卵黄抗体在乳仔猪抗腹泻方面的应用

夏俊钟［赛法特（长沙）生物技术有限公司］



卵黄抗体在乳仔猪抗腹泻方面的应用

夏俊钟［赛法特（长沙）生物技术有限公司］

夏俊钟，1991年毕业于北京农业大学，兽医硕士。先后就职于中科院、上海统一、罗氏公司、雅莱公司、东莞兴业、东莞泛亚太公司。2003年创办了上海尚派生物科技有限公司及上海百立生物科技有限公司。2015年入股赛法特（长沙）生物技术有限公司并担任董事副总经理。

在近25年的职业生涯中，从维生素到氨基酸到酶制剂、酸化剂、色素、抗菌促生长剂、饲料保存剂等；再到饲料预混料；再到全价饲料；直至畜禽养殖业都有丰富的经验和见解。自加盟赛法特（长沙）生物技术有限公司以来，主要从事功能性鸡蛋粉在畜牧生产中的应用研究。

卵黄抗体（IgY）作用广泛，今天主要介绍IgY在仔猪抗腹泻方面的应用。卵黄抗体的发现在二十世纪早期，而系统性研究发生在二十世纪七八十年代，这与困扰当时养猪业的仔猪腹泻有关。

抗生素滥用问题和食品药物残留问题逐步受到关注，因此非抗生素保健治疗介质的开发越发受到重视。

1　卵黄抗体粉开发的背景

鸡蛋能够孕育生命，因此它含有生命所需的所有营养物质，鸡蛋中蛋黄占28 %～32 %，蛋清占52 %～56 %，营养丰富，生物利用率高。鸡蛋中富含的功能性成分，如蛋清中的溶菌酶，蛋黄中的免疫球蛋白和30 %油脂（其中67 %甘油三酯、19 %卵磷脂、5 %脑磷脂）。卵磷脂是优良的天然乳化剂，可乳化油脂，增强机体对脂肪的消化吸收，能预防动脉硬化，对公猪的性功能有明显的增强作用。

2　蛋黄抗体（EYA）来源和特性

禽类的免疫系统包括细胞免疫和体液免疫，分别受胸腺和法氏囊的控制。当机体受到外来抗原刺激后，法氏囊内的B细胞分化为浆细胞，分泌特异性抗体进入血液循环，当血液流经卵巢时，特异性抗体在卵细胞中逐渐蓄积，形成蛋黄抗体；特异性抗体移行进入卵细胞是受体作用的结果，因而特异性抗体可在卵细胞中大量蓄积，浓度远高于血液中的IgY。来源于鸡蛋黄中的蛋黄抗体，作为替代抗生素的新型产品正在引起人们的关注。因无耐药、无残留、无公害、安全高效，被美国FDA列为一般公认安全物质。

IgY的理化特性与哺乳动物的IgG相似。IgY的分子量约为180 KDa，由两条轻链（2L）和两条重链（2H）组成，分子量分别为60 KDa～70 KDa和22 KDa～30 KDa，其等电点约为5.2。与一般哺乳动物IgG相比，IgY具有较强的耐压、耐热、耐酸和抗酶降解能力。

图1　被动免疫的实例

耐压试验表明，蛋黄抗体粉在压力16.0 MPa的条件下都很稳定，抗体活性无变化。蛋黄抗体粉在水溶水浴条件下，70 ℃处理5 min，抗体活性无明显下降。蛋黄抗体粉在干燥箱内，85 ℃处理3 min，抗体活性无明显下降。蛋黄抗体粉在pH 2.8的胃蛋白酶中37 ℃温育1 h，仍可保存80 %的活性。在4 ℃～8 ℃冷藏条件下，有效期2年以上；室温保存，有效期为12个月以上。

