双相障碍躁狂发作经低、中、高剂量奥氮平治疗的疗效差异

郑一雄

双相障碍躁狂发作经低、中、高剂量奥氮平治疗的疗效差异

郑一雄

目的 分析双相障碍躁狂发作经低、中、高剂量奥氮平治疗的疗效差异。方法 选取69例双相障碍躁狂患者进行本次研究，将患者按数字表法分为Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组，每组23例患者。Ⅰ组患者发作时给予低剂量的奥氮平进行治疗；Ⅱ组患者发作时给予中剂量的奥氮平进行治疗；Ⅲ组患者发作时给予高剂量的奥氮平进行治疗。对比3组患者经低、中、高剂量奥氮平治疗的效果，血糖、血脂水平及不良反应发生情况。结果 治疗后，Ⅲ组患者的总有效率（86.96%）明显高于Ⅰ组（60.87%），差异有统计学意义（P＜0.05）；Ⅰ组与Ⅱ组、Ⅱ组与Ⅲ组间的总有效率相比差异无统计学意义；治疗后3组患者的血糖、血脂水平与治疗前相比均有所升高，Ⅲ组的血糖（5.55±1.83）mmol/L、胆固醇（4.76±1.69）mmol/L及甘油三酯（4.76±1.69）mmol/L与Ⅰ组的血糖（4.83±1.77）mmol/L、胆固醇（4.12±1.72）mmol/L及甘油三酯（1.14±1.04）mmol/L和Ⅱ组的血糖（4.95±1.73）mmol/L、胆固醇（4.22±1.70）mmol/L及甘油三酯（1.16±1.05）mmol/L相比，升高更明显，差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论 双相躁狂发作经低、中、高剂量奥氮平治疗后疗效相当，血糖、血脂水平均有所升高，但高剂量给药时患者血糖、血脂水平升高更明显，代谢影响更大，非常容易引发代谢综合征，在临床工作中需要特别注意。

双相躁狂发作；低、中、高剂量；奥氮平；疗效

目前，随着人们生活节奏的飞速发展，人们的精神压力逐渐增大，与此同时精神类疾病的发病率也逐年增高，其中双相情感障碍躁狂患者较多，发病时往往会出现神志、情感、活动、沟通、心理及生理方面的异常现象，严重影响患者的身心健康，甚至影响周围亲人朋友们的正常生活，故而需及时的采取有效的措施阻止双相障碍躁狂发作患者[1-2]。临床上多给予药物治疗，奥氮平作为一种新型的抗精神病药物在临床上应用较广泛，但是对于奥氮平用药时的给药剂量还存在一定争议。为此，特选取69例双相障碍躁狂患者给予低、中、高不同剂量的奥氮平进行研究，研究后做出如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2015年3月～2016年3月收治的69例双相障碍躁狂患者进行本次研究，将患者按数字表法分为Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组，每组23例。Ⅰ组男14例，女9例；年龄26～46岁，平均年龄(36.14±8.53)岁；病程1～6年，平均病程(3.51±1.02)年；Ⅱ组男13例，女10例；年龄25～47岁，平均年龄(35.98±8.03)岁；病程1.5～6.4年，平均病程(3.95±1.24)年；Ⅲ组男15例，女8例，年龄24～46岁，平均年龄(35.10±8.25)岁；病程1～5.5年，平均病程(3.25±1.06)年。本组研究通过了医学伦理委员会的批准，3组患者均对本次治疗目的和治疗方法知情同意，自愿参与本次研究并主动签署了知情同意书。经过统计学处理，3组患者一般资料比较差异无统计学意义，可比性强。纳入标准：（1）经临床检查结果明确诊断为双相障碍躁狂者；（2）未服用其他的抗精神病药物者；（3）无其他脏器功能严重损害者。排除标准：（1）对本次研究药物疑有过敏者及不耐受者；（2）血糖较高者；（3）胆固醇及甘油三酯较高者；（4）肥胖者；（5）妊娠期和哺乳期妇女。

1.2 方法 3组患者均给予欧兰宁，即奥氮平片（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H 20052688，规格：10 mg/片）进行药物治疗，3组患者起始用药量均为每天2.5 mg，Ⅰ组患者在2周内用药剂量逐渐递增到每天5 mg，以后维持不变；Ⅱ组患者在2周内将用药剂量逐渐递增到每天10 mg；Ⅲ组患者在2周内将用药剂量逐渐递增到每天20 mg。同时所有患者均给予苯海索（上海长城药业有限公司，国药准字H 31020300，规格：2 mg/片）及碳酸锂缓释片（江苏恩华药业集团有限公司，国药准字H 10900013，规格：0.3 g/片）进行治疗以治疗椎体外系反应、稳定患者的情绪，住院期间患者的一日三餐保持一致，所有患者均在入院第1天及治疗后当天清晨空腹采血，记录并比较血糖、血脂水平，所有患者均治疗2个月。对比3组患者的临床疗效及对机体血糖、血脂代谢的影响。

1.3 评价指标 （1）观察3组患者治疗前后的临床疗效。疗效评价标准[3]：根据BRMS（躁狂量表）评分标准进行评分，痊愈：BRMS减分率在75%以上（包括75%）；显效：BRMS减分率在50%到75%之间（不包括50%和75%）；无效：BRMS减分率在

