血浆脑钠肽与肾上腺髓质素水平在慢性心率增快心力衰竭患者中的临床意义

王月红 王丽 李诗洋

血浆脑钠肽与肾上腺髓质素水平在慢性心率增快心力衰竭患者中的临床意义

王月红 王丽 李诗洋

目的 观察存在慢性心率增快的慢性心力衰竭患者血浆脑钠肽(BNP)与肾上腺髓质素(ADM)水平的变化，进一步探讨慢性心率增快在心力衰竭患者病程中的意义。方法 回顾性分析慢性心力衰竭患120例，根据患者入院时动态心电图结果分为慢性心率增快组(60例，平均心率≥80次/分)，对照组（60例，平均心率＜80次/分）。使用酶联免疫吸附测定法(ELISA)，测定2组患者血浆BNP与ADM水平。结果 慢性心率增快组BNP水平均值高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)；慢性心率增快组ADM均值明显低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)；但心功能Ⅲ级患者血浆ADM水平明显高于其他2组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论 慢性心率增快进一步影响了心衰进程，加剧了心衰的恶化程度。

慢性心率增快；慢性心功能衰竭；脑钠肽；肾上腺髓质素

基础心率增快反映交感神经过度兴奋和迷走神经张力降低。弗明翰研究中心（Framingham）通过研究不同心率与死亡率的相关性中发现，死亡率随心率级别的升高呈大幅度的上升，且男性比女性更为明显[1]。慢性心率增快是心血管病的独立危险因素[2]，与心力衰竭等疾病相关。可能心率增快时，一方面能增加心肌的氧耗量，另一方面，其使每次心搏的舒张期缩短，又大大减少心肌的冠脉供血，这些作用使心率增快在心功能衰竭的每个环节和阶段都有危害作用。目前慢性心率增快越来越受到重视，尤其针对慢性心力心衰(CHF)患者的危害更严重。有报道证实[3]，心率＞90次/分与＜90次/分相比，严重心衰的发生率高出10倍，同时，又比＜70次/分的心衰患者死亡率高出2～3倍。这不得不使临床医生进一步关注心率增快与心衰之间的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年12月～2014年12月石河子大学医学院第一附属医院采用Framingham心力衰竭诊断标准收治的CHF患者120例，入院时均行24小时动态心电图检查。平均心率≥80次/分)为慢性心率增快组（60例），平均心率＜80次/分为非慢性心率增快组，即对照组（60例）。其中慢性心率增快组基本资料：男29例，女31例，年龄38～80岁，平均(66.26±2.04)岁，基础心脏疾病为冠心病17例，高血压心脏病20例，冠心病合并高血压病13例，扩张型心性病5例，风湿性心脏瓣膜病3例，先天性心脏病2例。对照组男33例，女27例，年龄39～80岁，平均(67.76±10.63)岁，基础心脏疾病为冠心病15例，高血压心脏病23例，冠心病合并高血压病9例，扩张型心性病9例，风湿性心脏瓣膜病2例，先天性心脏病2例。依据纽约心脏协会（new york heart association，NYHA）心功能分级，慢性心率增快组：心功能Ⅱ级16例，Ⅲ级22例，Ⅳ级22例；对照组：心功能Ⅱ级17例，Ⅲ级25例，Ⅳ级18例。入选者排除（1）严重肝、肾功能衰竭；（2）甲状腺功能亢进或减退；（3）急、慢性感染；（4）应激；（5）免疫性疾病及恶性肿瘤；（6）非心源性慢性心衰；（7）正在服用影响心率药物；（8）排除不能遵从医嘱正规心衰治疗者；（9）接受心脏器械植入治疗者。2组患者在性别、年龄、住院天数、入院后肝肾功能及血脂血糖等生化检查比较差异无统计学意义，具有可比性。见表1。

表1 2组患者一般资料比较(x±s)

2组患者左房内径（LA）、左室舒张末内径(LVDD)、射血分数（LEVF）、左室短轴缩短率（FS）及6分钟步行试验比较差异无统计学意义，具有可比性。见表2。

表2 2组心功能评价比较（x±s）

1.2 BNP和ADM的检测 受试者于入院第2天晨抽取静脉血5 mL，注入含10%EDTA二钠试管中，混匀，4℃3 000转/分离心20 min，分离血浆-70℃保存备检，测定前将标本在室温下复融，摇匀，再次4℃3 000转/分离心10 min，取上清液测定，采用双抗体夹心ELISA法，严格按说明书操作，在酶标仪上选择波段，据待测样本的吸光度值在标准曲线上查出该标本的BNP和ADM所对应浓度值。试剂由美国R＆D公司生产，由上海众化有限公司提供。

