新生儿真菌感染母婴垂直传播调查及防治策略

王　娟　文革生　沈国松浙江省湖州市妇幼保健院新生儿科，浙江湖州　313000



新生儿真菌感染母婴垂直传播调查及防治策略

王娟文革生沈国松
浙江省湖州市妇幼保健院新生儿科，浙江湖州313000

[摘要]目的调查出生7 d内的新生儿发生真菌定植或感染者与母亲妊娠期阴道念珠菌感染的相关性，提出垂直传播防治策略。方法采用回顾性调查分析方法，选取2013年2月～2015年6月在我院分娩且出生24 h内即在新生儿科住院、出生7 d内发生真菌定植或感染者82例为调查组，另选同期新生儿82例未发生真菌感染者为对照组，分析与其母亲妊娠期阴道念珠菌感染的相关性。结果两组患儿性别、胎龄、出生体重、分娩方式等方面差异均无统计学意义（P＞0.05），调查组82例中新生儿脐炎11例，尿布皮炎46例，鹅口疮23例，真菌败血症2例，其母亲妊娠期阴道念珠菌感染者42例；对照组82例中其母亲妊娠期阴道念珠菌感染者19例，两组患儿与其母亲妊娠期阴道念珠菌感染相关性差异有高度统计学意义（χ2=13.81，P＜0.01）。新生儿行感染部位真菌培养及菌种鉴定，发现其菌种分布与母亲妊娠期阴道分泌物涂片和（或）培养的结果一致。母亲妊娠期阴道念珠菌感染者61例，其中，治疗组26例，新生儿真菌感染7例，发病率26.9%，未治疗组35例，新生儿真菌感染26例，发病率74.3%，显示母亲治疗与否对新生儿真菌感染发生亦有显著差异（χ2=13.48，P＜0.01）。结论新生儿真菌定植或感染者其母亲妊娠期阴道念珠菌感染发生率高，母亲及时正规治疗可降低真菌母婴垂直传播。

[关键词]真菌感染；新生儿；垂直传播；防治

近年来，随着诊疗技术的进步，新生儿存活率显著提高，但新生儿真菌感染的发病率逐年上升[1]，新生儿免疫系统发育不完善，感染后不易治愈，易于发生反复感染[2]。新生儿真菌感染包括皮肤浅表感染和深部真菌感染，而浅表感染、定植又是导致深部真菌感染的重要原因，新生儿真菌感染主要包括母婴垂直传播和水平传播，垂直传播主要是分娩时来自母亲，白色念珠菌多见，主要在生后1周左右发病[3]。本文重点探讨出生7 d内新生儿真菌定植或感染与其母亲妊娠期阴道念珠菌感染的相关性，从而为降低新生儿真菌感染提出防治策略，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2013年2月～2015年6月在我院分娩，且出生24 h内即在新生儿科住院，出生7 d内发生真菌定植或感染者为调查组（82例），同期新生儿未发生真菌感染者为对照组（82例）。两组患儿在性别、胎龄、出生体重、分娩方式等一般临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1　两组患儿一般临床资料比较

1.2方法

采用回顾性调查分析的方法，对调查组的真菌感染相关疾病，如新生儿脐炎、尿布皮炎、鹅口疮、真菌败血症例数进行统计，并采集相应标本，如脐部、臀部、口腔黏膜拭子涂片及血培养进行病原学分析，并追踪患儿母亲妊娠期阴道念珠菌感染的发生情况，与对照组比较两组患儿母亲真菌感染发生情况的差异性，以及母亲与患儿感染病原菌情况。

1.3统计学方法

应用SPSS15.0统计学软件。符合正态分布的计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组样本均数的比较采用t检验；计数资料用例数和率表示，两组样本率的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患儿母亲妊娠期阴道念珠菌感染相关性比较调查组患儿82例，其中新生儿脐炎11例，尿布皮炎46例，鹅口疮23例，真菌败血症2例，其母亲妊娠期阴道念珠菌感染者42例（51.22%），对照组82例，其母亲妊娠期阴道念珠菌感染者19例（23.17%），两组患儿与其母亲妊娠期阴道念珠菌感染相关性有显著差异（χ2=13.81，P＜0.01）。见表2。

表2　两组患儿真菌感染分布与母亲感染情况比较

2.2母亲妊娠期阴道念珠菌感染是否治疗对新生儿影响比较

两组患儿母亲妊娠期阴道念珠菌感染61例，其中母亲治疗组26例，新生儿真菌感染7例，未治疗组35例，新生儿真菌感染26例，显示母亲治疗与否对新生儿真菌感染发生差异有高度统计学意义（χ2=13.48，P＜0.01），见表3。

