急性冠状动脉综合征患者血浆网膜素-1、内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂水平变化

王馨，张琳，张晓东，安健



急性冠状动脉综合征患者血浆网膜素-1、内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂水平变化

王馨，张琳，张晓东，安健

摘要

目的：观察急性冠状动脉综合征（ACS）患者血浆网膜素-1（Omentin-1）、内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂（Vaspin）水平的变化。

方法：选择2013-05至2013-09在本院确诊为ACS的100例患者为ACS组，其中男性52例，女性48例；另选同期住院行冠状动脉造影除外冠心病的88例患者作为对照组，男性47例，女性41例。采用酶联免疫吸附法测定冠心病组及对照组的Omentin-1、Vaspin浓度。

结果：ACS组患者血浆Omentin-1水平低于对照组（t=2.718，P＜0.05）、Vaspin水平低于对照组（t=2.416，P＜0.05）；相关分析显示，ACS患者Omentin-1水平与总胆固醇（r=-0.702 ，P＜0.05）、C反应蛋白（r=-0.714，P＜0.05）等呈负相关；Vaspin水平与总胆固醇（r=-0.655，P＜0.05）、C反应蛋白（r=-0.587，P＜0.05）等呈负相关关系；Omentin-1水平与Vaspin水平呈正相关（r=0.643，P＜0.05）；多元线性逐步回归分析显示Omentin-1、Vaspin均可能受C反应蛋白、总胆固醇、LDL-C水平的影响。

结论：ACS患者存在Omentin-1水平及Vaspin水平的降低，此外，Omentin-1与Vaspin可能与脂代谢有关。

关键词急性冠状动脉综合征；血浆网膜素-1；内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂

作者单位：030024太原市，山西省心血管病医院心内科

（Chinese Circulation Journal，2016，31：446.）

动脉粥样硬化斑块破裂并发血栓形成是急性冠状动脉综合征（ACS）最重要的病理生理机制之一。冠状动脉粥样硬化不仅仅是一种动脉壁内脂质堆积性疾病，炎性反应及免疫过程也参与了动脉粥样硬化的发生、发展。近年来，有研究发现一些脂肪细胞因子通过调节免疫反应及炎症反应进而会参与动脉粥样硬化斑块的形成［1］。网膜素-1（Omentin-1）作为一种新的脂肪因子，可通过一系列复杂的途径参与糖代谢、炎症、钙代谢、血管功能、血管钙化等过程［2］，并与其他细胞及炎症因子相互作用，参与动脉粥样硬化、2型糖尿病及代谢综合征的发生、发展［3］。此外，内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂（Vaspin）是一种新型的具有胰岛素增敏作用的脂肪因子，在内脏的脂肪组织中高度表达。有研究表明，血浆Vaspin浓度可对抗动脉粥样硬化硬化的形成［4］。本研究观察了ACS患者中Omentin-1、Vaspin水平的变化，并初步探讨这两种脂肪因子在ACS的发生、发展过程中的作用。

1 资料与方法

研究对象及分组：纳入2013-05至2013-09在本院确诊为ACS的患者100例为ACS组，其中男性52例，女性48例；另选同期住院有心绞痛症状典型、行运动负荷试验阳性或可疑阳性或行冠状动脉CT血管造影可见冠状动脉粥样硬化进一步行冠状动脉造影除外冠心病的患者88例作为对照组，其中男性47例，女性41例。排除标准：严重肝、肾功能不全；严重全身疾病（如呼吸系统、消化系统、神经系统等疾病）；恶性肿瘤；各种急、慢性感染性疾病；自身免疫性疾病或结缔组织病；最近3个月有过重大创伤、外科手术。

检测指标：所有患者均于清晨空腹10 h以上，分别测量身高、体重并计算体重指数（BMI），并测量血压；抽取肘静脉血测定血常规、肝肾功能、C反应蛋白（CRP）等指标（采用美国贝克曼库尔特5800全自动生物化学检测仪）。同时采集肘静脉血3 ml放入乙二胺四乙酸（ethylenediamine tetraacetic acid，EDTA）抗凝管，摇匀离心后，分离上清液冰冻存于-80℃，用于集中测定Omentin-1和Vaspin。

