孟鲁司特钠联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗支气管哮喘的临床疗效及其对炎性因子、肺功能、免疫功能的影响研究

姜增凯，贾 萍，叶晓歌

·论著·

孟鲁司特钠联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗支气管哮喘的临床疗效及其对炎性因子、肺功能、免疫功能的影响研究

姜增凯，贾 萍，叶晓歌

473000河南省南阳市第二人民医院药学部

【摘要】目的分析孟鲁司特钠联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗支气管哮喘的临床疗效，探讨其对炎性因子、肺功能、免疫功能的影响。方法选取2014年2月—2015年2月南阳市第二人民医院收治的支气管哮喘患者112例，随机分为治疗组和对照组，各56例。对照组患者在常规治疗基础上给予沙美特罗替卡松粉吸入剂吸入治疗，治疗组患者在对照组基础上联合孟鲁司特钠治疗，两组患者疗程均为12周。比较两组患者临床疗效及治疗前后血清炎性因子水平〔白介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)〕、肺功能指标〔呼气峰流速(PEF)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)〕、免疫功能指标细胞分数细胞分数比值)，并观察治疗期间药物不良反应发生情况。结果治疗组患者临床疗效优于对照组(u=2.007，P=0.045)。治疗前两组患者血清IL-6和TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组患者血清IL-6和TNF-α水平低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者PEF、FVC、FEV1比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组患者PEF、FVC、FEV1高于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者细胞分数细胞分数比值比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组患者细胞分数细胞分数比值均高于对照组(P<0.05)。治疗期间两组患者均未发生严重药物不良反应。结论孟鲁司特钠联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗支气管哮喘的临床疗效确切，能有效降低血清炎性因子水平，改善患者肺功能及免疫功能，且安全性较高。

【关键词】哮喘；孟鲁司特钠；沙美特罗替卡松粉；治疗结果；肺功能；免疫功能

姜增凯，贾萍，叶晓歌.孟鲁司特钠联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗支气管哮喘的临床疗效及其对炎性因子、肺功能、免疫功能的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(4)：49-52.[www.syxnf.net]

Jiang ZK，Jia P，Ye XG.Clinical effect of montelukast sodium combined with seretide on bronchial asthma and the impact on inflammatory cytokines，pulmonary function and immunological function[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(4)：49-52.

支气管哮喘是以气道高反应性及可逆性气道阻塞为特征的一种气道慢性炎性疾病，其病理过程由多种炎性细胞因子参与[1-2]。流行病学调查资料显示，在全球范围内支气管哮喘发病率呈逐年上升趋势[3]。目前，临床上控制呼吸道炎性反应和防治气道重塑的首选药物为吸入性糖皮质激素，但其治疗效果并不十分理想，且不能有效抑制体内白三烯的合成及释放[4]。本研究采用孟鲁司特钠联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗气管哮喘，旨在探讨其临床疗效及其对炎性因子、肺功能、免疫功能的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1纳入及排除标准纳入标准：(1)符合“支气管哮喘防治指南”[5]中的相关诊断标准；(2)患者签署知情同意书。排除标准：(1)严重肝、肾、心、肺疾病者；(2)过敏体质者；(3)合并肝炎、肾炎等感染性疾病者；(4)妊娠期或哺乳期妇女。

1.2一般资料选取2014年2月—2015年2月南阳市第二人民医院收治的支气管哮喘患者112例，其中男51例，女61例；年龄24～75岁，平均年龄(45.8±7.9)岁；病程1～17年，平均病程(8.9±2.1)年；病情严重程度：轻度57例，中度46例，重度9例。将所有患者随机分为治疗组和对照组，各56例，两组患者性别、年龄、病程及病情严重程度比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会审核批准。