25%以下（包括25%）。BRMS减分率=（BRMS基线总分-时点末BRMS总分/BRMS基线总分）。总有效率=痊愈率+显效率。（2）观察并比较3组患者治疗前后的血糖及血脂水平变化。（3）观察3组患者不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 用统计学软件SPSS 20.0对表中数据进行分析，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者临床疗效比较 治疗后Ⅰ组的总有效率与Ⅱ组、Ⅱ组与Ⅲ组相比差异无统计学意义；Ⅰ组的总有效率与Ⅲ组相比差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 3组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 3组患者治疗前后血糖、血脂变化比较 治疗前，3组患者的血糖、血脂水平均比较差异无统计学意义；治疗后Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组的血糖、血脂水平与治疗前相比均有所升高，Ⅲ组与Ⅰ组和Ⅱ组相比，升高更明显，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 3组患者治疗前后血糖、血脂变化比较（x±s，mmol/L）

2.3 3组患者不良反应比较 治疗后3组患者均未发现明显的不良反应症状，差异无统计学意义。

3 讨论

近年来，随着生活压力的增大，精神类疾病的发病率大幅度的上升，双相躁狂症是常见的一种，发病时主要以躁狂为主要表现，思维奔逸、心境高涨、兴奋等[4]。患者受到外界的刺激时反复发作，对患者及家人的生活造成巨大困扰。故而，找到一种新型的抗精神病药物治疗双相躁狂患者尤为重要。

研究结果显示3组患者经低、中、高剂量的药物治疗后，低剂量组与中剂量组、中剂量组与高剂量组疗效相当，仅高剂量组的总有效率明显高于低剂量组，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明奥氮平小剂量就可发挥药效，可短时间内缓解患者的兴奋、思维奔逸等意识障碍，降低BRMS评分，提高BRMS减分率，该药口服具有吸收快，吸收好特点，且随着剂量逐渐加大，疗效随之提高[5-6]。口服后血浆浓度与剂量呈正比，且代谢产物不透过血脑屏障，但是在临床中应该注意老年患者推荐使用低剂量给药，以免引起肝肾功能障碍，造成代谢紊乱，导致代谢综合征的发生[7]。奥氮平对多种受体均具有亲和力，比如：5-HT2受体、多巴胺D2受体、组胺等，口服给药后通过快速与受体结合，发挥抑制、拮抗作用，从而减轻患者的临床症状[8]。奥氮平与其他抗精神药物不同的是，它还可针对性的减少A10多巴胺能神经元的放电，且很少影响到A9运动功能通路，抗精神病作用较好，且研究中还给予苯海索协助治疗，有效减少椎体外系反应的发生[9]。此外，奥氮平可以通过破坏胰岛细胞及增加肥胖诱导蛋白来调节患者的血糖及胆固醇、甘油三酯的代谢水平[10]。研究结果也显示，治疗后3组的血糖、血脂水平与治疗前相比均有所改善，Ⅲ组与Ⅰ组和Ⅱ组相比，升高更明显，差异具有统计学意义(P＜0.05)，这与奥氮平镇静效果好，从而减少活动消耗量，减少脂肪的代谢有关，且治疗后无明显的不良反应，说明高剂量的奥氮平对患者体内血糖及血脂的代谢影响更明显，但在高剂量给药时应严密监测患者的血糖、血脂水平，以免代谢紊乱。

综上所述，双相躁狂发作患者经低、中、高剂量奥氮平治疗后临床疗效相当，高剂量给药时对患者血糖、血脂代谢的影响更为明显，非常容易引发代谢综合征，在临床应用过程中要注意控制剂量，随时监测血糖血脂变化，以免发生代谢综合征。

参考文献

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Objective To analyze and compare the efficacy of low-, medium- and high-dose olanzapine in treatment of bipolar mania episodes. Methods Sixty-nine patients with bipolar mania were assigned into I group, II group and III group according to number table method, with 23 patients in each group. Patients in I group were treated with low doses of olanzapine upon the episodes; patients in II group were given medium doses of olanzapine; patients in III group were given high doses of olanzapine. The therapeutic efficacy in three groups of patients was compared; blood glucose, blood lipid levels and the incidence of adverse reactions were observed. Results After treatment, the overall response rate in III group (86.96%) was significantly higher than that in I group (60.87%), with significant difference (P＜0.05); there was no significant difference in the overall response rate between I group and II group, between II group and III group. After treatment, blood glucose and blood lipid levels in three groups were improved compared with the levels before treatment, blood glucose level (5.55±1.83) mmol/L, cholesterol (4.76±1.69) mmol/L and triglycerides (4.76±1.69) mmol/L in III group were obviously increased compared with I group (4.83±1.77) mmol/L, (4.12±1.72) mmol/L and (1.14±1.04) mmol/ L and II group (4.95±1.73) mmol/L, (4.22±1.70) mmol/L and (1.16±1.05) mmol/L, respectively, the difference was statistically significant (P＜0.05). Conclusion Low-, medium- and high-dose olanzapine exert equal effectiveness in treatment of bipolar mania episodes, improved blood glucose and blood lipid levels, but high doses obviously increase blood glucose and blood lipid levels, and very easy to cause the metabolic syndrome by, in the clinical work need special attention.

Bipolar mania episodes; Low, medium and high doses; Olanzapine; Efficacy

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.35.003

福建 361012 厦门市仙岳医院精神科 （郑一雄）

郑一雄 E-mail：jyen 34@126.com