金刚烷胺单用及与复方丹参或丙炔苯丙胺合用治疗早期帕金森病的临床探讨

许廷斌青岛市第八人民医院神经内一科，山东青岛　266100



金刚烷胺单用及与复方丹参或丙炔苯丙胺合用治疗早期帕金森病的临床探讨

许廷斌
青岛市第八人民医院神经内一科，山东青岛266100

［摘要］目的探讨金刚烷胺单用及与复方丹参或丙炔苯丙胺合用治疗早期帕金森病的临床疗效。方法该研究通过整群收集该院2011年3月—2015年12月期间收治的129例早期帕金森病患者，随机分为3组，每组43例患者。金刚烷胺组只服用金刚烷胺，复方丹参组服用金刚烷胺的同时服用复方丹参，丙炔苯丙胺组服用金刚烷胺的同时服用丙炔苯丙胺，分析3组不同治疗方法治疗早期帕金森病的Webster、和MDRSPD量表评分及治疗效果。结果3组患者的Webster评分和MDRSPD评分与治疗前相比均有下降，且联合用药的两组下降幅度均大于金刚烷胺组，丙炔苯丙胺组下降幅度最大，与治疗前相比差异具有统计学意义（P＜0.05）。金刚烷胺组的总有效率为79.07％，复方丹参组的总有效率为83.72％，丙炔苯丙胺组的总有效率为88.37％，联合用药的两组的总有效率均显著高于金刚烷胺组，且差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论对早期帕金森患者采用金刚烷胺联合丙炔苯丙胺治疗，治疗效果较好，可以为以后的临床用药提供一定的参考价值。

［关键词］金刚烷胺；复方丹参；丙炔苯丙胺；联合治疗；帕金森

帕金森病（PD）是继阿尔兹海默病之后第二大常见的神经系统退变性疾病［1-2］。对于PD患者早期的药物治疗主要以多巴胺替代治疗为主，但长期应用该类药物，会出现疗效减退，患者症状出现波动等，限制了此类药物在临床中的大量使用。金刚烷胺是临床上常用的抗病毒的药物，此外该药物还可通过多种方式增加多巴胺的功能，而复方丹参属于神经保护作用的中药，丙炔苯丙胺是一种B型单胺氧化酶抑制剂，可用于治疗PD。该研究整群选取该医院2011年3月—2015年12月期间神经内科收治的129例早期PD患者以金刚烷胺作为对照组，采用金刚烷胺与复方丹参合用及金刚烷胺与丙炔苯丙胺合用分别进行，观察3组患者的治疗效果，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

该次研究整群选取该医院2011年3月—2015年12月期间神经内科收治的129例帕金森患者。按照随机原则将其分为金刚烷胺组、复方丹参组以及丙炔苯丙胺组，每组各43例患者。金刚烷胺组有男性患者27例，女性患者16例；年龄52.1～75.9岁，平均年龄为（58.7± 6.6）岁，病程0.2～11年，平均病程为（3.11±2.94）年；复方丹参组有男性患者26例，女性患者17例；年龄52.3～76.2岁，平均年龄为（58.8±6.7）岁，病程0.2～12年，平均病程为（3.21±2.96）年；丙炔苯丙胺组有男性患者27例，女性患者16例；年龄52.6～76.1岁，平均年龄为（58.4± 6.5）岁，病程0.2～11年，平均病程为（3.23±2.93）年。两组患者在年龄、性别以及病况等方面差异无统计学意义，具有可比性。所有患者均签署知情同意书，且该研究已通过该院伦理委员会的批准。

1.2纳入标准

所有患者均符合西医诊断标准：参照英国PD协会脑库的PD临床诊断标准并且符合原发性PD的诊断标准；根据Hoehn-Yahr分级，Ⅰ-Ⅲ级的患者，简易精神状态检查量表（MMSE）评分≥24分；未曾接受过左旋多巴制剂的治疗。

1.3排除标准

患有严重的原发性重要脏器（如心脏、肝脏、肾脏等）的严重疾病的患者；有精神疾病或遗传性、家族性精神病史等的患者；患者在患病早期就已经出现严重自主神经功能紊乱的患者。所有患者均签署知情同意书配合治疗，治疗期间一旦出现严重不良反应及突发性严重疾病的患者及时中止治疗。