表1　两组患者一般资料比较

注：a为χ2值

1.3治疗方法对照组患者入院后给予抗感染、镇静、吸氧、补液及纠正酸碱失衡等常规治疗，在常规治疗基础上经准纳器给予沙美特罗替卡松粉吸入剂(商品名：舒利迭，生产企业：Glaxo Operations UK Limited，注册证号：H20090241)吸入治疗，其中轻中度患者给予沙美特罗替卡松粉吸入剂(50/250 μg)1泡/次，2次/d；重度患者给予沙美特罗替卡松粉吸入剂(50/500 μg)1泡/次，2次/d。治疗组患者在对照组治疗基础上口服孟鲁司特钠(生产厂家：英国 Merck Sharp &，注册证号：H20120360；规格：10 mg)10 mg/次，1次/d。两组患者疗程均为12周。

1.4临床疗效判定标准显效：患者咳嗽消失或基本消失，喘憋消失，气促缓解，肺部喘鸣音消失；好转：患者咳嗽有所缓解，喘憋好转，气促缓解，肺部喘鸣音减少；无效：患者咳嗽、喘憋、肺部喘鸣音无改善，甚至出现加重。

2结果

2.1两组患者临床疗效比较治疗组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=2.007，P=0.045，见表2)。

表2　两组患者临床疗效比较(例)

2.2两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较治疗前两组患者血清IL-6和TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组患者血清IL-6和TNF-α水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

Table3Comparisonofserumlevelsofinflammatorycytokinesbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

组别例数IL-6治疗前 治疗后TNF-α治疗前 治疗后对照组560.47±0.110.28±0.071208.49±513.08804.13±98.79治疗组560.49±0.120.19±0.051237.46±489.13413.24±84.31t值0.9197.8290.30622.523P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：IL-6=白介素6，TNF-α=肿瘤坏死因子α

2.3两组患者治疗前后肺功能指标比较治疗前两组患者PEF、FVC、FEV1比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组患者PEF、FVC、FEV1高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。

Table4Comparisonofpulmonaryfunctionindexbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

组别例数PEF治疗前 治疗后FVC治疗前 治疗后FEV1治疗前 治疗后对照组5669.35±4.8180.13±3.2471.45±4.9181.52±6.3766.03±5.7183.19±4.79治疗组5668.47±4.6988.93±3.4170.84±5.1392.04±6.4564.79±5.4691.65±4.36t值0.98013.7140.6328.6841.1749.774P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

注：PEF=呼气峰流速，FVC=用力肺活量，FEV1=第1秒用力呼气容积

Table5Comparisonofimmunologicalfunctionindexbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

组别例数CD+3细胞分数(%)治疗前 治疗后CD+4细胞分数(%)治疗前 治疗后CD+4/CD+8比值治疗前 治疗后对照组5655.03±3.5658.87±3.8132.51±2.9835.76±3.191.19±0.291.34±0.40治疗组5654.18±4.3562.19±3.4731.87±2.8738.71±3.061.15±0.321.57±0.46t值1.1324.8211.1584.9940.6932.823P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

2.5两组患者药物不良反应发生情况治疗期间两组患者均未发生严重药物不良反应。

3讨论

近年来研究发现，炎性细胞因子在支气管哮喘的发病机制中具有重要作用，IL-6和TNF-α在支气管哮喘的病情发展中占有重要地位，其中IL-6是机体重要的促炎性细胞因子，主要由单核细胞产生，是机体急性期免疫应答的促发剂；TNF-α是由激活的淋巴细胞、巨噬细胞等分泌的一种细胞因子，具有广泛的生物学活性，且参与机体的免疫损伤。有研究显示，TNF-α能增加局部血管通透性，促进支气管活性物质释放，从而诱发哮喘[6]。本研究结果显示，治疗组患者临床疗效优于对照组；治疗前两组患者血清IL-6和TNF-α水平间无差异，治疗后治疗组患者血清IL-6和TNF-α水平低于对照组，提示孟鲁司特钠联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗支气管哮喘的临床疗效确切，且能有效改善患者的炎性状态。

