口服米索前列醇溶液在妊娠期高血压患者引产中的应用

西安市第四医院 (西安710004)　代维栋　杨爱君



口服米索前列醇溶液在妊娠期高血压患者引产中的应用

西安市第四医院 (西安710004)代维栋杨爱君

摘要目的：探讨小剂量米索前列醇溶液口服对于妊娠期高血压患者孕晚期引产的临床效果。方法：86例妊娠期高血压患者经口服米索前列醇溶液给予促宫颈成熟及引产为观察组,60例同类孕妇给予阴道放置地诺前列酮作为对照组。观察两组孕妇宫颈成熟变化、妊娠结局、分娩期并发症及分娩出血量。结果：观察组和对照组孕妇24 h促宫颈成熟有效率分别为93%和96%,阴道分娩率分别为81.4%和68.3%；两组各有10例和27例出现胎心严重、频发减速或胎儿窘迫,分娩出血量分别为160±41 ml和229±73 ml。平均临产时间分别为32±14 h和42±16 h,总产程分别为16±4 h和18±5 h,观察组的剖宫产率、分娩期并发的发生率以及引产时间、分娩期出血量均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组间宫颈成熟有效率及总产程时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论：口服米索前列醇溶液对于妊娠期高血压患者孕晚期引产可减少产后出血量,有效降低剖宫产率及分娩期并发症的发生率,不增加总产程时间,安全可行。

主题词高血压,妊娠 引产米索前列醇投药,口服

妊娠期高血压疾病是常见的妊娠并发症,也是导致医源性早产最主要的原因,依照国内孕足月引产的临床指南,对于妊娠期高血压以及子痫前期轻度患者期待至妊娠37周应酌情终止妊娠,但该类孕妇距离预产期较远,宫颈成熟条件差,故传统的缩宫素引产方法时间长、失败率高,增加了剖宫产率，而阴道放置米索前列醇片控制性差，容易发生过频宫缩、胎儿窘迫及产后出血。本研究通过口服小剂量米索前列醇溶液观察其在妊娠期高血压患者引产中的应用,现报道如下。

资料与方法

1 一般资料我院2012年1月至2015年6月收治的妊娠期高血压、子痫前期轻度孕妇86例作为观察组,同期收治的60例同类孕妇作为对照组。所有孕妇均为初产妇,宫内单胎,头位存活；无妊娠期糖尿病、心肝肾等器质性疾病等,入院后胎心监测提示NST有反应，行OCT试验阴性。两组孕妇年龄、宫颈Bishop评分、羊水指数及孕周等比较差异均无统计学意义(P>0.05),见表1。所有患者监测24 h动态血压及尿蛋白定量,按照血压小于160/110 mmHg且尿蛋白小于5 g的标准排除子痫前期重度患者。

表1　两组孕妇引产前一般资料比较

2方法①观察组：米索前列醇片，规格200 μg。取200 μg米索前列醇片碾磨成粉末状,加入200 ml温开水中混匀溶解,配置成1 μg/ml有效剂量的溶液,给予20 ml起始剂量口服,若观察过程中无规律性宫缩,则按照以下流程继续给予用药，间隔1 h 20 ml，共3次；间隔1 h 30 ml，后用药间隔为2 h，剂量逐步为30 ml、40 ml、50 ml，间隔3h 70ml。口服药物出现宫缩时孕妇开始记录宫缩间隔时间及持续时间，同时行胎心监测了解胎心变化及宫缩情况，若出现规律性宫缩，间隔4～5 min，持续30 s，则暂停用药。宫缩减弱后则继续按照流程用药。若出现胎心频发变异减速或晚期减速(大于3次或大于50%的宫缩)，则行剖宫产终止妊娠。出现宫缩过频立即停止用药，给予硫酸镁5 g静注，持续吸氧、胎心监测。为方便比较，从用药开始至规律性宫缩、宫颈口扩张2 cm为引产时间(h)，规律性宫缩宫颈口扩张2 cm至胎盘娩出为总产程时间(h)。用药24 h后宫缩转弱未临产者，观察组从起始剂量20 ml再次给予口服药物。②对照组：应用地诺前列酮栓剂10 mg放入阴道后穹窿。出现宫缩过频立即取出阴道药物，给予硫酸镁5 g静注，持续吸氧、胎心监测。出现规律性宫缩后行胎心监测，若出现胎心频发变异减速或晚期减速(大于3次或大于50%的宫缩)，则行剖宫产终止妊娠。用药24 h内宫缩转弱者可将药物再次放入阴道后穹窿，用药24 h未临产者取出阴道药物给予静滴缩宫素引产。所有孕妇在引产过程中给予血压监测，若血压大于160/110 mmHg,给予静滴酚妥拉明注射液降压治疗。

3观察项目两组引产孕妇24 h临产或分娩者均列入促宫颈成熟有效,若为临产或分娩,再次给予宫颈Bishop评分,观察两组患者服药24 h后促宫颈成熟情况,用药24 h宫颈评分增加大于2分视为促宫颈成熟有效，小于2分视为无效。分别记录所有孕产妇引产时间,总产程、分娩方式以及分娩出血量以及并发症(胎儿窘迫、新生儿窒息、产后出血)情况。