1.4治疗方法

单用金刚烷胺组：服用盐酸金刚烷胺片0.1 g/次（国药准字H21020714），2次/d；复方丹参组患者服用上述金刚烷胺的剂量外加用复方丹参滴丸10粒/次（国药准字Z10950111），3次/d；丙炔苯丙胺组患者服用上述金刚烷胺剂量外加用丙炔苯丙胺5 mg/次（国药准字H20133055），1～2次/d。所有患者经上述治疗1年。治疗前后各进行一次评分，且在治疗过程中每2个月对患者进行一次运动功能评定。

1.5判定标准及评定指标

该次研究对所有患者采用已经改良过的Webster量表评分和MDRSPD量表评分。根据Webster评分和MDRSPD量表评分，计算其相应的疗效指数（疗效指数=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分×100％。评定指标的判定标准为：①治愈。患者临床症状及体征基本消失或完全好转，疗效指数≥90％；②显效。患者临床症状及体征得到明显改善，70％≤疗效指数＜90％；③有效。患者临床症状及体征均有好转，30％≤疗效指数＜70％；④无效。患者临床症状及体征无明显改善甚至加重，疗效指数＜30％。

1.6统计方法

该研究中所有数据应用SPSS 19.0统计学分析软件进行统计分析。计数资料用率（％）表示，行Χ2检验，计量资料采用t检验，以均数±标准差（±s）表示。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

2.13组患者的Webster评分和MDRSPD量表评分比较

129例PD患者经过金刚烷胺单用及复方丹参或丙炔苯丙胺联合治疗后，3组患者的Webster评分和MDRSPD量表评分与治疗前相比均有下降，且复方丹参组和丙炔苯丙胺组下降幅度均大于金刚烷胺组，丙炔苯丙胺组下降幅度最大，且与治疗前相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　对照组和治疗组患者治疗效果的比较（（±s）

表1　对照组和治疗组患者治疗效果的比较（（±s）

注：*，与治疗前相比差异具有统计学意义，P＜0.05。

组别Webster评分治疗前　治疗后MDRSPD评分治疗前　治疗后金刚烷胺组（n=43）复方丹参组（n=43）丙炔苯丙胺组（n=43）9.91±4.02 9.92±3.99 9.96±4.03 8.51±3.58 8.17±3.61 （7.25±3.91）*15.37±5.91 15.40±6.03 15.38±6.04 14.00±5.71 13.13±5.68 （11.37±5.84）*

2.23组患者的治疗效果比较

129例PD患者经过金刚烷胺单用及复方丹参或丙炔苯丙胺联合治疗后，金刚烷胺组患者的总有效率为79.07％，复方丹参组患者的总有效率为83.72％，丙炔苯丙胺组患者的总有效率为88.37％，复方丹参组和丙炔苯丙胺组的总有效率均显著高于金刚烷胺组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2　3组患者的治疗效果比较［n（％）］

3　结论

帕金森病（Parkinson's disease，PD）是一种年龄相关、呈进行性发展的神经退行性疾病，在临床上，PD主要表现为静止性震颤、运动徐缓、肌强直、姿势平衡异常等［3］。在中国65周岁以上的人群中，帕金森病的患病率为1.7％，随着老龄化人口比例的加重，在2030年时，帕金森病的患病率将会翻倍，对中国的国民经济和社会发展带来了严重的负担。PD的特征性病理性改变主要表现为黑质致密部的多巴胺能神经元的选择性损失和胞浆内路易氏小体（主要成分是α-突触核蛋白，αsynuclein）的形成［4］。对于PD患者早期的药物治疗主要以多巴胺替代治疗为主，但长期应用该类药物，会出现疗效减退，患者症状出现波动等，限制了此类药物在临床中的大量使用。金刚烷胺是临床上常用的抗病毒的药物，此外该药物还可通过多种方式增加多巴胺的功能，而复方丹参属于神经保护作用的中药，丙炔苯丙胺是一种B型单胺氧化酶抑制剂，可用于治疗PD［3-6］。该研究结果显示三组患者的Webster评分和MDRSPD量表评分与治疗前相比均有下降，且复方丹参组和丙炔苯丙胺组下降幅度均大于金刚烷胺组，丙炔苯丙胺组下降幅度最大，且与治疗前相比，具有统计学差异。金刚烷胺组患者的总有效率为79.07％，复方丹参组患者的总有效率为83.72％，丙炔苯丙胺组患者的总有效率为88.37％，复方丹参组和丙炔苯丙胺组的总有效率均显著高于金刚烷胺组。崔群力［7］在探讨金刚烷胺治疗帕金森病异动症的疗效时，经金刚烷胺治疗12周后发现治疗并发症评分有显著下降，治疗总有效率高达86％；而张文记［8］等人在金刚烷胺单用及与复方丹参或丙炔苯丙胺合用治疗早期帕金森病的临床观察中发现3组患者的Webster评分和MDRSPD量表评分与治疗前相比均有下降，且复方丹参组和丙炔苯丙胺组下降幅度均大于金刚烷胺组，与该研究结果一致。此外，谢利霞［9］等人采用左旋多巴与丹参注射液联合用药对鱼藤酮诱导的分化PC12细胞，进行实验，结果发现左旋多巴与丹参注射液联合用药对PC12细胞的凋亡具有保护作用，间接证明了丹参有一定的神经保护作用。

