脑动脉粥样硬化与内分泌因子相关性分析

王芳，高伟山东省邹城市人民医院神经内科，山东邹城　273500



脑动脉粥样硬化与内分泌因子相关性分析

王芳，高伟
山东省邹城市人民医院神经内科，山东邹城273500

［摘要］目的观察脑动脉粥样硬化患者血清脂蛋白LP（a）、同型半胱氨酸（Hcy）及血浆脂联素、胰岛素样生长因子-1 （IGF-1）等内分泌因子水平与其动脉粥样硬化程度的相关性。方法该院2013年9月—2015年4月间收治的神经内科门诊及住院病人，经颅脑MRA判断脑动脉粥样硬化程度，随机分为脑动脉粥样硬化组（AS组=140例）和正常组（NC 组=156例），检测两组患者血清脂蛋白LP（a）、同型半胱氨酸（Hcy）及血浆脂联素、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）等内分泌因子水平。结果AS组脂蛋白LP（a）、同型半胱氨酸（Hcy）［（1.31±0.11），（1.78±0.11）］较NC组［（0.81±0.08），（0.76± 0.09）］显著升高，AS组脂联素、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）［（11±4.1），（0.74±0.07）］较NC组［（146±20.8），（0.89±0.08）］明显降低（P＜0.01）。结论脂蛋白LP（a）、同型半胱氨酸（Hcy）是脑动脉粥样硬化的危险因素，脂联素、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）对动脉粥样硬化有一定的保护作用。

［关键词］脑动脉粥样硬化；内分泌因子；相关性

随着社会生活水平的显著提升，脑血管疾病已成为目前威胁人类健康的常见病、多发病，其临床具有高发病率和高致残率的特点，所以研究其危险因素具有重要的意义。当前关于脑血管疾病危险因素报道的很多，具体发病机制不明确，主流观点是多种发病机制共同参与的原因。已有研究表明，该病与脂代谢的紊乱及动脉粥样硬化（AS）及斑块形成高度相关，但对其危险因素、危险分成以及危险因素排序目前并无报道。因此，整群选取该院于2013年9月—2015年4月收治的脑动脉粥样硬化患者140例作为研究对象，结合同期健康体检志愿者数据，分析血清脂蛋白LP（a）、同型半胱氨酸（Hcy）及血浆脂联素、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）等内分泌因子水平的变化，研究讨论其与脑血管动脉粥样硬化发生的关联，为脑血管疾病的预防、治疗提供依据，并为开发新的临床有效的治疗药物提供数据支持，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该院神经内科门诊及住院部共有效收录脑动脉粥样硬化患者资料140例，做为脑动脉粥样硬化组（AS组），其中男84例，女56例，年龄35～70岁，平均（58± 7.4）岁，所有患者均符合脑动脉粥样硬化筛查与诊断规范（2014版）内容的规定，同时经颅脑MRA判断脑动脉粥样硬化程度［1］。同期选取正常体检志愿者156例做为正常组（NC组），其中男89例，女67例，年龄38～67岁，平均（58±5.5）岁。

1.2 方法

两组对象入院后均抽取10 mL静脉血，6 mL低温离心5 min，取血清进行测定；4 mL全血测定。

1.3 检测指标

脂蛋白LP（a）、同型半胱氨酸（Hcy）检测采用循环酶法，雅培2000型全自动生化分析仪（AEROSET-2000型，批号200303078）检测；IGF-1采用放射免疫分析，SN-697型计数仪（SN-697型，批号20060621）进行测量；血浆脂联素水平检测采用ELISA法，严格按照试剂盒说明进行操作。

1.4 统计方法

所有数据均用SPSS 13.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间分析比较采用t检验。

2 结果

2.1 两组对象血清脂蛋白LP（a）、同型半胱氨酸（Hcy）检测结果

AS组脂蛋白LP（a）、同型半胱氨酸（Hcy）水平较NC组显著升高，差异有统计学意义（t=2.93，2.86，P＜0.01）。见表1。

表1 两组对象血清脂蛋白LP（a）、Hcy水平比较［mmol/L，（±s）］

表1 两组对象血清脂蛋白LP（a）、Hcy水平比较［mmol/L，（±s）］

注：与NC组相比较，*P＜0.01。

NC组（n=140）AS组（n=156）组别0.81±0.08 （1.31±0.11）* 0.76±0.09 （1.78±0.11）* LP（a）　Hcy

2.2 两组对象血浆脂联素、IGF.1 检测结果

AS组血浆脂联素、IGF-1水平较NC组显著减低，差异有统计学意义（t=2.89，2.80，P＜0.01）。见表2。

表2 两组对象血浆脂联素、IGF-1水平比较［mmol/L，（±s）］

表2 两组对象血浆脂联素、IGF-1水平比较［mmol/L，（±s）］

注：与NC组相比较，#P＜0.01。

NC组（n=140）AS组（n=156）组别146±20.8 （11±4.1）#0.89±0.08 （0.74±0.07）#血浆脂联素　IGF-1

3 讨论

脂代谢紊乱是动脉粥样硬化及心脑缺血性疾病的高危因素，其致动脉粥样硬化机制主要为与血脂紊乱密切相关的动脉内膜深层的脂肪变性和胆固醇的沉积，从而形成粥样硬化斑块及各种继发病变。LP（a）具有强烈的致AS和促血栓形成作用，其水平的高低可反映动脉狭窄程度，其可能机理是动脉壁存在的被氧化修饰的LP（a）可促进人血管平滑肌细胞的增生，且可通过干扰纤溶系统而促进血栓形［2］。Hcy是一种含硫氨基酸，为蛋氨酸代谢的中间产物，高Hcy血症导致动脉粥样硬化进而引起脑梗死［3］。Hcy可氧化修饰低密度脂蛋白，增加动脉平滑肌细胞内细胞周期蛋白mRNA和癌基因fos的表达，诱导静止期细胞进入分裂期，刺激血管平滑肌细胞迅速增殖，增加泡沫细胞的形成，从而在动脉粥样硬化的发生、发展过程中起着重要作用［4］。