4统计学方法采用SPSS 19.0统计学软件处理数据；计量资料以%表示，行X2检验；计数资料以均数±标准差表示，以t检验比较两组差异,检验水准取α=0.05。

结果

两种组观察指标比较见表2、表3。观察组对照组24 h促宫颈成熟有效率分别为93%和96%(P>0.05)。剖宫产率分别为18.6%和31.7%(P<0.05)。两组各有10例和27例出现胎心严重、频发减速或胎儿窘迫等并发症，发生率为11.6%和45%(P<0.05)。观察组引产时间及产后出血量均少于对照组P<0.05)。两组之间的总产程无明显差异(P>0.05)。

表2　两组孕妇的促宫颈成熟、阴道分娩以及

注：与对照组比较，*P<0.05

表3　两组孕妇的临产时间、产程时间以及

注：与对照组比较，*P<0.05

讨论

孕足月引产是产科最常见的临床干预措施，适用于妊娠41周，孕足月羊水过少、胎膜早破以及孕妇合并全身性疾病不宜继续妊娠者[1]。对于妊娠期高血压患者引产的孕周多为37～38周，宫颈成熟度差，故多需要先行促宫颈成熟后引产[2-3]。前列腺素制剂具有促宫颈成熟作用的机制为前列腺素E2通过激活胶原酶及弹性蛋白酶改变胶原及其他结缔组织的性质而起作用,也可通过提高粘蛋白的产量、黏膜下水的含量和改变相关的粘多糖浓度来软化子宫颈管,使宫颈成熟,作用机理类似于宫颈的正常成熟过程,其作用迅速,可能是由于白细胞内储存的胶原酶被迅速释放所致。前列腺素导致临产发动的机制有调节细胞内游离钙离子浓度、增强缩宫素的作用、促进子宫平滑肌细胞的间隙连接的形成。其引起的宫缩和自然临产后的宫缩性质相似[3-4]。

妊娠期高血压以及子痫前期轻度患者并非剖宫产手术指征[5]，应根据病情给予最大的试产机会。在妊娠期高血压患者引产中，前列腺素制剂的应用并非禁忌证。通过测量孕妇口服药物前后的血压进行对照，单纯药物的影响并不增加高血压患者的病情。以往的研究多限于米索前列醇经阴道给药，但由于口服片剂剂量大，切分不够准确，故剂量控制性差，很容易导致胎儿窘迫及产后出血。将米索前列醇200 μg溶解为每毫升1 μg的有效剂量口服，解决剂量控制性差的弊端。患者入院后应给予充足的休息，给予地西泮睡前口服有利于血压的稳定。若患者系子痫前期重度或合并心肝肾等脏器损害或有眼底动脉渗出出血等改变，则不能给予促宫颈成熟及引产。临产后需要做好血压监测，尤其是第二产程需要心电监护，若血压大于160/110 mmHg，应给予降压治疗，若血压控制不理想，应考虑积极缩短第二产程，本研究中5例因第二产程血压控制不理想行产钳助产。17例因口服米索前列醇溶液两个周期未临产行缩宫素静滴引产经阴道分娩，42例口服米索前列醇溶液一个周期未临产或者因宫缩过频中断用药者于24 h后再次给予第二周期药物口服，观察组和对照组各有16例、19例剖宫产，主要指征为胎心减速，其次为血压控制不佳、引产失败，和对照组比较，具有更低的剖宫产和并发症的发生率。

口服米索前列醇溶液前后对照血压无明显增高，提示药物对于血压无明显影响。血压增高主要发生于第二产程，考虑与宫缩及第二产程使用腹压有关。总之，口服小剂量米索前列醇溶液，剂量控制性好，药物价格经济，有效减轻患者负担，在加强分娩期监护的前提下，对于妊娠期高血压孕妇可作为安全的引产方案在临床实施。

参考文献

[1]中华医学会妇产科学分会产科学组.妊娠晚期促宫颈成熟与引产指南( 2014)[J].中华妇产科杂志,2014, 49(12) : 881-885．

[2]魏华莉,杨蓓,李春华.欣普贝生与催产素在足月妊娠促宫颈成熟及引产的对比观察[J].中华全科医学， 2012,10(2)：199-201．

[3] Oppegaard KS,Lieng M,Berg A,etal.A combination of misoprostol and estradiol for preoperative cervical ripening in postmenopausal women: arandomised controlled trial[J].BJOG,2010,117(1)： 53-61．

[4] Liu A,Lv J,Hu Y,etal.Efficacy and safety of intravaginal misoprostol versus intracervical dinoprostone for labor induction at term: a systematic review and meta-analysis[J].J Obstet Gynaecol Res,2014,40(4):897-906.

[5]中华医学会妇产科学分会妊娠期高血压疾病学组.妊娠期高血压疾病诊治指南(2012 版)[J].中华妇产科杂志,2012,47(6):476-480.

(收稿：2015-11-12)

【中图分类号】R714.246

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.06.048