替吉奥胶囊联合康莱特注射液治疗晚期胰腺癌的疗效观察

李路路　陈　剑　张鼎儒　张　睿河南省焦作市第二人民医院放疗科，河南焦作　454001



替吉奥胶囊联合康莱特注射液治疗晚期胰腺癌的疗效观察

李路路陈剑张鼎儒张睿
河南省焦作市第二人民医院放疗科，河南焦作454001

[摘要]目的了解替吉奥胶囊联合康莱特注射液治疗晚期胰腺癌患者的近期疗效、毒副反应及对生活质量的改善程度。方法53例晚期胰腺癌患者随机分为两组，试验组（n=27）给予替吉奥胶囊联合康莱特注射液治疗，对照组（n=26）单独给予替吉奥胶囊口服，2个周期后进行疗效评定。结果试验组近期有效率和疾病控制率分别为33.3%、70.4%，对照组分别为19.2%、46.2%，两组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组胃肠道反应、神经毒性、肝肾毒性等相似，均为Ⅰ、Ⅱ度。试验组KPS评分改善率为74.1%，体重增加率为59.3%，疼痛改善率为63.0%，均优于对照组的34.6%、26.9%、26.9%，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论替吉奥胶囊联合康莱特注射液治疗晚期胰腺癌患者可以改善生活质量，为姑息治疗的选择之一。

[关键词]替吉奥胶囊；康莱特注射液；晚期胰腺癌

胰腺癌是消化道常见且恶性程度较高的肿瘤之一，居恶性肿瘤死因的第4位，消化道肿瘤的第2位[1]。胰腺癌患者早期症状多隐匿，确诊时大多已经是晚期，从而失去手术的机会，1年生存率＜10%，5年生存率仅4%[2]。有研究证实[3，4]，替吉奥胶囊单药口服维持化疗治疗老年晚期胰腺癌获得较好的疗效，而康莱特注射液与放化疗联合应用具有减毒增效的作用[5]，我们在此基础上联合替吉奥胶囊和康莱特注射液治疗晚期胰腺癌，以期能够达到更好的疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1临床资料

选择我院2012年7月～2015年7月收治的晚期胰腺癌患者53例，所有患者均经CT或彩超引导下穿刺取病理确诊，根据第6版AJCC分期[6]均为Ⅳ期的患者，预计生存期超1个月，KPS评分≥70分，至少一个可测量病灶，排除肝肾功能损害、血液系统疾病及周围神经病变。随机分为两组，试验组27例，对照组26例，两组患者一般情况差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究经医院伦理委员会批准，所有入组患者均自愿签署知情同意书。

表1　两组患者一般情况比较（n）

1.2治疗方法

试验组：替吉奥胶囊（江苏恒瑞药业有限公司，国药准字H20100135，规格：20 mg/粒，12粒/板/盒）根据体表面积按80 mg/d（S＜1.25 m2）、100 mg/d（1.25 m2≤S＜1.5 m2）、120 mg/d（S≥1.5 m2），分两次餐后口服，2次/d，连服28 d休息14 d为1个周期；自开始口服替吉奥胶囊的第1天开始给予康莱特注射液（浙江康莱特药业有限公司，国药准字Z10970091，规格：100 mL∶10 g），200 mL/次，1次/d，连用28 d休息14 d 为1个周期。对照组：单独口服替吉奥胶囊，服用方法同上。治疗期间根据患者反应给予止吐、镇痛及营养支持治疗。每周期化疗前后均复查血常规、肝肾功能及心电图，2个周期后评价近期疗效、毒副反应及生活质量。

1.3疗效评价

肿瘤近期疗效评价参照RECIST 1.1标准[7]：①完全缓解（CR）：症状和病灶完全消失；②部分缓解（PR）：临床症状明显好转，病灶缩小≥50%；③病情稳定（SD）：临床症状有所缓解，病灶缩小＜50%；④疾病进展（PD）：临床症状无明显改善甚至加重，病灶增大或出现新病灶。总有效率（RR）=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。以CR+PR+SD计算疾病控制率（DCR）。毒副反应参照WHO抗肿瘤药物毒副反应评价标准进行评价。根据KPS评分、疼痛缓解程度及体重的改变评价生活质量，KPS评分提升20分、体重增加2 kg、数字疼痛分级法疼痛减轻2分为生活质量改善标准。