综上所述，对早期帕金森患者采用金刚烷胺联合丙炔苯丙胺治疗，治疗效果强于金刚烷胺单用或金刚烷胺与复方丹参合用，可以为以后的临床用药提供一定的参考价值。

［参考文献］

［1］张雪，张雯，杜立达，等.抗帕金森病药物及其作用靶点研究进展［J］.国际药学研究杂志，2016，43（1）：87-96.

［2］王遣，魏新亭.帕金森病外科治疗研究进展［J］.河南医学研究，2016（1）：1-3.

［3］林清，罗永杰.帕金森病药物治疗研究进展［J］.现代临床医学，2016（2）：1-3.

［4］陈思岐.针刺联合美多芭治疗帕金森病的临床研究［D］.北京：中国中医科学院，2013.

［5］于磊，李绍旦，刘毅，等.中药口服治疗帕金森病的疗效述评［J］.中华中医药学刊，2016，34（3）：563-565.

［6］李莉，孙彦蕊，谭静.帕金森病临床研究概况［J］.临床合理用药杂志，2013，6（11）：172-174.

［7］崔群力.金刚烷胺治疗帕金森病异动症的疗效观察［J］.中风与神经疾病杂志，2014，31（9）：835-837.

［8］张文记，陈海波，蒋雨平，等.金刚烷胺单用及与复方丹参或丙炔苯丙胺合用治疗早期帕金森病的临床观察［J］.中国康复理论与实践，2004，10（7）：418-420.

［9］谢利霞，赵飞宇，李晖，等.左旋多巴与丹参注射液联合用药对鱼藤酮诱导的分化PC12细胞凋亡的保护作用［J］.今日药学，2013（7）：404-409.

Clinical Observation on Single Amantadine and Amantadine Combined with Compound Danshen or Selegiline in Treatment of Early Parkinson's Disease

XU Ting-bin
First Department of Neurology，The Eighth People's Hospital of Qingdao City，Qingdao，Shandong Province，266100 China

［Abstract］Objective To discuss and research the effect of single amantadine and amantadine combined with compound danshen or selegiline in treatment of early Parkinson's disease. Methods 129 cases of patients with early Parkinson's disease admitted and treated in our hospital from March 2011 to December 2015 were collected and randomly divided into three groups with 43 cases in each，the amantadine group were treated with single amantadine，the compound danshen group were treated with amantadine combined with compound danshen，the selegiline group were treated with amantadine combined with selegiline，and the Webster and MDRSPD scale scores and treatment effects of the three treatment methods were analyzed. Results The Webster and MDRSPD scores of the three groups decreased compared with those before treatment，and the decrease range of the two combined medication groups was bigger than that of the amantadine group，the decrease range of the selegiline group was the biggest，and there were statistical differences compared with those before treatment（P＜0.05），the total effective rate was 79.07％in the amantadine group，83.72％in the compound danshen group and 88.37％in the selegiline group，the total effective rate of the two combined medication groups was obviously higher than that of the amantadine group，and the difference had statistical significance（P＜0.05）. Conclusion The effect of amantadine combined with selegiline in treatment of early Parkinson's disease is good，which can provide a certain reference value to the future clinical medication.

［Key words］Amantadine；Compound danshen；Selegiline；Combined treatment；Parkinson

［中图分类号］R5

［文献标识码］A

［文章编号］1674-0742（2016）05（b）-0001-03

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.14.001

［作者简介］许廷斌（1976.2-），男，山东青岛人，本科，主治医师，研究方向：脑血管病。

收稿日期：（2016-02-15）