小剂量糖皮质激素联合抗病毒治疗对老年早期重症乙肝患者中的临床疗效分析

唐海芸 吴波

小剂量糖皮质激素联合抗病毒治疗对老年早期重症乙肝患者中的临床疗效分析

唐海芸 吴波

目的 探究小剂量糖皮质激素联合抗病毒治疗对老年早期重症乙肝患者中的临床疗效及其安全性。方法 将48例老年早期重症乙肝患者作为研究对象，检测记录患者入院接受治疗前的丙氨酸转氨酶（ALT）、凝血酶原时间(PT)及活动度（PTA）、总胆红素（TBiL）、HBV-DNA等指标，经过8周小剂量糖皮质激素联合抗病毒治疗后观察这几项指标的变化情况以探讨使用该方法治疗老年早期重症乙肝患者时的临床疗效及其安全性。结果 患者治疗后ALT、PT、TBiL、HBV-DNA等指标显著降低，差异具有统计学意义（P

小剂量；糖皮质激素；抗病毒；重症乙肝

重症乙肝会出现黄疸、乏力、转氨酶升高的状况[1]，此时病情复杂，病死率显著升高，由于老年人抵抗力差，抗病毒能力弱，晚期乙肝会导致老年人器官衰竭、十分凶险，甚至导致死亡[2]。糖皮质激素具有抗炎、抗病毒、抗休克的作用，可以抑制正常细胞的裂解坏死，降低内毒素血症发生的概率[3]，但由于使用糖皮质激素治疗可能会增加感染、病毒复制加快、上消化道出血的发生概率在用糖皮质激素治疗早期重症乙肝的疗效及安全性方面一直争议不断[4]，本研究此次探究旨在观察分析小剂量糖皮质激素联合抗病毒治疗对老年早期重症乙肝患者中的临床疗效及其安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将于2012年5月～2015年5月期间来湘雅萍矿合作医院接受治疗的48例老年早期重症乙肝患者作为研究对象，其中男37例，女11例，年龄62～77岁，平均年龄（67.5±5.4）岁，这些患者均符合《病毒性肝炎防治方案》标准中早期重症肝炎的条件，均出现加深性黄疸、乏力、有消化道症状，血清胆红素含量上升10倍以上，PTA为30%～40%；未出现腹水、肝性脑病。

1.2 方法 检测记录患者入院接受治疗前的丙氨酸转氨酶（ALT）、凝血酶原时间(PT)及活动度（PTA）、总胆红素（TBiL）等指标，PTA=（正常对照PT-8.7）/(实际PT-8.7)×100%。患者服用拉米夫定[葛兰素史克制药(苏州)有限公司；国药准字H 20030581]每天100 mg进行抗病毒治疗，静脉滴注糖皮质激素药物琥珀酸氢化可的松（天津生物化学制药有限公司；国药准字H 12020486）5 mg/(kg·d)，当TBiL降低超过1/3时减少激素使用量，以每3天为1个周期，每周期减少50～100 mg，直至降低至100 mg/d，2周后改为口服强泼尼松[阿特维斯(佛山)制药有限公司；国药准字H 44021207] 20 mg/d，以每3天为1个周期，每周期减少5 mg，直至降低至5 mg/d，经过8周小剂量糖皮质激素联合抗病毒治疗后观察这几项指标的变化情况，治疗期间，每天使用5%碳酸氢钠漱口，预防真菌感染。

1.3 统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件对本次探讨得到的数据进行处理。计量资料用“x±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 患者治疗前后ALT、PT、PTA、TBiL等指标比较结果患者治疗后ALT、PT、TBiL、HBV-DNA等指标显著降低，差异具有统计学意义（P<0.05），PTA值明显升高，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 患者治疗前后ALT、PT、PTA、TBiL等指标比较结果±s)

表1 患者治疗前后ALT、PT、PTA、TBiL等指标比较结果±s)

注：表中P值为治疗8周后与治疗前相比较

时间ALT(U/L)PT(s)TBiL(μmol/L)PTA(%)HBV-DNA(IU/mL)治疗前 721.3±457.418.4±3.3 364.7±110.331.3±9.3(6.993±0.111)E+06治疗1周后 517.3±258.417.3±3.5331.3±95.139.2±8.7(6.183±0.132)E+06治疗4周后151.4±56.415.2±1.6160.3±85.450.3±7.9(5.864±0.235)E+06治疗8周后112.2±42.313.3±2.1 68.4±24.1 57.3±12.4(5.123±0.103)E+06 P值<0.01<0.01<0.05<0.05<0.05

2.2 患者治疗后病情改善情况 治疗期间，患者消化道症状改善时间（6.3±1.3）d；黄疸症状消退时间（35.1±10.7）d；Cushion综合征面容改善例数11例；治疗前后患者HBVDNA水平差异无统计学意义。

2.3 患者并发症情况比较结果 治疗过程中患者死亡5例；上消化道感染2例，肝性脑病1例；肝肾综合征2例。

3 讨论

重型肝炎是由于原发性肝细胞损伤及继发性微循环障碍导致的[5]。在CTL作用下，大量干细胞凋亡，继而导致肝内炎症因子水平升高，导致血栓形成及微循环障碍，肝细胞缺血，由于患者肝功能严重受损，肝脏衰竭，患者出现肠源性内毒素血症[6]。有研究表明，由于重症肝炎患者体内皮质醇含量降低，患者严症反应较正常人更加剧烈，炎症细胞损伤肝细胞更严重[7]。应用小剂量糖皮质激素联合抗病毒治疗对老年早期重症乙肝可以减轻严症反应，抑制T细胞活动，减少肝细胞损伤[8]；抑制单核巨噬细胞活动，减少血液中炎症因子，降低继发性肝内微循环障碍发生的可能性；增加患者肝细胞膜强度，减少细胞裂解、凋亡[9]。

此次研究发现，患者治疗后ALT、PT、TBiL、HBV-DNA等指标显著降低，差异具有统计学意义（P<0.05），PTA值明显升高，差异具有统计学意义（P<0.05）表明应用小剂量糖皮质激素联合抗病毒治疗对老年早期重症乙肝可以减少肝细胞坏死、减速肝功能恶化，利于细胞再生。同时，发现治疗期间，患者消化道症状改善时间（6.3±1.3）d；黄疸症状消退时间（35.1±10.7）d；Cushion综合征面容改善例数11例；治疗前后患者HBVDNA水平差异无统计学意义。说明使用小剂量糖皮质激素联合抗病毒治疗对老年早期重症乙肝可以有效缓解患者的黄疸及消化道症状，改善不良体征。有研究认为使用糖皮质激素会出现激素相关不良反应[10]，但此次探究发现疗过程中患者死亡5例；上消化道感染2例，肝性脑病1例；肝肾综合征2例，虽有并发症出现，但并不严重，并且重症肝炎患者本身就会出现一些感染症状，并不能确定该症状与使用激素有关。

综上所述，使用小剂量糖皮质激素联合抗病毒治疗对老年早期重症乙肝可以减缓肝细胞坏死，抑制肝炎病毒复制，减轻肝脏的炎症反应，减慢肝脏纤维化过程，具有临床应用价值。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.2.095

江西 337000 湘雅萍矿合作医院感染科 （唐海芸 吴波）