依那普利联合环磷腺苷葡胺对心力衰竭患者心功能、血浆脑利钠肽浓度的影响

2016-06-08刘健肖霞郑月元王继成唐静

河北医药 2016年2期

刘健　肖霞　郑月元　王继成　唐静

刘健肖霞郑月元王继成唐静

【摘要】目的研究依那普利与环磷腺苷葡胺联合治疗对慢性心力衰竭患者心功能、血浆脑利钠肽和胰岛素样生长因子-1含量的影响。方法选取2011年9月至2014年9月收治的慢性心力衰竭患者90例，随机分为观察组和对照组，每组45例。观察组使用马来酸依那普利与环磷腺苷葡胺进行联合治疗，对照组进行常规治疗;以临床疗效、心功能、活动能力、血浆脑利钠肽和胰岛素样生长因子-1浓度、安全性作为考察指标。结果治疗后观察组总有效率显著大于对照组(P＜0.05);与对照组比较，观察组患者左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、室间隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(LVPWT)均显著减小，左心室射血分数(LVEF)及6 min步行距离显著增加，差异有统计学意义(P＜0.05);与对照组比较，血浆中胰岛素样生长因子-1浓度明显上调，脑利钠肽含量明显减小，差异有统计学意义(P＜0.05);观察组与对照组药物治疗安全性比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。结论依那普利与环磷腺苷葡胺治疗慢性心力衰竭疗效显著，改善患者心功能，降低血浆脑利钠肽含量和提升胰岛素样生长因子-1浓度。

【关键词】依那普利;环磷腺苷葡胺;慢性心力衰竭;胰岛素样生长因子-1;脑利钠肽1

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)发病机制复杂，影响健康生活，发病率呈上升趋势。目前对于CHF的治疗，血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)是心力衰竭治疗的基石和首选药物［1］。研究表明环磷腺苷葡胺(MAC)能有效改善心衰患者的心功能和6 min步行距离，它是一种新合成的环磷腺苷(cAMP)衍生物［2］。患者血浆脑利钠肽和胰岛素样生长因子-1含量的高低对CHF的诊断、治疗及预后都有非常重要的意义。ACEI药物依那普利和环磷腺苷葡胺两种药物治疗CHF疗效肯定且安全［3，4］，但尚未见到这两种药物联合应用对CHF患者疗效影响的临床报道。本研究探讨依那普利和环磷腺苷葡胺在CHF治疗中的联合应用疗效及其对脑利钠肽和胰岛素样生长因子-1水平的影响，为CHF临床药物治疗提供参考。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2011年9月至2014年9月我院收治的90例符合美国纽约心脏病协会(NYHA)标准的慢性心力衰竭(CHF)患者。排除急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、肝肾疾病、肿瘤、急性脑血管、肺心病、高钾血症(＞5.5 mmol/L)、低血压(收缩压＜90 mm Hg)、血肌酐水平显著升高(＞225.2 μmol/L)、纳入研究前1个月内未接受过血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ型受体拮抗剂(ARB)治疗的患者。按随机数字表法分成观察组和对照组，每组45例。观察组男28例，女17例;年龄(63.7±8.2)岁，病程(6.9±2.2)年;高血压26例，冠心病8例，风湿性心脏病6例，扩张型心肌病4例; NYHA分级Ⅱ级27例，Ⅲ级10例，Ⅳ级8例;对照组男26例，女19例;年龄(63.3±8.5)岁，病程(6.8±2.7)年，高血压25例，冠心病9例，风湿性心脏病6例，扩张型心肌病4例，NYHA分级Ⅱ级27例，Ⅲ级10例，Ⅳ级8例。所有受试对象纳入研究前签定知情同意书，2组患者年龄、性别比、级别等比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2治疗方法所有患者给予常规抗心衰治疗，包括病因及对症治疗，去除诱发因素，休息，限制水钠摄入，应用利尿剂、血管扩张剂及洋地黄类药物。观察组在常规治疗基础上口服马来酸依那普利片，扬子江药业集团江苏制药股份有限公司生产(国药准字H32026567)，10 mg/片，1片/次，1次/d;环磷腺苷葡胺注射液，江苏康缘药业股份有限公司生产(国药准字H20055275)，加入200～500 ml 5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，90～150 mg/次，1次/d。2组疗程为2周，治疗期间停用其他可能影响心功能和血钾的药物。

