小剂量激素治疗急性痛风性关节炎58例

陕西省咸阳市中心医院(咸阳712000)

马亚萍



小剂量激素治疗急性痛风性关节炎58例

陕西省咸阳市中心医院(咸阳712000)

马亚萍

摘要目的：探讨小剂量激素治疗急性痛风性关节炎的临床疗效。方法：将116例急性痛风性关节炎患者随机分为两组，治疗组服用小剂量激素强的松，10mg，1次/d，对照组服用秋水仙碱0.5mg，3次/d。观察服药后第1天，第3天，两组症状改善时间、 C-反应蛋白、血沉下降情况及副作用的差异。结果：治疗组有效率100%，对照组86.2%，两组比较差异有统计学意义，小剂量激素治疗组关节炎疼痛缓解时间6.2±0.5h，对照组疼痛缓解时间11.2±0.6h ，两组比较差异有统计学意义。治疗组治疗后第1天及第3天C-反应蛋白及血沉均较对照组下降明显，差异有统计学意义。小剂量激素治疗组无明显不良反应，应用秋水仙碱组，消化道副作用发生率高。结论：小剂量激素治疗急性痛风性关节炎，有良好的临床疗效，起效快，症状缓解迅速，无明显不良反应。

主题词性关节炎，痛风/药物疗法强的松/治疗应用秋水仙碱/治疗应用

急性痛风性关节炎是由嘌呤代谢紊乱，单钠尿酸盐结晶在关节周围沉积而引起的急性炎症反应。近年来，由于饮食结构的不合理，高尿酸血症发生率明显升高，一些患者在寒冷，劳累，饮酒，高蛋白及高嘌呤饮食，感染等诱因的作用下，痛风及痛风性关节炎发生率明显升高。我科采用小剂量激素治疗急性痛风性关节炎58例，并与秋水仙碱进行对照，治疗组取得良好疗效，现报告如下。

资料与方法

1一般资料收集2010年6月-2014年6月我院门诊或住院患者116例，均符合急性痛风性关节炎诊断标准。随机分为两组：小剂量激素治疗组58例，男性53例，女性5例，年龄20～63岁，平均年龄(42.31±0.5)岁，病程最短者1d，最长者8年，平均病程(3.58±0.6)年。秋水仙碱对照组58例，男性52例，女性6例，年龄22～62岁，平均年龄(40.26±0.7)岁，病程最短者1 d，最长者9年，平均病程(3.25±0.5)年。两组性别、年龄、病程比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。参照1997年美国风湿病学会(ACR)急性痛风性关节炎分类标准，并排除：①合并严重的肝、心、脑血管、肾脏、肺和造血系统原发性疾病；②糖尿病，类风湿及晚期关节炎严重畸形患者；③精神病；④不配合治疗者。

2治疗方法治疗组给予小剂量激素，应用强的松10mg,1次/ d，(生产批号040406)，饭后口服，疗程3 d；对照组采用秋水仙碱(生产批号070410)0.5mg/片，秋水仙碱，0.5mg，3次/d。同时两组均给予非甾体抗炎药物吲哚美辛，及碱化尿液的碳酸氢钠口服，服药期间，大量饮水。

3疗效及观察方法所有入选患者入选前及入选后第1天、第3天进行观察疼痛缓解情况及时间，抽血检测C-反应蛋白及血沉下降情况，观察消化道副作用情况，进行两组间差异的观察。

表1　两组临床疗效及副作用比较

表2　两组疼痛缓解时间、CRP及血沉下降情况比较( ±s)

注：与对照比较，*P<0.05

结果

1两组总疗效及副作用对比应用小剂量激素组，疼痛均完全缓解，总有效率100%，对照组疼痛缓解50例，总有效率86.2%。治疗组副作用发生率1.7%，对照组副作用发生率60%，两组在疗效及副作用对比差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2两组疼痛缓解时间、CRP及血沉下降情况比较两组在疼痛缓解方面，小剂量治疗组疼痛缓解时间明显短于治疗组，且两组CRP及血沉相比，治疗组CRP及血沉下降快，两组有统计学差异(P<0.05)，见表2。

讨论

急性痛风性关节炎是由于尿酸盐结晶沉积引起的炎症反应，因尿酸盐结晶可趋化白细胞，故在关节滑囊内尿酸盐沉积处可见白细胞显著性增加并吞噬尿酸盐，然后释放白三烯B4和糖蛋白等化学趋化因子，单核细胞受尿酸盐刺激后可释放白介素-1。其发作的早期，单钠尿酸盐晶体促发多形核细胞进入关节滑液，炎性细胞因子刺激滑膜衬里层增生和单核巨噬细胞，中性粒细胞，淋巴细胞浸润；同时免疫在痛风急性发作的早期炎症反应中也起了关键作用。单钠尿酸盐晶体同时激活补体的经典途径和替代途径，引起具有趋化能力的C5a生成，以及膜攻击性复合物C5b-C9形成[1]。此外无包被的单钠尿酸盐晶体可通过Toll样受体2和Toll样受体4[2]信号转导而激活巨噬细胞，中性粒细胞和滑膜衬里层细胞。由于中性粒细胞与单钠尿酸盐晶体相互作用，合成并释放大量介质引发痛风性关节炎的症状。

