Daxx蛋白在儿童急性白血病骨髓细胞中的表达意义

冯静乔

515000 广东 汕头，汕头大学医学院第一附属医院儿科



临床研究

Daxx蛋白在儿童急性白血病骨髓细胞中的表达意义

冯静乔

515000 广东 汕头，汕头大学医学院第一附属医院儿科

【摘要】目的探究Daxx蛋白在儿童急性白血病骨髓细胞中的表达意义。方法2010年2月至2014年10月汕头大学医学院第一附属医院儿科收治住院的急性白血病患儿100例为观察组，又根据疾病类型分为3个亚组，即急性淋巴细胞白血病(ALL)组49例，急性非淋巴细胞白血病(ANLL)组21例，急性髓细胞白血病(AML)组30例。对照组30例，为同年龄正常健康儿童。采用免疫组织化学方法检测Daxx蛋白的表达。结果对照组儿童骨髓细胞中Daxx蛋白的表达阳性率与ALL组比较差异无统计学意义(P>0.008 3)；对照组儿童骨髓细胞中Daxx蛋白的表达阳性率显著低于ANLL组和AML组，差异有统计学意义(P<0.008 3)。对照组中Daxx蛋白在儿童急性白血病骨髓中的表达(6.01±1.13)μg/L，显著高于ALL组(3.55±2.32)μg/L、ANLL组(3.54±2.47)μg/L、AML组(3.12±1.56)μg/L，差异有统计学意义(P<0.05)。结论Daxx蛋白在儿童急性白血病骨髓细胞中过度表达，可能对促进白血病细胞的增殖、生长过程起到重要作用。

【关键词】急性白血病；Daxx蛋白；儿童

急性白血病是一种造血组织的恶性肿瘤，在医学上称作为血癌[1]。是造血干细胞以及祖细胞中的一种或几种恶变，从而失去正常细胞的增殖、分化的能力，这种细胞变的持续增殖无控制，慢慢的骨髓会被逐步取代，并且这种细胞经过血液分布到全身组织器官[2]。Daxx是急性白血病中的一种新转录调控类型的蛋白，它与正常细胞的转录分化、增殖生长等生理过程有密切的关系[3]。近年来，相关医学研究发现Daxx蛋白在儿童急性白血病骨髓细胞中起到了很大作用[4]。本研究主要对Daxx蛋白在儿童急性白血病骨髓细胞中的表达意义和预后的关系做出进一步的研究探讨，现报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料2010年2月至2014年10月汕头大学医学院第一附属医院儿科收治住院的急性白血病患儿100例，为观察组，又根据疾病类型分为3个亚组，即急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)组49例，急性非淋巴细胞白血病(acute non lymphocytic leukemia，ANLL)组21例，急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia，AML)组30例。对照组30例，为同年龄正常健康儿童，同时排除血液系统疾病。观察组和对照组受试对象在年龄、性别方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，3个亚组与对照组比较差异也无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

表1　各组儿童一般资料比较

1.2诊断标准参照《白血病的诊断与治疗》中急性白血病的诊断标准及FAB分型诊断标准[5]。

1.3纳入标准(1)符合急性白血病的诊断标准；(2)骨髓象检查，增生Ⅰ～Ⅱ级，分类中原始细胞明显增多，至少>30%；(3)年龄6～17岁；(4)病程为初发，体质适合接受治疗者；(5)事前经过患者本人及其家属同意，并经过本院伦理部门研究予以肯定指示。

1.4排除标准(1)体质十分虚弱不适宜接受治疗者；(2)有精神病史者。

1.5检测方法骨髓涂片时所用的玻片均经过消毒处理，涂片涂好后，自然干燥，放在4 ℃的环境下用丙酮固定30 min，等待自然干燥，随后置于-20 ℃的冷冻库中冻存待检[6]。采用免疫组织化学链霉素亲和素-生物素-过氧化酶复合物(SABC)方法检测Daxx蛋白的表达，苏木精进行染色，采用中性树胶将玻片密封。判定结果：Daxx蛋白颜色为黄色，呈颗粒状，分布于细胞核内，阳性细胞散在分布。选择20个高倍视野，计数细胞个数，比较阴阳性。

1.4观察指标观察Daxx蛋白在各组儿童急性白血病骨髓中的表达，分析Daxx蛋白在骨细胞中为因变量的表达水平，Daxx蛋白在儿童骨髓细胞中的阳性率。

1.5统计学方法采用SPSS 19.0软件进行统计学处理，计量资料以表示，多组比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用SNK-q检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

各组儿童急性白血病骨髓中Daxx蛋白的表达比较见表2。

表2　各组儿童急性白血病骨髓中Daxx蛋白的表达比较

表2结果表明，各组Daxx蛋白在骨髓中的表达差异有统计学意义(P<0.01)。进一步两两比较，ALL组、ANLL组、AML组Daxx蛋白在骨髓中的表达显著低于对照组，差异有统计学意义(q=6.72,5.50,7.09，P<0.01)。

