性激素与前列腺癌病理分级及临床分期的相关性*

徐　辉，王志勇，常　辉，李俊鹏，刘　英

（承德医学院附属医院泌尿外科，河北承德067000）



性激素与前列腺癌病理分级及临床分期的相关性*

徐辉，王志勇，常辉，李俊鹏，刘英

（承德医学院附属医院泌尿外科，河北承德067000）

摘要：目的探讨前列腺癌（PCa）患者血清性激素睾酮（T）、雌二醇（E2）、孕激素（P）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）及泌乳素（PRL）的水平及其与PCa的病理分级及临床分期的相关性。方法PCa和良性前列腺增生症（BPH）患者各45例，另选取体检健康男性45例为正常对照组。采用电化学发光免疫分析法测定性激素六项（T、E2、P、FSH、LH及PRL）的水平。对PCa患者进行病理分级及临床分期，分析组间差异。评估各检测指标与PCa的病理分级及临床分期的相关性。结果与BPH组及正常对照组比较，PCa组患者血清T降低、FSH和LH增高，差异有统计学意义（P＜0.05），E2、P、PRL比较，差异均无统计意义（P＞0.05）；而BPH组患者T、E2、P、FSH、LH及PRL水平与正常对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。相关性分析结果显示，PCa患者血清T、E2、P、FSH、LH及PRL水平与PCa的病理分级及临床分期均无相关性（P＞0.05）。结论血清T、FSH、LH水平对前列腺良、恶性疾病的鉴别有指导意义。PCa患者血清各项性激素水平与PCa病理分级及临床分期无相关性。

关键词：性激素；前列腺癌；病理分级；临床分期

前列腺癌（prostate cancer，PCa）为中老年男性高发疾病，是威胁全世界老年男性健康的主要恶性肿瘤之一。我国PCa发病率较低，但近年来呈显著上升趋势。由于PCa的发生、发展与体内激素相关，病因不明确，病理过程复杂，临床表现多样化，发现时多已是晚期，治疗难度大。其中性激素与PCa发病的相关性一直以来都是学术界研究的热点。本实验研究PCa患者性激素与PCa病理分级及临床分期的相关性，旨在探讨性激素水平在PCa诊疗中的意义，现报道如下。

1　资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年9月-2015年9月本院收治的PCa患者45例作为PCa组，年龄50～85岁，平均（66.83±3.89）岁。将同期45例良性前列腺增生症（benign prostatic hyperplasia，BPH）患者设为BPH组，年龄51～82岁，平均（65.45±4.47）岁。PCa及BPH患者纳入标准：①年龄50～85岁男性；②经直肠前列腺穿刺活检及术后病理检查确诊为PCa或BPH；③有正常生育史；④能正确完成相关检查。排除标准：①有前列腺手术史或激光、射频、微波、消融、球囊扩张、支架治疗史；②近1个月内使用激素类药史；③有糖尿病或其他内分泌疾病；④行任何内分泌治疗及放、化疗等；⑤有严重的心、肺、肝、肾等疾病；⑥有其他肿瘤者；⑦有手术禁忌证。选取与PCa患者年龄相匹配的健康体检者45例作为正常对照组，年龄50～84岁，平均（66.39±5.56）岁。各组受试者年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本临床研究经本院伦理委员会批准后执行，所有受试者自愿签署知情同意书。

1.2 样本采集

全部患者和正常对照组空腹＞12 h，并于清晨空腹抽取静脉血5 ml，4℃、3 000 r/min离心20 min，分离血清，当日检测或置入-20℃冰箱冷冻保存。

1.3 性激素测定

血清睾酮（Testosterone，T）、雌二醇（Estradiol，E2）、孕酮（Progesterone，P）、卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）及泌乳素（pituitary prolactin，PRL）的检测按照美国Cobas公司生产的e 601电化学发光法测定试剂盒说明书进行操作。

1.4 病理分级

全部标本（前列腺穿刺活检、经尿道切除的组织、根治性前列腺切除组织）用10％甲醛液固定，石蜡包埋后连续切片，常规作苏木精-伊红染色法（hematoxylin-eosin staining，HE）染色。根据染色切片中肿瘤的组织学形态，按1992年修订的Gleason分级和评分标准进行病理分级，全部患者分为高分化癌（2～4分）、中分化癌（5～7分）及低分化癌（8～10分）3组。

1.5 骨显像检查

PCa患者采用美国GE公司Infinia VC Hawkeye型单光束发射断层扫描（single-photon emission computed tomography，SPECT）/计算机断层显像（computed tomography，PET-CT）仪。图像分析由2位经验丰富的核医学科医师阅片，观察左右侧显像剂分布是否对称，有无局限性异常浓聚或减低、缺损区，特别是对仅有1或2处异常者，更要密切结合病史、临床表现和血清前列腺特异性抗原（prostate specific antigen，PSA）检测结果，排除外伤和良性病变，判断是否为PCa骨转移病灶。

