fluvastatin was relatively safe and effective to prevent postoperative CIN in DSA.

Key words：contrast-induced nephropathy；fluvastatin；prevention；digital subtraction angiography；high-dose

通讯作者：何文钦，E-mail：22903263@qq.com

中图分类号：R747R255

文献标识码：B

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.10.034

文章编号：1672-1349(2016)10-1155-04

Corresponding Author：He Wenqin

(收稿日期：2015-12-13)

·神经科疾病临床观察/研究·