Omentin-1及Vaspin的测定：采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法（采用上海西唐生物科技有限公司购入的ELISA试剂盒）测定。本实验采用双抗体夹心ELISA法，用抗人Omentin-1单抗包被于酶标板上，标准品和样品中的Omentin-1与单抗结合，加入酶标抗体，形成免疫复合物连接在板上，加入酶底物TMB，出现蓝色，加终止液硫酸，颜色变黄，在450 nm处测OD值，Omentin-1浓度与OD值成正比，可通过绘制标准曲线求出标本中Omentin-1浓度。本实验采用双抗体夹心ELISA法。用抗人Vaspin单抗包被于酶标板上，标准品和样品中的Vaspin与单抗结合，加入生物素化的抗人Vaspin，形成免疫复合物连接在板上，辣根过氧化物酶标记的Streptavidin与生物素结合，加入底物工作液显蓝色，最后加终止液硫酸，在450 nm处测OD值，Vaspin浓度与OD值成正比，可通过绘制标准曲线求出标本中Vaspin浓度。

统计学处理：应用SPSS 13.0统计软件做统计学分析，各组数据均进行正态性检验和方差齐性检验，计量资料以±s表示，组间比较采用独立样本t检验，计数资料用率或百分比表示，组间比较采用χ2检验，相关性分析采用Pearson相关分析方法，多因素分析采用多元线性逐步回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组患者的临床资料比较（表1）：ACS组患者的性别、吸烟年限、体重指数、CRP、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平高于对照组（P＜0.05）。ACS组患者的Omentin-1、Vaspin水平低于对照组（P＜0.05），其他指标在两组间差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1　两组患者的临床资料比较（±s）

表1　两组患者的临床资料比较（±s）

注：ACS：急性冠状动脉综合征；Vaspin：内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂。1 mmHg=0.133 kPa。与对照组比*P＜0.05

项目　对照组 （n=88）　ACS组 （n=100）年龄 （岁）　61.45±10.45　65.93±10.70男性［例 （%）］47（53.4）　52（52.0）吸烟年限 （年）　6.44±11.77　15.79±15.31*收缩压 （mmHg）　137.66±21.16　137.16±20.90舒张压 （mmHg）　81.06±11.31　81.30±11.51脉压差（mmHg）　56.57±19.14　56.86±17.01体重指数 （kg/m2）　24.13±2.74　26.54±2.87*C反应蛋白 （mg/L）　5.91±3.33　9.28±4.66*网膜素-1 （ng/ml）　33.77±14.99　25.49±10.85*Vaspin （ng/ml）　2.58±0.80　2.04±1.00*血糖 （mmol/L）　5.73±1.34　6.60±3.06总胆固醇 （mmol/L）　4.17±0.61　5.06±0.76*高密度脂蛋白胆固醇 （mmol/L）　1.28±0.30　1.11±0.25低密度脂蛋白胆固醇 （mmol/L）　2.47±0.65　3.04±0.70*

Omentin-1、Vaspin与其他指标的相关性分析：ACS组患者的Omentin-1、Vaspin水平均与吸烟年限、体重指数、CRP、总胆固醇、LDL-C均呈负相关（表2）。ACS组患者Omentin-1水平与Vaspin水平呈显著正相关（r =0.643，P＜0.05）。

表2　ACS组患者血浆网膜素-1、内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂与其他指标相关性分析

多元线性逐步回归分析结果（表3、4）：以Omentin-1为因变量，以吸烟年限、体重指数、CRP、Vaspin、总胆固醇、LDL-C为自变量采用逐步回归法进行分析结果显示血浆Omentin-1的影响因素为CRP、Vaspin、总胆固醇、LDL-C。以Vaspin为因变量，以吸烟年限、体重指数、CRP、Omentin-1、总胆固醇、LDL-C为自变量采用逐步回归法进行分析。结果显示Vaspin的影响因素为CRP、Omentin-1、总胆固醇和LDL-C。

表3　网膜素-1影响因素的多元线性逐步回归分析

表4　Vaspin影响因素的多元线性逐步回归分析

3 讨论

除了传统的危险因素外，炎症反应、血栓形成及其相关的生物标记物如CRP、纤维蛋白原、可溶性细胞黏附因子、白细胞介素、脂蛋白、同型半胱氨酸等均参与了冠心病的发生、发展［5］。脂肪因子参与炎症反应成为当今研究的热点。本研究结果显示，ACS组患者的血浆Omentin-1水平较对照组中降低，且Omentin-1水平与体重指数、CRP、总胆固醇、LDL-C呈负相关关系。Souza等［6］研究结果发现，Omentin-1水平与代谢紊乱患者体重指数、胰岛素水平及胰岛素抵抗指数呈显著负相关，而上述指标的升高均是冠心病发病的重要危险因素，本研究结果与其一致，提示Omentin-1可能是一种心血管保护因子。多元线性逐步回归分析提示，Omentin-1可能参与血脂紊乱的病理生理过程，进而引起冠心病的发生。