1.3 统计学方法 所有数据采用SPSS 17.0统计软件进行数据处理，正态分布数据以“x±s”表示，偏态分布资料取对数后进行分析。2组均数的比较采用独立样本t检验，多组均数间的差异性检验用单因素方差分析，方差不齐时采用Games-Howell法。单因素相关分析时运用Pearson相关系数表达，并在符合条件时用多元逐步回归分析独立相关因素。采用双侧检验，检验水准为α=0.05，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血浆BNP及ADM结果 慢性心率增快组血浆BNP水平高于对照组，而ADM均值低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 2组血浆BNP及ADM结果比较（x±s）

2.2 2组患者不同心功能分级血浆BNP及ADM结果 心功能不同分级对血浆BNP影响有明显差异性,心功能Ⅳ级的血浆BNP水平高于心功能Ⅲ级(P＜0.05),同时显著高于心功能Ⅱ级(P＜0.01),但在心功能Ⅲ级与Ⅱ级之间差异无统计学意义；血浆ADM在心功能Ⅲ级患者中高于心功能Ⅱ、Ⅳ级(P＜0.05)，心功能Ⅳ级的血浆ADM水平均值高于心功能Ⅱ级,但差异无统计学意义。见表4。

表4 2组患者不同心功能分级血浆BNP及ADM结果比较（x±s）

3 讨论

慢性心力衰竭发病率随年龄增长而增加、其患病率高，致残率、死亡率高，5年存活率与恶性肿瘤相仿，已成为21世纪最重要的心血管疾病和心脏病治疗的最后战场［1，4］，是心血管疾病主要的死亡原因，严重危害了人类生命和生活质量。因而，对于慢性心衰患者的早期诊断，早期治疗，从而降低心衰患者死亡率和改善生活质量都具有重要的意义。目前血浆BNP水平被认为是慢性心衰患者进行危险分层、诊断、指导治疗和预后的有力指标[5-6]。因此，BNP已成为诊断慢性心力衰竭的经典指标。通过此项研究可知，在对心功能分级后血浆BNP水平可以看出其与心功能分级明显正相关，这也进一步说明了血浆BNP的检测是可靠的一个检测心衰指标。心率增快对BNP检测结果造成明显影响，从而更进一步证明其对心功能的影响更为明显，是加重心功能恶化的一个独立的危险因素。心脏ADM主要来源于心肌细胞及心脏成纤维细胞[7],早期心衰患者的房室由于张力增加、受牵拉等原因，ADM合成及分泌增加，所以其血浆ADM水平升高，但在心衰晚期，由于心脏内皮细胞功能破坏严重，其心内细胞合成及分泌ADM能力有所减少，因而进入体循环的ADM减少，这与此研究结果中显示心功能Ⅲ级患者中高于心功能Ⅱ、Ⅳ级(P＜0.05)。ADM具有扩血管、降压、减少远曲小管重吸收钠、抑制儿茶酚胺的合成、正性肌力作用、抑制心室重构、抑制醛固酮的分泌这些保护心脏功能的作用，由此可推断ADM在心力衰竭的发生发展中可能参与了对心功能的调节，可能ADM在心衰形成、发展的过程中起保护心功能的作用，ADM有可能因其对心脏保护性作用成为一种新的治疗药物[8]。

[1] St John Sutton M，Pfeffer MA，Moy eL，et a1．Cardovascular death and left ventricular remodeling two years[J].Circulation，1997，96(10)：3294-3299.

[2] 郭继鸿，胡大一，蒋文平，等.中国心律学—2010[M].北京：人民卫生出版社，2010:66.

[3] 李巧元，柳景华.静息心率与心血管事件及死亡风险[J].心肺血管病杂，2010,29(5)：433-435.

[4] 高伟，王士雯，赵玉生．脑钠肽前体N末端片段在心血管病研究应用中的现状[J]．中华心血管病杂志，2004（32）：795-761.

[5] Berger R,Huelsman M,Steeker k,et al.B type natriuretic peptidpredicts sudden death in patients with chronic heart failure[J].Circulation，1992，105：2391-2396．

[6] 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会．慢性心力衰竭诊断治疗指南[J]．中华心血管病杂志，2007,35(12): 1076-1095．

[7] Kobayashi K，Kitamura K，Hgitamura N,et al.Increased plasma adrenomedull in acute myocardial infarction[J].Am Heart J,1996,131：676-680．[8] 富路，戴颖楠，朱立群，等.慢性心功能衰竭患者血浆尾加压素Ⅱ、内皮素和肾上腺髓质素的变化[J].中国动脉硬化杂志，2007,15（3）：201-204.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.20.006

石河子大学医学院第一附属医院院级课题（QN2010026）

新疆 832002 石河子大学医学院第一附属医院儿科 （王月红） 石河子大学第一附属医院心内科 (王丽 李诗洋)

王丽 E-mail:mcmwl@163.com