复方麝香注射液联合羚羊角汤治疗痰热内闭清窍型脑出血26例

史玉虎，许　辉，刘慧芳

(1.安徽中医药大学附属太和中医医院，安徽 太和　236607;2.河南中医药大学针灸推拿学院，河南，郑州　450000)

复方麝香注射液联合羚羊角汤治疗痰热内闭清窍型脑出血26例

史玉虎1，许辉2，刘慧芳1

(1.安徽中医药大学附属太和中医医院，安徽 太和236607;2.河南中医药大学针灸推拿学院，河南，郑州450000)

[摘要]目的观察复方麝香注射液联合羚羊角汤治疗痰热内闭清窍型脑出血的临床疗效。方法将52例脑出血患者随机分为对照组和治疗组，每组各26例。对照组接受常规西药治疗，治疗组在常规西药治疗的基础上加用复方麝香注射液联合羚羊角汤治疗，疗程2周。观察并比较两组临床疗效；治疗前后分别观察两组患者中医症状积分及血浆热休克蛋白-70(heat shock proteins 70，HSP70)水平。结果两组临床疗效的分布比较，差异具有统计学意义(P<0.05)，治疗组临床疗效显著优于对照组。与治疗前比较，治疗后两组中医症状积分均显著降低(P<0.05)，血浆HSP70水平均显著升高(P<0.05)，治疗组治疗后中医症状积分降低值和血浆HSP70升高值显著大于对照组(P<0.05)。结论复方麝香注射液和羚羊角汤联合常规西药治疗痰热内闭清窍型脑出血疗效较好，尤其在改善中医症状积分和血浆HSP70水平方面较常规西药具有明显优势。

[关键词]脑出血；痰热内闭清窍证；复方麝香注射液；羚羊角汤；热休克蛋白70

脑出血是指原发性非外伤性脑实质内出血，多伴有高血压病史，发病年龄多为50～60岁，发病率男性稍高于女性[1]。其主要临床表现为突然的头痛、呕吐、眩晕、偏瘫、意识障碍等。由于此病为常见病，致残率和病死率高，故诊疗上应高度重视。西医保守治疗主要以脱水降颅压、调整血压、防治血肿扩大等对症处理。热休克蛋白70(heat shock proteins 70，HSP70)是一种进化上高度保守的细胞应激蛋白，在脑出血等应急状态时，其他蛋白表达减少，而HSP70表达反而增加，对受损的神经细胞起到一定的保护作用[2-3]。脑出血归属中医学“中风”范畴，中医药治疗脑出血具有明显的特色和优势。

2012年10月至2014年10月，笔者采用复方麝香注射液联合羚羊角汤治疗痰热内闭清窍型脑出血26例，疗效满意，现报道如下。

1临床资料

1.1诊断标准

1.1.1西医诊断标准按照《各类脑血管病诊断要点》中脑出血诊断标准[4]。①发病常见于体力活动或情绪激动时；②一般伴有头痛、反复呕吐和血压升高现象；③病情发展快，并有意识障碍、偏瘫等症状；④常有高血压病史；⑤颅脑CT检查提示有新鲜血肿的高密度灶。

1.1.2中医痰热内闭清窍证诊断标准按照《中医内科学》[5]痰热内闭清窍证拟定诊断标准。起病急，神志昏迷，偏瘫，鼻鼾痰鸣，项背痉挛，烦躁不安，甚者抽搐、呕血，舌质红绛，苔黄腻，脉弦滑数。

1.2纳入标准①符合西医脑出血诊断标准和中医痰热内闭清窍证诊断标准；②年龄为40～70岁；③患者或其家属愿意接受本方案进行临床观察，签署知情同意书者。

1.3排除标准①合并心、脑、肾等脏器严重疾病者；②临床资料不全者；③未按本方案接受治疗者。

1.4一般资料52例均为安徽中医药大学附属太和中医院重症医学科的住院患者，采用随机数字表法将其分为治疗组和对照组，每组26例。其中治疗组男15例，女11例；平均年龄(56.88±3.98)岁；平均病程(8.11±2.10)d。对照组男17例，女9例；平均年龄(55.58±5.53)岁；平均病程(8.15±1.91)d。两组患者性别、年龄和病程比较，差异均无统计学意义(性别：χ2=0.325，P=0.569；年龄：t=-0.978，P>0.333；病程：t=0.069，P=0.945)，具有可比性。

2方法

2.1治疗方法对照组给予止血(6-氨基乙酸1 g/h静脉泵入)、清除自由基(维生素C 5.0 g、还原性谷胱甘肽2.4 g静脉滴注)、营养神经(纳洛酮10 mg/d静脉泵入，加用脑蛋白水解物60 mg静脉滴注)、降低颅内压(甘露醇125 mL静脉注射，每6 h或每8 h一次；甘油果糖250 mL静脉滴注，每12 h一次)、控制血压(尼莫地平1 mg/h静脉泵入)及维持水电解质平衡等西医常规治疗。疗程2周。