笔者在临床中观察到，小剂量单次給予口服强的松，即可在急性痛风性关节炎中发挥强大的止痛，抗炎作用。其机制可能与以下有关：单核细胞和巨噬细胞内存在特异性糖皮质受体，在急性痛风性关节炎的发病过程中，炎性细胞因子刺激单核巨噬细胞，中性粒细胞，淋巴细胞浸润起关键作用，生理剂量的糖皮质激素抑制单核细胞增殖和巨噬细胞的分化，同时也抑制巨噬细胞吞噬和释放单核因子等功能[3]。小剂量糖皮质激素应用时即有极强的消炎止痛作用。同时糖皮质激素可通过抑制白介素-2编码基因的表达，抑制激活的T细胞不断分裂增殖，从而抑制T细胞功能和细胞免疫。由于白介素-6等编码基因调控区有糖皮质激素应答元件，在与糖皮质激素-受体复合物结合后，可影响基因转录。糖皮质激素抑制白介素-1，白介素-2，白介素-3，白介素-6，白介素-8及干扰素和集落刺激因子的合成。另外糖皮质激素还影响细胞膜内细胞因子受体的表达。CRP是一种由肝细胞合成的急性期反应蛋白，可由TNF-α、IL-1、IL-6 及前列腺素介导生成，其在正常人血清中含量极微，而在感染感染或组织创伤引起炎症反应时则迅速显著增高，由于CRP反应快，敏感，客观，在临床上常将CRP作为一项重要指标应用于疾病的早期诊断[4-5]。在此次观察中，应用小剂量激素，CRP迅速下降，提示小剂量糖皮质激素即可具有强大的抗炎作用，可使痛风性关节炎炎症很快缓解，同时改善关节症状，作为炎性指标之一的血沉，其下降明显，也提示炎症的控制与缓解。

急性痛风性关节炎由于急性起病，疼痛较为剧烈，故缓解疼痛在治疗中至关重要。在以往的治疗中，秋水仙碱是痛风性关节炎急性发作的一线治疗药物[6]，但其消化道不良反应发生率高达40%～75%，以及因其可以引起白细胞减少，血小板减少等骨髓抑制而限制其应用。研究显示少数痛风疼痛严重患者，加用小剂量地塞米松，疼痛控制时间远远小于秋水仙碱组，而不良反应少[7]，在此次临床观察中，也充分体现了这一观点，但其停药后易复发，所以在临床中，在急性期关节疼痛缓解后，需予以其他降尿酸等治疗。

本研究表明，应用小剂量激素组，CRP及血沉下降迅速，可确切表明应用小剂量激素组炎症缓解迅速。因此，在以单钠尿酸盐促发的急性痛风性关节炎中，糖皮质激素通过调节免疫性细胞因子和其他炎症介质，而起到迅速缓解疼痛及炎症反应，且因其用量较小，持续时间短，无明显的激素副作用，较以往秋水仙碱治疗急性痛风性关节炎有更好的疗效。

参考文献

[1]Ng G， Chau EM， Shi Y. Recent developments in immune activation by uric acid crystals [J].Arch Immunol Ther Exp(Warsz)，2010，58(4):273-277.

[2]蒋莉，周京国，青玉凤，等.Toll样受体2 和Toll样受体4 及其信号通路在原发性痛风性关节炎发病机制中作用的研究[J].中华风湿病学杂志，2011，15(5):300-304.

[3]刘新民.糖皮质激素的生理及药理作用[J].实用内分泌学，2011，10(3)：1047.

[4]Battistelli S，Fortina M，Carta S，etal．Serum C-reactive protein and procalcitonin kinetics in patients undergoing elective total hiparthroplasty[J]．Biomed Res Int，2014，18:565-568．

[5]黄强开，杜少华，卫小春，等．白介素 6对于早期诊断关节置换术后假体周围感染的意义[J/CD]．中华关节外科杂志 :电子版，2012，6:74-76．

[6]Khanna D， Fitz-Gerald JD， Khanna PP，etal. 2012 American College of Rheumatology guidelines for management of gout.Part 1: Systematic nonpharmacologic and pharmacologic therapeutic approaches to hyperuicemia [J]. Arthritis Care Res(Hoboken)，2012，64(10):1431-1446.

[7]陶锡东.非甾体抗炎药和小剂量激素治疗急性痛风性关节炎[J].现代中西医结合杂志，2006，15(13)：1785-1786.

(收稿：2015-04-07)

【中图分类号】R589.7

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.03.040