1.3观察指标(1)心电图检查:由同一医师采用同一台彩色多普勒超声仪分别测量各患者左心室收缩末期内径(LVEDD)，左心室舒张末期内径(LVESD)，左心室射血分数(LVEF)、室间隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(LVPWT); (2)活动能力:测定6 min步行距离; (3)人脑利钠肽(BNP)和胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)含量测定:均采用酶联免疫吸附印迹法(ELISA)检测血浆中BNP、IGF-1浓度，BNP酶联免疫吸附测定试剂盒(货号:E-EL-H0598c)购自武汉伊莱瑞特生物科技有限公司(Elabscience Biotechnology Co.，Ltd); IGF-1检测试剂盒(货号:HEI010)购自北京驰明瑞生物科技有限公司; (4)安全性评价:治疗过程中定期监测血压、心率变化，观察血、尿常规等，记录不良反应发生情况。各项指标都在治疗前及1个疗程治疗之后进行比较。

1.4疗效评定标准根据NYHA分级标准评价治疗前、后心功能，心功能改善≥Ⅱ级为显效，心悸气促消失或显著减轻，肺部啰音消失或显著减少，心率正常，心电图改善;心功能改善≥Ⅰ级为有效，以上症状减轻或肺部啰音减少;心功能改善不足Ⅰ级或病情加重或死亡为无效。总有效率(%)=显效率+有效率。

1.5统计学分析应用SPSS 18.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用X2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1临床疗效与对照组比较，观察组总有效率、显效率均显著提高(P＜0.05)。见表1。

表1　2组患者临床疗效比较　n=45，例

2.2心功能及活动能力与治疗前比较，观察组患者治疗后的LVEDD、LVESD、IVST、LVPWT显著减小(P＜0.05)，LVEF及6 min步行距离显著增加(P＜0.05);与对照组比较，观察组患者治疗后各项指标得到改善，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2　2组患者心功能及活动能力的比较　n=45，±s

注:与治疗前比较，*P＜0.05;与对照组比较，#P＜0.05

组别　LVEDD (mm)　LVESD (mm)　LVEF (%)　IVST (mm)　LVPWT (mm)　6 min步行距离(m)观察组治疗前　57.17±5.32　45.82±3.75　38.73±5.01　14.52±1.04　13.31±1.35　311.87±36.85治疗后　48.53±3.57* #　33.49±5.02* #　51.23±5.01* #　7.57±0.63* #　7.42±0.63* #　498.21±79.16* #对照组治疗前　56.85±4.78　45.35±4.08　39.12±4.93　14.61±0.99　13.29±1.41　309.58±35.39治疗后　55.29±4.51　40.03±4.21*　44.99±4.73*　12.12±0.78*　11.27±1.13*　391.80±42.32*

2.3血浆脑利钠肽与胰岛素样生长因子-1含量与治疗前比较，观察组和对照组患者治疗后的BNP浓度显著下降(P＜0.05)、IGF-1含量显著增大(P＜0.05)，与对照组治疗后比较，观察组治疗后各项指标均得到改善，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。2.4安全性与对照组比较，观察组治疗结束后血压、心率、血钾、转氨酶、肌酐各项指标差异无统计学意义(P＞0.05);观察组发生头晕、乏力各1例，对照组发生乏力1例，不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表4。

表3　2组患者血浆中脑利钠肽、胰岛素样生长因子-1含量比较　n=45，±s

注:与治疗前比较，*P＜0.05;与对照组比较，#P＜0.05

组别　BNP (ng/L)　IGF－1 (μg/L)观察组治疗前　610.91±67.35　102.75±14.13治疗后　287.37±51.24* #　129.62±17.79* #对照组治疗前　612.45±69.28　103.98±13.52治疗后　345.01±58.06*　118.36±16.18*