3　IgY作用及机理

特定的IgY能黏附于特定病毒的衣壳上，直接抑制病毒的生长繁殖；IgY黏附于细菌的菌毛上，使细菌不能黏附于黏膜上皮细胞，失去感染能力。IgY能够促进单核巨噬细胞的吞噬作用，起到调理细胞免疫的作用。此外，IgY还能中和细菌和霉菌毒素，并与病毒抗原结合使病毒失去感染宿主细胞的能力。一部分IgY在肠道消化酶作用下，降解为含抗体的可结合片段小肽，这些片段含有抗体的可变小肽（Fab）部分，这些小肽很容易被肠道吸收，进入血液后能与特定的病原菌黏附因子结合，使病原菌不能黏附易感细胞而失去致病性，而IgY的稳定区（Fe部分）留在肠内。

4　蛋黄抗体在动物生产中应用的优越性

与其他免疫制剂的生产相比，蛋黄含有大量的IgY（每枚蛋100 mg～200 mg），产量高；蛋黄含有大量特异性抗体（每枚蛋10 mg～20 mg），能大规模生产，且产品安全和环境友好。就使用来说，长期使用不会产生抗药性，产品能直接饲喂动物。就效果而言，抗体治疗具有高效性、特效快速和经济性。

与疫苗免疫相比，被动与主动免疫在控制肠道病原体方面的作用不同。在主动免疫动物时，抗体在免疫动物的身体（全身）中非常有效，但是血清（血液）中的抗体，一般不运送到肠道，因此无法有效对抗肠道致病菌。且在体内抗体的生产需要数天/数周，因此如果发生急性感染，疫苗来不及保护机体，从而常导致动物死亡。如采用被动免疫，用一种动物（蛋鸡）生产抗体，通过口服能非常有效地控制肠道病原体，能够提供即时和全面的保护，在几小时内即可发挥作用。只需少量的高品质抗体就能够起效，成本较低。其缺点是每种抗体均针对特定的病原体，必须使用正确的抗体。一旦肠道内抗体消失，便失去保护，可能需要长时间使用以避免再感染。被动免疫的实例见图1。

5　IgY在控制乳仔猪抗腹泻方面的应用

以大肠杆菌为例，致病性大肠杆菌能够通过菌毛与宿主肠道的受体结合，黏附在肠道上皮细胞上，产生外毒素、溶血素等毒素。其致病机理如图2所示。被仔猪摄入的大肠杆菌在空肠和回肠增殖，附着在肠道上皮上产生毒素导致腹泻的发生，从而造成水和电解质失衡，这会影响仔猪的增重，甚至导致仔猪死亡。

图2　大肠杆菌的致病机理

饲喂蛋黄抗体可以控制不同物种的腹泻。如大肠杆菌引起的猪腹泻，沙门氏菌引起的小鼠腹泻，以及轮状病毒引起的猫和牛腹泻等。

以实验为例，介绍IgY的使用效果（表1、表2）。

曼尼托巴大学的研究报告中指出，与饲喂猪血浆粉的猪相比，使用IgY对猪的饲料采食量和增重无显著影响，且十二指肠、空场和回肠的绒毛高度也无显著差异。该研究还发现，使用卵黄抗体能够显著降低猪血浆中的尿素氮，而对猪进行的实验表明，尿素氮越低，蛋白沉积越高。

6　蛋黄抗体与抗生素控制肠道疾病对比

由于抗生素的滥用，许多抗生素对某些肠道致病菌的控制不再有效，病原体已出现对多种抗生素的耐药性，且抗生素无法控制病毒性传染病（如TGE）。目前，许多国家即将禁止使用抗生素作为饲料添加剂。抗生素在最终产品中的残留问题也使人们必须寻求抗生素的替代品，并制定合理的解决方案。而在动物保健发面，IgY具有其优势，能够高效地预防和治疗肠道传染病，可持续使用并且环保，可以放心使用；不会在家禽、牛奶或肉类制品中残留。与抗生素相比，蛋黄抗体不会产生耐药性，能够高效地防治病毒性疾病，可能是未来控制肠道传染病的唯一有效手段。赛法特公司所生产的卵黄抗体产品采用的是基因工程抗原，抗原纯度高，免疫原性好；采用高效专用佐剂，蛋黄抗体水平是常规技术的100倍。□□