临床研究表明，白三烯由肥大细胞、嗜酸粒细胞等炎性细胞合成、释放并参与哮喘的多个环节，其是导致哮喘的一种重要炎性递质[7]。白三烯与其受体结合可促进支气管平滑肌收缩，导致气道水肿及炎性细胞活性发生改变，进而诱发哮喘[8]。孟鲁司特钠作为一种强效的选择性白三烯受体拮抗剂，能与人体呼吸道中白三烯半胱氨酰白三烯1(Cys-LT1)受体高度选择性结合，竞争性地抑制白三烯活性，减少气道由于变应原刺激所致的细胞及非细胞炎性物质分泌，从而抑制白三烯导致的气道通透性增加、支气管痉挛及变应原激发的气道高反应性[9-11]。胡翠燕[12]的研究结果显示，白三烯拮抗剂——孟鲁司特钠治疗轻、中度哮喘具有良好的临床疗效。沙美特罗替卡松粉吸入剂是吸入性糖皮质激素的代表药物，其主要作用是激活细胞内腺苷酸活化酶，从而催化三磷腺苷转变为环磷酸腺苷，导致细胞内环磷酸腺苷水平升高，最终达到舒张支气管平滑肌、改善肺通气功能的目的[13-14]。本研究结果显示，治疗前两组患者PEF、FVC、FEV1间无差异，治疗后治疗组患者PEF、FVC、FEV1高于对照组，提示孟鲁司特钠联合沙美特罗替卡松粉吸入剂能有效改善患者肺功能。

综上所述，孟鲁司特钠联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗支气管哮喘的临床疗效确切，能有效降低炎性因子，改善患者的肺功能及免疫功能，且安全性较高，值得临床推广使用。

作者贡献：姜增凯进行实验设计与实施、资料收集整理、撰写论文、成文并对文章负责；贾萍、叶晓歌进行实验实施、评估、资料收集及质量控制及审校。

本文无利益冲突。

参考文献

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(本文编辑：谢武英)

Clinical Effect of Montelukast Sodium Combined With Seretide on Bronchial Asthma and the Impact on Inflammatory Cytokines，Pulmonary Function and Immunological Function

JIANGZeng-kai，JIAPing，YEXiao-ge.

DepartmentofPharmacy，theSecondPeople′sHospitalofNanyang，Nanyang473000，China

【Abstract】ObjectiveTo analyze the clinical effect of montelukast sodium combined with seretide on bronchial asthma，to investigate the impact on inflammatory cytokines，pulmonary function and immunological function.MethodsA total of 112 patients with bronchial asthma were selected in the Second People′s Hospital of Nanyang from February 2014 to February 2015，and they were randomly divided into control group and treatment group，each of 56 cases.Based on conventional treatment，patients of control group received extra seretide，while patients of treatment group received montelukast sodium combined with seretide，both groups treated for 12 weeks.Clinical effect，serum levels of inflammatory cytokines(including IL-6 and TNF-α)，pulmonary function index(including PEF，FVC and FEV1)，immunological function index(including cell cell percentage and cell ratio)before and after treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions was recorded.ResultsThe clinical effect of treatment group was statistically significantly better than that of control group(u=2.007，P=0.045).No statistically significant differences of serum level of IL-6 or INF-α was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while serum levels of IL-6 and TNF-α of treatment group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of PEF，FVC or FEV1 was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while PEF，FVC and FEV1 of treatment group were statistically significantly higher than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of cell cell percentage or cell ratio was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while cell cell percentage and cell ratio of treatment group were statistically significantly higher than those of control group after treatment(P<0.05).No one of the two groups occurred severe adverse reactions during the treatment.ConclusionMontelukast sodium combined with seretide has certain clinical effect in treating bronchial asthma，can effectively reduce the serum levels of inflammatory cytokines，improve the pulmonary function and immunological function，and is safe.

【Key words】Asthma；Montelukast sodium；Salmeterol/fluticasone；Treatment outcome；Lung function；Immune function

【中图分类号】R 562.25

【文献标识码】A

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.04.013

(收稿日期：2015-12-26；修回日期：2016-04-16)