1.4统计学方法

采用SPSS17.0进行统计学分析，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者近期疗效比较

试验组的总有效率和疾病控制率分别为33.3%和70.4%，对照组的总有效率和疾病控制率分别为19.2% 和46.2%；两组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2　两组患者近期疗效比较（n，%）

2　.2两组毒副反应比较

两组胃肠道反应、神经毒性、肝毒性、肾毒性等均相似，均为Ⅰ、Ⅱ度反应，未出现Ⅲ、Ⅳ度毒副反应。两组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3　两组患者毒副反应比较[n（%）]

2.3两组患者生活质量改善情况比较

试验组生活质量KPS评分改善率、体重增加率、疼痛改善率分别为74.1%、59.3%、63.0%，均优于对照组的34.6%、26.9%、26.9%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4　两组患者生活质量改善情况比较[n（%）]

3　讨论

由于胰腺癌患者大多在确诊时已经是晚期，且恶性程度较高，进展速度快，失去手术治疗的机会，对于不能手术治疗的胰腺癌患者，以化疗为主的综合治疗为主要治疗手段。由于胰腺癌对大多数化疗药都不敏感，即使是作为一线治疗的吉西他滨效果也并不理想。

替吉奥胶囊为新型口服化疗药物，是氟尿嘧啶改变化学基团形成的衍生物，3种亚成分按固定比例混合，既保留氟尿嘧啶对肿瘤细胞的疗效，又延长血液及肿瘤组织内氟尿嘧啶的药效时间，同时也能减轻氟尿嘧啶的胃肠道反应[8]。马武长等[9]研究发现替吉奥胶囊能够在保证对肿瘤细胞的杀伤能力的同时，减少对机体正常组织和细胞的损害，具有相对较好的靶向性。2011年ASCO年会上报道了单药替吉奥胶囊口服在mOS方面不差于吉西他滨[10]。国内学者[4]也证实替吉奥用于治疗多种化疗失败的胰腺癌及其他胃肠道肿瘤取得较好疗效。

康莱特注射液的主要成分是薏苡仁甘油三酯，后者是薏苡仁的主要抗癌成分，具有诱导凋亡、抑制肿瘤细胞有丝分裂，并能通过增加T细胞亚群而增强机体抗肿瘤能力，辅助放化疗可缓解疼痛，通过抑制肿瘤坏死因子减轻恶病质症状，提高生活质量，在预防肿瘤复发、转移中也有重要意义，尤其是联合化疗效果更佳[11-14]。王业亚等[15]报道了康莱特联合化疗可以减轻化疗药物不良反应，提高患者免疫力，增强疗效，延长患者生存期。

本研究联合替吉奥胶囊和康莱特注射液治疗晚期胰腺癌的结果显示，试验组的总有效率和疾病控制率分别为33.3%、70.4%，对照组分别为19.2%、46.2%，两组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组胃肠道反应、神经毒性、肝毒性、肾毒性等相似，均为Ⅰ、Ⅱ度，未出现Ⅲ、Ⅳ度毒性反应。试验组KPS评分改善率为74.1%，体重增加率为59.3%，疼痛改善率为63.0%，均优于对照组的34.6%、26.9%、26.9%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，替吉奥胶囊联合康莱特注射液治疗晚期胰腺癌虽然没有提高有效率和疾病控制率，但明显提高患者的生活质量，控制了患者的疼痛，改善了患者的生存质量，可以作为晚期胰腺癌的治疗选择之一。

[参考文献]

[1] Ahmedin J，Freddil B，Melissa M，et al．Global cancer statistics[J]．CA Cancer J Clin，2011，61（2）：69-90．

[2] Freelove R，Walling AD．Pancreatic cancer．Diagnosis and management[J]．Am Fam Physician，2006，73（3）：485-492．