1.6 临床分期

参照美国Jewett-Whitmore修正的分期方法进行，以手术所见和病理学检查为主要依据，结合直肠指检、骨扫描、CT、B超及X线等进行综合判定。Jewett-Whitmore分期：分A、B、C和D期，其中A期：偶然发现的无临床症状的隐性灶；B1期：肿瘤局限于前列腺包膜内，累及1叶，肿瘤直径＜1.5 cm；B2期：肿瘤局限于前列腺包膜内，累及2叶，肿瘤直径＞1.5 cm；C期：肿瘤局部侵犯，包括包膜侵犯、精囊侵犯、膀胱侵犯、静脉丛侵犯；D1期：上述任何一种情况伴盆腔淋巴结转移，D2期：上述任何一种情况伴包括骨盆骨转移的远处转移。

1.7 统计学方法

采用SPSS 11.5统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较用单因素方差分析，进一步两两比较时用SNK-q检验。相关性分析用Pearson积差相关分析法，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1 各组受试者性激素水平比较

各组受试者T、FSH、LH比较，差异有统计学意义（P＜0.05），各组受试者各检测指标进行两两比较，BPH组与正常对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05），PCa组与BPH组、正常对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；各组受试者E2、P、PRL比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见附表。

附表　各组受试者性激素水平比较（n=45，±s）

附表　各组受试者性激素水平比较（n=45，±s）

组别　T/（ng/ml）　FSH/（mIU/ml）　LH/（mIU/ml）　E2/（pg/ml）　P/（ng/ml）　PRL/（μIU/ml）PCa组　2.43±1.02　17.01±8.81　12.03±4.76　26.16±16.43　0.72±0.29　 293.84±128.29 BPH组　5.10±1.81　7.33±3.60　5.65±2.15　31.46±15.83　0.73±0.31　 305.38±124.58正常对照组　5.07±1.84　7.29±3.59　5.61±2.11　29.55±18.76　0.70±0.30　 291.31±129.38 F值　41.160　40.975　58.073　1.138　0.100　0.156 P值　0.000　0.000　0.000　0.324　0.905　0.856

2.2 PCa组性激素与Gleason评分的相关性

将所有PCa患者T、FSH、LH、E2、P、PRL分别与Gleason评分进行相关性分析，结果表明，PCa患者T、FSH、LH、E2、P、PRL与Gleason评分均无相关性（r=0.243、0.069、-0.040、-0.139、-0.141和-0.035）。

2.3 PCa组性激素与临床分期的相关性

将所有PCa患者T、FSH、LH、E2、P、PRL分别与临床分期进行相关性分析，结果表明，PCa患者T、FSH、LH、E2、P、PRL与临床分期均无相关性（r=0.262、0.067、0.198、0.023、0.177和0.002）。

3　讨论

在我国，随着人口寿命的延长，饮食结构的变化，筛选手段的不断提高，PCa的发病率和病死率呈现不断上升的趋势。自2008年起，PCa已成为泌尿系统发病率最高的恶性肿瘤，2009年的发病率达到9.92/10万［1-2］。PCa生物学特性的复杂性及临床症状的不显著性已严重危害到老年男性患者的身体健康。因此对于该病的预防、诊断和治疗具有十分重要的临床意义。前列腺属于性激素依赖器官，其发生、发育、增生和恶变均受性激素影响，但性激素与PCa的诊断及治疗方案选择方面的内在联系有待深入探讨。

性激素可控制PCa的发展，甚至逆转患者病情。TELOKEN等［3］认为，PCa患者的低雄激素水平，往往提示其临床预后不佳。PCa患者行根治性前列腺切除后其血清总T和游离T值均较术前明显回升。可见低雄激素不仅可能影响PCa的发生和发展，而且可能影响其预后。本研究发现，PCa组患者T水平较BPH组和正常对照组明显降低，FSH、LH水平较BPH组和正常对照组明显升高，表明血清T、FSH、LH水平对前列腺良、恶性疾病的鉴别具有指导意义。分析其原因可能为PCa细胞能分泌对下丘脑-垂体-性腺轴起一定负反馈作用的因子，当前列腺包膜被肿瘤外侵突破后，该因子大量入血，致使T的合成和分泌减少［4］，由于不能产生足够的雄激素，从而反馈刺激垂体产生较多的FSH和LH。通过持续给予外源性促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone，GnRH），破坏GnRH分泌的正常脉冲方式即可使垂体的敏感性降低，进而抑制LH和FSH的分泌。临床上应用长效GnRH类似物如抑那通等成功地诱导形成功能性无睾状态治疗PCa就是基于这一理论。因此，对于中老年人，如果T降低，FSH 和LH增高，则在排除垂体疾病的情况下，睾丸病变的可能性增加，PCa的风险亦增大［5］。因此，定期检测前列腺疾病患者的T、FSH、LH水平，对疾病的诊断及疗效观察意义重大。