治疗组在西医常规治疗基础上给予复方麝香注射液(四川神威药业有限公司；准字号：Z20025457；规格：每支10 mL，约含生药3.09 g；主要成分：人工麝香、广郁金、石菖蒲、藿香、薄荷脑、冰片)静脉滴注，每次20 mL，每日1次；并加服羚羊角汤水煎剂250 mL，每次125 mL，每日2次鼻饲。治疗2周。羚羊角汤基本组成：羚羊角粉1.0 g(冲服，每次0.5 g)，菊花、蝉蜕、大黄、黄芩、石菖蒲、远志各9 g，牡丹皮、生地黄各12 g，石膏30 g，甘草5 g。

2.2HSP70测定分别采集患者全血，置于含有肝素的离心管，离心后收集上清液，采用酶联免疫吸附试剂盒(上海江莱生物科技有限公司)测定血浆HSP70水平。

2.3疗效标准按照《中风病中医诊断、疗效评定标准》[6]进行评定。先对神志状态、语言表达、上肢肩关节肌力、上肢指关节肌力、下肢髋关节运动幅度、下肢趾关节活动能力和综合功能进行分级，按功能由“正常”“一般”“差”“很差”“无”分别计为4、3、2、1、0分。治疗后按照总积分将疗效划分为4级。痊愈：总积分≥24分；显效：总积分增加值≥10分；有效:4分≤总积分增加值<10分；无效：总积分增加值<4分。

2.4中医症状积分按照《神经科专病中医临床诊治》[7]进行评分。神志按“正常”“嗜睡”“迷蒙”“神昏”“昏聩”分别计0、3、5、7、9分，语言按“正常”“构音不清”“语句不全”“字词不清”“失语”分别计0、1、3、4、6分，面瘫按“无”“轻瘫”“全瘫”分别计0、1、2分，半身不遂、心悸、头痛眩晕、发热均按“无”“轻”“中”“重”分别计0、1、3、5分。

3结果

3.1两组临床疗效比较对照组和治疗组分别死亡3例和1例。两组临床疗效的分布比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。结合平均秩次，可以认为治疗组临床疗效明显优于对照组。见表1。

3.2两组中医症状积分比较治疗前两组中医症状积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前比较，两组治疗后中医症状积分均显著降低(P<0.05)；治疗组治疗后症状积分降低值显著大于对照组(P<0.05)。结果提示，两种治疗方法均能显著改善中医症状，但治疗组显著优于对照组。见表2。

表1　两组临床疗效比较

表2　两组治疗前后中医症状积分比较±s)

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05。

3.3两组治疗前后血浆HSP70水平比较治疗后两组血浆HSP70水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后血浆HSP70水平均较治疗前显著升高(P<0.05)，治疗组治疗后血浆HSP70升高值显著大于对照组(P<0.05)。见表3。

表3　两组治疗前后血浆HSP70水平比较±s)

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05。

4讨论

脑出血占全部脑卒中的20%以上，每年新发病患者高达180万[8]，其致残率和致死率高，故临床一直重视出血性中风的防治工作。中医学认为，风、火、痰、瘀、虚等为中风的致病因素。其中多见痰瘀夹杂，痰郁化热，痰热阻滞经络，蒙蔽心神，为邪实内闭之证，是中风各证候中危急重证。舌红绛、苔黄腻是其特征性证候表现。治疗应以醒神开窍、清热涤痰为原则。复方麝香注射液在醒神开窍方面发挥着重要作用，其主要成分麝香性温且辛，能开窍醒神、活血散结，辛香走窜性强，可较好地开窍、通闭[9]。羚羊角汤中以羚羊角为主药，配合菊花、蝉蜕以清肝息风；以生地黄、牡丹皮清热凉血；用石膏、黄芩、大黄清热泻火，以石菖蒲、远志化痰开窍；甘草调和诸药。两方合用共奏清热、化痰、醒神、开窍之功。

相关研究表明，复方麝香注射液可降低血脑屏障通透性，减轻脑水肿，缩短昏迷时间，改善大脑供血、供氧状态，增加神经细胞活力[10]。此外，复方麝香注射液还能减轻出血区脑组织水、钠、钙的潴留，调节局部水电解质平衡，改善局部加压素、血管紧张素Ⅱ及精氨酸等物质的代谢，改善供血供氧及脑细胞活性，明显缩短昏迷时间[11]。殷力涛[12]采用羚羊角汤为主治疗急性出血性脑卒中继发中枢性高热，疗效确切。