[3]姚小健．单药替吉奥维持治疗老年晚期胰腺癌29例临床分析[J]．中国实用医药，2014，9（19）：169-170．

[4]王礼学，郑勤，张全安，等．单药替吉奥二线治疗吉西他滨化疗失败的转移性胰腺癌19例临床观察[J]．中国生化药物杂志，2012，33（5）：667-669．

[5]马守成，赵达，侯小明，等．吉西他滨联合康莱特治疗晚期胰腺癌的临床疗效研究[J]．现代肿瘤学，2012，20（7）：1415-1417．

[6] Greene FL，Page DL．AJCC肿瘤分期手册（戈伟，吴耀贵译）[M]．第6版．北京：中国医药科技出版社，2009：274．

[7] Shanbhogue AK，Karnad AB，Prasad SR．Tumor respones evaluation in oncology；current update[J]．J Comput Assist Tomogr，2010，34（4）：479-484．

[8]姚小健．替吉奥联合康莱特注射液治疗老年晚期胰腺癌临床观察[J]．肿瘤基础与临床，2015，28（4）：351．

[9]马武长，尹胜杰，项庆增，等．吉西他滨联合替吉奥胶囊治疗晚期胰腺癌的疗效观察[J]．中国肿瘤与临床康复，2012，19（3）：264-267．

[10] Isama H．The trial analysia of a multicenter randomized controlled trial of gemcitabine（G）alone versus gemcitabine and S-1 combination therapy（GS）in patients with unresectable advanced pancreatic cancer（PC）：GEMSAP study[J]．JCO，2011，29（15s）：266s．

[11]包三裕，张洪．康莱特注射液作用机制及临床应用研究[J]．长春中医药大学学报，2011，27（1）：139-140．

[12]李玉升．康莱特注射液治疗晚期胰腺癌新进展[J]．中国肿瘤临床，2012，39（16）：1158-1160．

[13]仁柯，张满刚．康莱特软胶囊联合CEF方案对改善乳腺癌化疗期生活质量的临床观察[J]．吉林医学，2013，34（35）：7388-7389．

[14]王晓青，王大中．康莱特注射液联合FOLFOX4方案治疗晚期大肠癌临床观察[J]．辽宁中医药大学学报，2014，16（2）：175-177．

[15]王业亚，叶琳，刘琨．康莱特注射液联合化疗对中晚期非小细胞肺癌疗效的研究[J]．湖北医药学院学报，2013，32（5）：387-390．

Efficacy of tegafur gimeracil oteracil potassium capsule combined with kanglaite injection for advanced pancreatic carcinoma

LI Lulu CHEN Jian ZHANG Dingru ZHANG Rui
Department of Rediation Oncology, the Second People’s Hospital of Jiaozuo City in He'nan Province, Jiaozuo 454001, China

[Abstract]Objective To analyze the efficacy, adverse effects and quality of life in advanced pancreatic carcinoma treated with tegafur gimeracil oteracil potassium capsule combined with kanglaite injection. Methods A total of 53 patients with pancreatic carcinoma were randomly divided into the trial group (27 patients) and the control group(26 patients). The trial group received tegafur gimeracil oteracil potassium capsule combined with kanglaite injection; the control group received only tegafur gimeracil oteracil potassium capsule. After two cycles, the efficacy, adverse dffects and quality of life were evaluated. Results The resent curative effect and disease control rate of the trial group were 33.3% and 70.4%, respectively; the control group were 19.2% and 46.2% respectively; the differences of the two group had no statistical significance(P＞0.05). The gastrointestinal reaction, neurotoxicity, hepatotoxiciy, nephrotoxicity myelosuppression of the two groups were roughly similar, both were gradeⅠ,Ⅱ. But the improved of Karnofsky performance status scale rate, increased weight rate, decreased pain rate of trial group(74.1%, 59.3%, 63.0%) was better than control group (34.6%, 26.9%, 26.9%) (P＜0.05). Conclusion The treatment of tegafur gimeracil oteracil potassium capsule combined with kangliate injection could improve the quality of life, it's a better choice for advanced pancreatic carcinoma.

[Key words]Tegafur gimeracil oteracil potassium capsule; Kanglaite ingection; Pancreatic carcinoma

[中图分类号]R735.9

[文献标识码]B

[文章编号]1673-9701（2016）03-0067-03

收稿日期：（2015-11-23）