近年来许多研究表明，PCa与雄激素及雌激素都有着密切的联系［6-7］。雌激素起协同作用，雌激素可增加前列腺组织中雄激素受体含量，刺激间质增生，而间质的增生又刺激雄激素依赖性腺上皮增生［8］。PRL在前列腺生长中的作用尚未完全明了。有研究认为，PRL对前列腺亦有直接作用，前列腺组织中发现有丰富的PRL受体。因为雌激素能引起PRL水平升高，故有学者认为雌激素与雄激素在前列腺生长中的协同作用是由PRL介导的。本研究结果显示，PCa组患者E2、P、PRL水平与BPH组和正常对照组比较，差异无统计学意义，与既往研究结果一致［9-11］。

癌组织转移的发生与癌组织细胞分化的级别、癌组织的体积密切相关［12］。Gleason评分系统是最常用的PCa组织学分级法并可以预测PCa的生物学行为［13］。目前大部分研究认为，Gleason评分是非常有价值的预后指标［14］。Gleason分级越高，PCa分化越低，PCa的预后也就越差［15］。本研究提示，血清T、E2、P、FSH、LH及PRL水平与PCa的病理分级无关。临床上PCa的诊断明确后，应进一步了解病范围，即分期。分期的目的有2个：①根据病变的范围，选择合理的治疗方案；②评价肿瘤的预后。一旦肿瘤浸出前列腺外，则不能再针对前列腺内的原发肿瘤进行根治手术。因此，对新诊断的PCa患者精确判断分期有重要意义［16］。目前PCa的临床分期可采用Jewett-Whitmore和TNM这2个分期系统，但临床上对PCa常采用Jewett-Whitmore分期法来制定治疗方案［17］。目前，对PCa的分期有帮助的方法包括直肠指诊、组织学分级、影像学检查、盆腔淋巴结活检、血清PSA等。不论何种检查结果，单独应用某一种结果来判断临床分期甚至预测病理分期都很有限。本研究采用Jewett-Whitmore分期法，结果显提示，血清T、E2、P、FSH、LH及PRL水平与PCa的临床分期无关，故无指导价值。

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（童颖丹编辑）

Relationships of sex hormones with pathological grade and clinical stage in patients with prostate cancer*

Hui Xu，Zhi-yong Wang，Hui Chang，Jun-peng Li，Ying Liu
（Department of Urology，the Affiliated Hospital of Chengde Medical College，Chengde，Hebei 067000，China）

Abstract:Objective To explore serum sex hormone T，FSH，LH，E2，P and PRL levels and their relationships with pathological grade and clinical stage in patients with prostate cancer（PCa）. Methods Forty-five patients with PCa（PCa group），45 cases of benign prostatic hyperplasia（BPH group），45 cases of medical healthy men（normal control group）were selected into the study. The serum sex hormone（T，FSH，LH，E2，P and PRL）levels were determined by electrochemiluminescent immunoassay. Pathological grading and clinical staging in the patients with PCa were carried out and the differences between the groups were analyzed. The relationships of each test indicator with pathological grade and clinical stage were evaluated. Results Compared with the BPH and and control groups，the serum T level decreased，and FSH and LH significantly increased in the PCa group（P＜0.05）；while E2，P or PRL level had no significant difference（P＞0.05）. But compared with the normal control group，T，FSH，LH，E2，P or PRL level was not significantly different in the BPH group（P＞0.05）. Correlation analysis showed that serum T，FSH，LH，E2，P or PRL level was not significantly correlated with pathological grade or clinical stage in the PCa group（P＞0.05）. Conclusions The serum T，FSH and LH levels have directive significance for identification of PCa and benign prostate diseases. The serum level of each sex hormone in the patients with PCa is not significantly correlated with pathological grade or clinical stage.

Keywords:sex hormone；prostate carcinoma；pathological grade；clinical stage

中图分类号：R737.25

文献标识码：A

DOI:10.3969/j.issn.1005-8982.2016.11.010

文章编号：1005-8982（2016）011-0050-04

收稿日期：2015-11-02

*基金项目：河北省承德市科学技术研究与发展计划项目（No：20142072）