表2结果还表明，对照组与ALL组、ANLL组及AML组4组儿童骨髓细胞中Daxx蛋白的表达阳性率比较差异有统计学意义(P<0.01)，进一步两两比较，对照组与ALL组比较差异无统计学意义(χ2=6.32，P=0.012>0.008 3)；ANLL组和AML组儿童骨髓细胞中Daxx蛋白的表达阳性率显著高于对照组，差异有统计学意义(χ2=20.66,12.27，P<0.008 3)。ALL组儿童骨髓细胞中Daxx蛋白的表达阳性率显著低于ANLL组，差异有统计学意义(χ2=7.88，P<0.008 3)；AML组儿童骨髓细胞中Daxx蛋白的表达阳性率与ALL组和ANLL组比较差异无统计学意义(χ2=2.06，2.00，P>0.008 3)。

3讨论

儿童急性白血病极大危害孩子的健康成长，给家长和孩子都造成严重的身体、心理以及经济上的损害，必须及时进行救治。一般平均存活寿命为2～4个月，甚至在就诊数十天后就会失去生命。所以在平时的生活中就应该重视起来。目前，临床治疗白血病总原则为灭杀患儿体内白血病细胞[8]，控制病变细胞大量的增生繁殖，进而放置白血病细胞浸润，下面简单介绍治疗的原则。首先，患儿应注意多加休息[9]。患儿应避免接触过高的温度，当出现严重的贫血时应及时卧床休息[10]。其次，患儿要避免感染发生。研究表明，临床上感染是导致死亡的最大的原因，因此患者应该做好充分的防止感染工作[11]。平时应该注意口腔、手脚卫生，防止出血、溃烂等发生；室内要注意通风良好，定期对室内空气消毒[12]。最后，患儿如果出现贫血，应及时纠正。

近年来，相关医学研究发现Daxx蛋白在儿童急性白血病骨髓细胞中起到了很大作用[13]。Daxx蛋白在影响细胞转录、生长以及凋亡的机制以及作用还存在很大的争议。Daxx蛋白是一种非常重要的信号分子，在细胞核中作为调控转录的分子发挥很重要的促进凋亡的作用,可促进白血病细胞的增殖、生长，在儿童的急性白血病中发挥至关重要的作用。刘静等[14]对Daxx蛋白在儿童急性白血病中的表达进行了研究，并对其与急性白血病临床分型和预后之间的关系进行了探讨，通过检测50例儿童急性白血病患者骨髓细胞Daxx蛋白的表达,Daxx在ALL组、ANLL组、AML组患儿骨髓细胞中的阳性表达率分别为26.5%、62.5%、38.0%，稍低于较本研究的30.61%、66.67%、46.67%，这可能与本研究选取样本的数量有关，其研究结果表明Daxx蛋白在儿童急性白血病中异常表达,并且与儿童急性白血病的某些临床特征密切相关,认为在儿童急性白血病的发生发展过程中起重要的作用。本研究发现其中ANLL组阳性率高达66.67%，这说明Daxx蛋白在ANLL细胞中调控异常；在100例急性白血病患儿中，其中有57例患者呈阳性，而对照组的30例患儿中仅有2例呈阳性，说明Daxx蛋白可对白血病细胞的增殖、生长起到一定的促进作用，值得更进一步的深入研究。

综上所述，本研究Daxx蛋白在儿童急性白血病骨髓细胞中过度表达，可能对促进白血病细胞的增殖、生长起到重要作用。

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[14]刘静,张柳清,胡群，等.Daxx蛋白在儿童急性白血病中的表达及其临床意义[J].中国当代儿科杂志，2007，9(1):33-36.

(本文编辑：刘颖)

Expression significance of Daxx protein in bone marrow cells of children with acute leukemia

FENGJingqiao.

TheFirstAffiliatedHospitalofShantouUniversity，Shantou515000，China.

【Abstract】ObjectiveTo explore the expression significance of Daxx protein in bone marrow cells of children with acute leukemia.MethodsTotally 100 cases of children with acute leukemia were selected as the research object in this study from Feb.2010 to Oct.2014 in the First Affiliated Hospital of Shantou University Medical College and divided into 3 groups according to the type of disease,including acute lymphoblastic leukemia(ALL)group of 49 cases,acute non-lymphocytic leukemia(ANLL)group of 21 cases,acute myeloid leukemia(AML)group of 30 cases.The control group consisted of 30 cases,who were normal healthy children of the same age.The expression of Daxx protein was detected by immunohistochemical method.ResultsThe expression rate of Daxx protein in the control group(6.67%)was much smaller than that in ALL group(30.38%),ANLL group(66.67%)and AML group(46.67%),the difference being statistically significant(P<0.05).Expression of Daxx protein in the control group in the bone marrow of children with acute leukemia(6.01±1.13)μg/L was significantly higher than that in ALL group(3.55±2.32)μg/L,ANLL group(3.54±2.47)μg/L and AML group(3.51±2.53)μg/L,the difference being statistically significant(P<0.05).ConclusionThe overexpression of Daxx protein in bone marrow cells of children with acute leukemia may play an important role in promoting the proliferation and growth of leukemia cells.

【Keywords】Acute leukemia;Daxx protein;Children

作者简介：冯静乔(1979-)，女，医学硕士，主治医师。研究方向：小儿血液病的基础与临床研究，E-mail：fengjingqiao2015@163.com

doi：10.3969/j.issn.1674-3865.2016.02.011

【中图分类号】R725.5

【文献标识码】A

【文章编号】1674-3865(2016)02-0161-03

(收稿日期：2015-08-25)