表3　母亲妊娠期阴道念珠菌感染是否治疗对新生儿感染影响

3　讨论

近年来，随着围产医学的发展，我国各地新生儿重症监护病房（NICU）的相继建立，真菌感染越来越引起重视[4]，NICU内发生深部真菌感染的比率明显上升[5]。新生儿，尤其是早产儿深部真菌感染或侵袭性真菌感染临床表现呈非特异性，诊断困难，病死率高达30%～40%[6]。真菌定植是指在任何组织培养到真菌，但尚未形成真菌感染，真菌感染是指侵袭深部组织、内脏和全身的真菌感染，包括深部组织感染及真菌败血症[3]。Manzoni等[7]研究分析1998～2005年的极低出生体重儿，每周监测培养真菌定植情况，结果在201例有真菌定植患儿中，51例发生深部真菌感染。Logistic回归分析结果显示[8]，多部位真菌定植为继发深部真菌感染的高危因素。深部真菌感染病死率高，存活者常遗留神经系统后遗症，并增加住院费用[9，10]。如何防治新生儿尤其是早产儿真菌感染成为新生儿医师应当重视的问题。

妊娠期妇女由于体内雌激素水平升高，使得阴道上皮内可以为乳酸杆菌所分解的糖原积累增多，产生的大量乳酸使得阴道内环境呈偏酸性，易于诱发妊娠期妇女阴道内菌群失调，念珠菌等适于酸性环境的病原体过度生长，导致阴道念珠菌病的发生[11]。约20%～30%的孕妇阴道内可有念珠菌寄生，为无症状携带者，当念珠菌数量增加，毒力增强及机体防御机制下降时出现症状发生妊娠期外阴阴道念珠菌病（vulvovaginal candidiasis，VVC），有报道显示30%～50%孕妇患有VVC。国内祁文瑾等[12]报道，在妊娠末期，25%～30%的孕妇可在阴道分泌物中找到白色念珠菌，其中有70%～85%可感染她们的新生儿。

真菌进入宫腔及其附属器有以下三种途径[13]：①真菌直接从阴道上行经胎膜破口进入羊水中。②有报道真菌可通过小的亚临床胎膜破口进入宫腔，以后破口自然愈合，临床未能诊断胎膜早破。③真菌穿透及感染完整的胎膜，或通过感染胎盘而感染胎儿。胎膜局部的感染或有潜在的病理性改变也使真菌易通过完整的胎膜。一旦羊水感染白色念珠菌，胎儿就可感染，此类垂直传播多发生于生后7 d内。

念珠菌为条件致病菌，可寄生于人体皮肤、上呼吸道、胃肠道及妇女阴道[14]，新生儿侵袭性真菌感染病原体多为条件致病性真菌[18]，在新生儿生理机能失常情况下，可通过外源性或内源性途径感染机体的深部组织，各脏器甚至是全身，而危及生命。新生儿真菌感染最常见的菌属为念珠菌，其中白色念珠菌发病率位居榜首[15]。国内外亦有研究显示[16，17]：假丝酵母菌是早产儿真菌感染的主要病原体，其中大部分为白假丝酵母菌和近平滑假丝酵母菌。菌种分布与母亲妊娠期阴道分泌物涂片和/（或）培养的结果一致，说明孕期存在真菌垂直传播，与张丽、谷晔红等[18，19]报道的结论一致。

此外，本次调查的新生儿中，母亲妊娠期阴道真菌感染者，因文化水平、保健知识及症状轻重的不同，部分未接受正规治疗。母亲治疗组26例，新生儿真菌定植或感染7例，发病率26.9%，母亲未治疗组35例，新生儿真菌定植或感染26例，发病率74.3%，两者差异有高度统计学意义（P＜0.01），表明对于妊娠期阴道念珠菌感染的孕妇予以治疗，可有效防治母婴垂直传播。国内邓旎等[20]的调查分析亦曾指出：预防母亲产前阴道念珠菌感染可减少新生儿念珠菌感染的可能。

综上所述，新生儿真菌定植或感染者其母亲妊娠期阴道念珠菌感染发生率高，母亲及时正规治疗可降低真菌母婴垂直传播。因此，应加强孕期阴道分泌物检查，有念珠菌感染应积极治疗，以降低新生儿真菌定植或感染率。

[参考文献]

[1]凃敏，陈英，王华.武汉市某医院新生儿院内真菌感染现况调查[J].医学与社会，2013，26（8）：26-27.

[2]丁璐.新生儿念珠菌感染110例临床分析[J].中国医药指南，2011，9（16）：44-45.

[3]张金萍，陈超.氟康唑预防极低出生体重儿真菌感染有效性和安全性的Meta分析[J].中华儿科杂志，2009，47（12）：891-897.

[4]陈涵强，杨文庆，杨长仪.氟康唑预防高危因素早产儿广谱抗生素使用后真菌感染的效果及安全性[J].中华围产医学杂志，2010，13（4）：286-289.

[5]余颖芳，马晓路，杜立中.重症监护病房新生儿深部真菌感染临床特点分析[J].临床儿科杂志，2011，29（9）：817-820.