表4　2组患者用药安全性评价比较　n=45，±s

组别　血压(mm Hg)收缩压　舒张压　心率(次/min)　血钾(mmol/L)　AST(U/L)　ALT(U/L)　肌酐(μmol/L)观察组　116.2±15.1　77.4±13.4　76.5±7.1　4.23±0.49　22.36±7.11　25.13±7.36　83.24±24.27对照组　121.7±13.2　79.5±13.7　76.2±6.7　4.91±0.46　26.98±8.04　28.01±8.61　91.01±28.03

3　讨论

依那普利属于一种ACEI，口服后在肝脏内水解成依那普利拉发挥药效，降压同时能保持心肌收缩力，作用比卡托普利持久，不影响心输出量，能使外周血管阻力降低，减轻心脏前、后负荷，改善心脏功能［3］。环磷腺苷葡胺(MAC)通过抑制磷酸二酯酶，直接增加细胞内cAMP浓度并促进Ca内流，发挥正性肌力作用;同时具有降低血管平滑肌结合Ca的能力，产生外周血管扩张作用，增加心肌供血供氧，改善心肌细胞代谢［5］。MAC还可以使心钠素、心房肽等心脏激素的作用增强，保护心肌细胞、降低肺动脉压［5］。目前二者均应用于临床治疗CHF，其临床疗效已得到认可［6，7］，但未见二者联合应用对CHF患者疗效影响的文献报道。

研究显示，依那普利联合阿替洛尔治疗慢性心力衰竭较常规治疗疗效更显著，安全性较好，使LVEDD、LVESD显著低于对照组，LVEF显著高于对照组，收缩压、舒张压变化不明显［3］，与本研究结果一致。依那普利联用硝普钠对难治性心力衰竭的临床疗效显著，心功能改善明显［6］。依那普利结合卡维地洛治疗风湿性心脏病心力衰竭患者，有助于改善患者心功能、提高患者运动耐力，且安全性较高［8，9］。依那普利联合缬沙坦能有效改善心衰患者肾功能指标，并降低患者脑钠肽水平［10］。低剂量依那普利联合硝普钠治疗难治性心力衰竭能明显改善心功能，降低血浆NT-proBNP，改善患者预后［11］。环磷腺苷葡胺单独应用能有效改善慢性心力衰竭患者的射血分数、每搏输出量和6 min步行距离［7］。卡托普利联合环磷腺苷葡胺治疗老年慢性心力衰竭患者疗效佳，可有效改善心功能，并改善患者血清C-反应蛋白水平［4］。培哚普利联合环磷腺苷葡胺治疗慢性心力衰竭患者使血浆氨基末端B型钠利尿肽前体水平显著降低［12］。此外，环磷腺苷葡胺对其他类型心脏疾病也有显著疗效，如环磷腺苷葡胺结合前列地尔治疗肺心病急性加重期患者疗效显著［13］。

本研究联用依那普利及环磷腺苷葡胺在常规治疗基础上治疗CHF患者后，临床疗效与对照组比较显著提升;患者LVEDD、LVESD明显降低，LVEF明显增大，说明患者心功能得到显著增强; IVST、LVPWT明显减小，显示左心室形态得到改善;运动能力增强，表现为6 min步行距离明显延长; BNP是心脏左心室分泌的一种激素，浓度大小可间接反映CHF的疾病严重程度，观察组患者血浆中BNP含量明显降低，提示两者联合用药有效改善患者疾病程度，IGF-1也是一种心源性激素，可增强心脏射血功能［14］，观察组IGF-1浓度显著增大，表明心脏射血功能也得到有效改善;此外，本研究显示联合用药不会引起患者血钾、血压等指标的异常，也不会引起肝、肾功能损害，具有较好的安全性。

综上所述，在常规治疗基础上加用依那普利与环磷腺苷葡胺，疗效显著，可明显改善CHF患者心功能，提高血浆IGF-1的含量及降低BNP水平。

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