大量研究提示Vaspin 在肥胖及糖尿病的发生、发展中起着重要作用［7，8］。本研究结果显示，ACS组患者的Vaspin水平较对照组中降低，Vaspin水平与体重指数、CRP、总胆固醇、LDL-C呈负相关。同样提示Vaspin可能是一种心血管保护因子。我们的研究发现，在ACS患者中，Omentin-1与Vaspin水平呈正相关，提示在ACS的发展过程中，Omentin-1和Vaspin均发挥着重要作用，二者作用是相同的。二者变化孰先孰后，是否相互作用尚不能肯定，有待进一步研究。本研究样本量偏小，进一步研究尚需扩大样本量。

参考文献

［1］Lago F，Dieguez C，Gómez-Reino J，et al.The emerging role of adipokines as mediators of inflammation and immune responses.Cytokine Growth Factor Rev，2007，18：313-325．

［2］赵力，李田昌.网膜素的研究进展.国际心血管病杂志，2012，39：160-161.

［3］矫磊，刘金波，凌明英，等.网膜素-1、内脂素与新诊断2型糖尿病患者动脉粥样硬化的相关性.山东大学学报（医学版），2010，48：8-9.

［4］Jung CH，Lee WJ，Hwang JY，et al.Vaspin protects vascular endothelial cells against free fatty acid-induced apoptosis through a phosphatidylinositol 3-kinase/Akt pathway.Biochem Biophys Res Commun，2011，413：264-269.

［5］李兆亮，许娟.血清内脏脂肪素水平与2型糖尿病并颈动脉硬化的相关性研究.中国医师杂志，2011，13：194-196.

［6］Souza Batista CM，Yang RZ，Lee MJ，et al.Omentin lasma levels and gene expression are decreased in obesity.Diabetes，2007，56：1655-1661.

［7］Youn BS，Kloting N，Kratzsch J，et al.Serum vaspin concentrations in human obesity and type 2 diabetes.Diabetes，2008，57：372-377.

［8］Li Q，Chen R，Moriya J，et al.A novel adipocytokine，visceral adipose tissue-derived serine protease inhibitor （vaspin），and obesity.J Int Med Res，2008，36：625-629.

（编辑：许菁）

Analysis of Plasma Levels of Omentum-1 and Vaspin in Patients With Acute Coronary Syndrome

WANG Xin，ZHANG Lin，ZHANG Xiao-dong，AN Jian.
Department of Cardiology，Shanxi Cardiovascular Hospital，Taiyuan （030024），Shanxi，China

Abstract

Objective：To observe the changes of plasma levels of omentin-1 and vaspin in patients with acute coronary syndrome （ACS）.

Methods：Our research included in 2 groups：ACS group，the patients with confirmed diagnosis in our hospital from 2013-05 to 2013-09，n=100 including 52 male，48 female and Control group，the patients with simultaneous coronary angiography excluded CAD，n=88.Plasma levels of omentin-1 and vaspin were examined by ELISA and the differences were compared between 2 groups.

Results：Plasma levels of omentin-1 and vaspin in ACS group were lower than Control group （t=2.718，P＜0.05） and （t=2.416，P＜0.05）.Correlation analysis presented that in ACS group，omentin-1 level was negatively related to total cholesterol （TC） （r=-0.702，P＜0.05） and C-reactive protein （CRP） （r=-0.714，P＜0.05）； vaspin was negatively related to TC （r=-0.655，P＜0.05） and CRP （r=-0.587，P＜0.05）； Omentin-1 was positively related to vaspin （r=0.643，P＜0.05）.Multiple linear stepwise regression analysis showed that plasma levels of omentin-1 and vaspin might be affected by CRP，TC and LDL-C.

Conclusion：ACS patients had decreased plasma levels of omentin-1 and vaspin； in addition，omentin-1 and vaspin might be involved in lipid metabolism.

Key wordsAcute coronary syndrome； Omentin-1； Vaspin

基金项目：山西省科技厅青年基金（2012021035-2）

作者简介：王馨主治医师硕士主要从事心血管病学研究Email：78591730@qq.com通讯作者：安健Email：78591730@qq.com

中图分类号：R54

文献标识码：A

文章编号：1000-3614（2016）05-0446-03

doi：10.3969/j.issn.1000-3614.2016.05.007

Corresponding Author：AN Jian，Email：78591730@qq.com

收稿日期：（2015-11-09）