[6]林元珠，江莲.新生儿深部真菌感染的现状与思考[J].实用皮肤病学杂志，2013，6（4）：193-194.

[7] Manzoni P，Farina D，Leonessa M，et al. Risk factors for progression to invasive fungal infection in preterm neonates with fungal colonization[J]. Pediatrics，2006，118（6）：2359-2364.

[8]陈超.新生儿真菌感染的诊治[J].中国实用儿科杂志，2011，26（1）：3-6.

[9] Smith PB，Morgan J，Benjamin JD，et al. Excess costs of hospital care associated with neonatal candidemia[J]. Pediatr Infect Dis J，2007，26（4）：197-200.

[10] Zaoutis TE，Heydon K，Localio R，et al. Outcomes attributable to neonatal candidiasis[J]. Clin Infect Dis，2007，44（8）：1187-1193.

[11]杨晓庆.妊娠合并外阴阴道念珠菌病治疗研究[J].医药论坛杂志，2012，33（2）：25-28.

[12]祁文瑾，石一复，李红宾，等.妊娠期阴道念珠菌的基因多态性及药敏研究[Z].昆明医学院第一附属医院，2009.

[13]张丽，汤玲.不同剂量硝酸咪康唑治疗孕期外阴阴道念珠菌病的效果及垂直传播情况观察[J].中国妇幼保健，2008，26（23）：3769-3770.

[14]陈亚梅，谢雅茹，崔燕.新生儿念珠菌感染97例临床分析[J].中国临床研究，2011，24（2）：123-124.

[15]王艳丽，颜慧恒，邓文喻，等.新生儿重症监护室真菌感染的现状及耐药情况分析[J].广东医学，2014，35（23）：3726-3728.

[16] Manzoni P，Moster M，Jacqz-Aigrain E，et al. The use of fluconazole in neonatal intensive care units[J]. Arch Dis Child，2009，94（12）：983－987．

[17]李强，黄瑞文，杨慧，等. 18例早产儿真菌败血症临床特点[J].中国感染控制杂志，2015，14（9）：619-621.

[18]任香娣，彭艳，孙献梅. NICU侵袭性真菌感染调查与应对措施[J].中国消毒学杂志，2014，31（2）：141-142.

[19]谷晔红，黄醒华.妊娠期外阴阴道念珠菌病及其对新生儿的影响[J].中华围产医学杂志，2005，8（3）：171-174.

[20]邓旎，张金婷，车团结，等.兰州市母婴间念珠菌传播的流行病学研究[J].实用口腔医学杂志，2009，6（6）：854-857.

Survey and prevention strategy on vertical transmission of fungal infection from mother to newborns

WANG Juan WEN Gesheng SHEN Guosong
Department of Neonatology, Huzhou Maternal and Child Care Service Centre in zhejiang Province, Huzhou 313000, China

[Abstract]Objective To investigate the correlation between incidence of fungal colonization or infection in newborns within 7 days old and vaginal monilial infection of mother during her pregnancy and to propose the prevention strategy on vertical transmission. Methods A total of 82 newborns delivered in our hospital from February 2013 to June 2015 who were hospitalized within 24 h after born and experienced fungal colonization or infection in 7 days were selected as the research group, while another 82 healthy newborns during the same period of time were selected as the control group. Retrospective investigation was applied to analyze the correlation between incidence of fungal colonization or infection in newborns and vaginal monilial infection of mother during pregnancy. Results The gender, gestational age, birth weight, and delivery mode of newborns in both groups showed no significant difference(P＞0.05). Among the 82 newborns in the research group, 11 cases were newborn omphalitis, 46 cases were diaper dermatitis, 23 cases were mycotic stomatitis, and 2 cases were fungal septicemia. 42 mothers of newborns in the research group were infected by vaginal monilia in gestation period, while only 19 mothers of newborns in the control group were infected by vaginal monilia, which showed a significant difference in the correlation between incidence of fungal colonization or infection in newborns and vaginal monilial infection of mother during pregnancy (χ2=13.81, P＜0.01). Fungus cultivation and strain identification were conducted to the infection in both newborns’infection sites and their mothers’vaginal secretion, and the results showed consistent strain distribution. Of the 61 mothers with vaginal monilial infection, 26 were in the treat ment group, in which 7 newborns were infected (26.9%); while 35 were in the non-treatment group, with 26 newborns infected(74.3%). This result showed a significant difference in incidence of newborns fungal infection whether the infected mother was treated or not (χ2=13.48, P＜0.01). Conclusion The incidence of vaginal monilial infection in mothers is higher of newborns with fungal colonization or infection. Timely and standard treatment to mothers can reduce the vertical transmission of fungal infection from mother to newborns.

[Key words]Fungal infection; Newborn; Vertical transmission; Prevention

[中图分类号]R722.1

[文献标识码]B

[文章编号]1673-9701（2016）03-0047-03

[基金项目]浙江省医药卫生科技计划项目（2014KYA208）

收稿日期：（2015-10-28）