脂联素在多个环节上均有抗炎、抗AS的作用。Matsuda等通过实验证明了脂联素能降低血小板源性生长因子（PDGF）、成纤维生长因子（FGF）的合成，从而发挥其抑制生长因子介导的血管平滑肌细胞（VSMCs）的增殖和迁移；脂联素也可以抑制血管内皮细胞炎症及内皮细胞黏附分子的表达和单核细胞与内皮细胞的黏附，从而调控内皮细胞的炎症反应［5-6］。已有临床研究结果发现，脂联素水平下降是促使AS发生发展的重要因素［7］。IGF-1通过对脂代谢的调节影响AS发生发展进程，而这种调节可能是其综合作用的结果。Okura等发现，IGF-1几乎参与了AS的整个过程：它能够抑制血管平滑肌细胞凋亡，诱导其增殖和迁移。随着AS的进展，IGF-1及其受体在动脉内膜的表达明显降低，引发平滑肌细胞的凋亡，并最终导致粥样硬化斑块的破裂［8］。

结合该研究结果，AS组脂蛋白LP（a）、同型半胱氨酸（Hcy）（1.31±0.11），（1.78±0.11）较NC组（0.81±0.08），（0.76±

0.09）无显著升高，AS组脂联素、胰岛素样生长因子-1 （IGF-1）（11±4.1），（0.74±0.07）较NC组（146±20.8），（0.89± 0.08）明显降低（P＜0.01），该研究结果与陶枫等［9］研究结果AS组脂蛋白、同型半胱氨酸较NC组显著升高，AS组脂联素、胰岛素样生长因子明显降低相符合，以上指标在脑动脉粥样硬化的发生、发展甚至愈后过程中均起着重要作用，甚至在某一反应环节上可能存在直接的拮抗作用，但是具体机理还有待进一步研究。

综上所述，Hcy、LP（a）、脂联素及IGF-1等指标的检测对于脑动脉粥样硬化的发生及病情的判断有着积极的意义，增强脂联素与胰岛素样生长因子的分泌和作用有可能成为治疗脑血管疾病的方向之一，有助于相关药物的研究。

［参考文献］

［1］龙隆，张雄，王丽娟，等.脑动脉粥样硬化性狭窄与代谢综合征相关性研究进展［J］.中国脑血管病杂志，2015（1）：47-50.

［3］侯丹丹，孙学明，王伟，等.血清同型半胱氨酸水平与颈动脉粥样硬化及脑梗死关系的临床研究［J］.临床和实验医学杂志，2013，12（5）：334-336.

［4］EI Kossi MM，ZaKhary MM. Oxidative stress in the context of acutecerebrovascular stroke［J］. Stroke，2000，31（8）：1889-1892.

［5］Aristeidis GV，Kyriakoula M，Constantinos C，et al. The role of adiponectin in human vascular physiology［J］. International Journal of Cardiology，2012，155（2）：188-193.

［6］黄志新.内皮祖细胞与脑动脉粥样硬化相关性及脂联素提高内皮祖细胞活性的机制研究［D］.深圳：南方医科大学，2014.

［7］任乃勇，赵康仁，张渭芳.急性脑梗死患者血抵抗素、脂联素水平的改变及其与颈动脉粥样硬化和脑卒中危险因素的关系［J］.临床神经病学杂志，2013，26（6）：404-407.

［8］张伟萍.急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性与血清胰岛素样生长因子-1的关系［D］.杭州：浙江大学，2014.

［9］陶枫，何松彬.急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性与血清胰岛素样生长因子-1的相关性分析［J］.中国现代医生，2015（19）：39-41，45.

Correlation Analysis of Cerebral Atherosclerosis and Endocrine Factors

WANG Fang，GAO Wei
Department of Neurology，Zoucheng People's Hospital，Zoucheng，Shandong Province，273500 China

［Abstract］Objective To observe the correlation between the endocrine factors such as serum lipoprotein LP（a），homocysteine（Hcy），adiponectin and insulin-like growth factor -1（IGF-1）and its degrees of atherosclerosis. Methods 280 cases of neurological outpatients and inpatients admitted and treated in our hospital from September 2013 to April 2015 were randomly divided into the cerebral atherosclerosis group（AS group =140）and normal group（NC group =156），the endocrine factors such as serum lipoprotein LP（a），homocysteine（Hcy），adiponectin and insulin-like growth factor-1（IGF-1）of the two groups were detected. Results The serum lipoprotein LP（a），homocysteine（Hcy）in the AS group obviously increased compared with those in the NC group，［（1.31±0.11），（1.78±0.11）vs（0.81±0.08），（0.76±0.09）］，the adiponectin and insulin-like growth factor -1（IGF-1）in the AS group obviously decreased compared with those in the NC group（all P＜0.01）. Conclusion The lipoprotein LP（a）and homocysteine（Hcy）are risk factors of cerebral atherosclerosis，and the adiponectin and insulin-like growth factor -1（IGF-1）have a certain protection effect on atherosclerosis.

［Key words］Cerebral atherosclerosis；Endocrine factors；Correlation

［中图分类号］R743.1

［文献标识码］A

［文章编号］1674-0742（2016）04（a）-0054-03

［作者简介］王芳（1973.5-），女，山东济宁人，硕士，主任医师，研究方向：脑血管病的治疗与预防。

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.10.054

收稿日期：（2016-01-07）