本研究结果显示，两种疗法均可用于脑出血的治疗，且均能明显降低中医症状积分，提高HSP70水平(P<0.05)，但治疗组中医症状积分降低值和HSP70升高值明显大于对照组(P<0.05)。结果提示复方麝香注射液合羚羊角汤联合常规西药治疗痰热内闭清窍型出血性中风疗效较好，尤其在改善中医症状积分和血浆HSP70水平方面较常规西药具有明显优势。

参考文献：

[1]崔金涛,柳健雄.中西医结合治疗高血压急性脑出血研究进展[J].湖北中医药大学学报,2014,16(1):115-117.

[2]Fang HK, Ko WJ, Lin CY. Inducible heat shock protein70,interleukin-18,and tumor necrosis factor alpha correlate with outcomes in spontaneous intracerebral hemorrhage[J].J Clin Neurosci,2007,14(5): 435-441．

[3]Furchgott RF,Zawadzki JV.The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine[J].Nature,1980,288(5789):373-376.

[4]中华神经科学会,中华神经外科学会.各类脑血管病诊断要点[J].中华神经科杂志,1996,29(6):379.

[5]王永炎,李明富,戴锡纯.中医内科学[M].上海:上海科学技术出版社,1997:125-129.

[6]中华全国中医学会.中风病中医诊断、疗效评定标准[J].中国医药学报,1986,1(1):56-57.

[7]罗元坚,刘茂才,黄培新.神经科专病中医临床诊治[M].北京:人民卫生出版社,2000:417-424.

[8]王杰.中医中药治疗缺血性中风研究概况[J].中医临床研究,2011,13(3):111-112.

[9]杨松波.复方麝香注射液治疗脑卒中21例的疗效观察[J].内蒙古中医药,2010,29(1):76.

[10]杨文丽.复方麝香注射液治疗急性脑梗死64例临床观察[J].中原医刊,2005,32(5):38-39.

[11]吴霁晖，唐义丽，焦杰.复方麝香注射液在71例昏迷病人中的应用观察[J].医学理论与实践,2004,17(10): 1162-1163.

[12]殷力涛.羚羊角汤治疗急性出血性脑卒中继发中枢性高热42例[J].中国中医药现代远程教育,2011,9(2): 48-49.

Clinical Efficacy of Compound Shexiang Injection Combined with Antelope Horn Decoction in Treatment of Cerebral Hemorrhage with Syndrome of Phlegm-heat Internally blocking Upper Orifices: An Analysis of 26 Cases

SHIYu-hu1,XUHui2,LIUHui-fang1

(1.TaiheHospitalofTraditionalChineseMedicine,AnhuiUniversityofChineseMedicine,AnhuiTaihe236607,China;2.CollegeofAcupunctureandMoxibustion,He’nanUniversityofChineseMedicine,He’nanZhengzhou450000,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of compound Shexiang Injection combined with Antelope horn Decoction in the treatment of cerebral hemorrhage with syndrome of phlegm-heat internally blocking upper orifices. MethodsA total of 52 patients with cerebral hemorrhage were randomly divided into control group and treatment group, with 26 patients in each group. The patients in the control group were given conventional Western medicine treatment, and those in the treatment group were given compound Shexiang Injection combined with Antelope horn Decoction in addition to the conventional Western medicine treatment. Each course of treatment was 2 weeks. The clinical outcome was observed and compared between the two groups, and the TCM symptom scores and plasma level of heat shock protein-70 (HSP70) were determined in both groups before and after treatment. ResultsThe clinical outcome distribution showed a significant difference between the two groups (P<0.05), and the treatment group had a significantly better clinical outcome than the control group. Both groups showed significant reductions in TCM symptom scores after treatment (P<0.05) and a significant increase in plasma HSP70 level (P<0.05); compared with the control group, the treatment group showed significantly greater reductions in TCM symptom scores and a significantly greater increase in plasma HSP70 level (P<0.05). ConclusionCompound Shexiang Injection combined with Antelope horn Decoction has good clinical efficacy in the treatment of cerebral hemorrhage with syndrome of phlegm-heat internally blocking upper orifices, with obvious advantages over conventional Western medicine in improving TCM symptom scores and plasma HSP70 level.

[Key words]Cerebral hemorrhage; Syndrome of phlegm-heat internally blocking upper orifices; Compound Shexiang Injection; Antelope horn Decoction; Heat shock protein-70

作者简介：史玉虎(1978-)，男，主治医师

[中图分类号]R743.34[DOI]10.3969/j.issn.2095-7246.2016.03.011

(收稿日期：2016-03-07；编辑：张倩)