黄芪桂枝五物汤加减对卵巢癌TP方案化疗引起神经毒性的防治效果*

徐先容

湖北省随州市中医医院(随州 441300)



黄芪桂枝五物汤加减对卵巢癌TP方案化疗引起神经毒性的防治效果*

徐先容

湖北省随州市中医医院(随州 441300)

摘要目的：探讨卵巢癌TP方案化疗所致神经毒性采取黄芪桂枝五物汤加减的防治作用。方法：选择我院2012年3月至2014年10月收治的76例卵巢癌介绍TP方案化疗患者为研究对象，随机数字表法分为对照组及观察组，每组38例，分别使用甲钴胺片及黄芪桂枝五物汤加减防治神经毒性，对治疗后各指标变化进行分析。结果：观察组化疗6周期后神经毒性发生率为34.21%，对照组为63.16%，且观察组神经毒性分级低于对照组(P<0.05)；化疗前的神经传导速度两组无差异，经化疗6周期后，观察组神经传导速度变化较对照组低(P<0.05)。结论：卵巢癌TP方案化疗所致神经毒性采取黄芪桂枝五物汤加减可有效，降低神经毒性发生率，保护神经传导速度，值得应用。

主题词卵巢肿瘤/中西医结合疗法补气剂/治疗应用@黄芪桂枝五物汤

卵巢癌是一种常见的女性恶性肿瘤，据流行病学调查发现[1]，卵巢癌发病率呈逐年上升、年轻化趋势。针对卵巢癌实施化疗是控制病情发展的主要方法，而TP方案是对卵巢癌等进行治疗首选一线化疗方案，其中包含顺铂、紫杉醇等化疗药物，具有较明显的周围神经毒性，化疗后会明显增加患者痛苦，甚至会导致部分患者难以耐受而终止化疗。有学者发现[2]，中药对缓解化疗所致神经毒性，减轻身体负担具有积极作用。本组研究对卵巢癌行TP方案化疗患者实施黄芪桂枝五物汤治疗，以甲钴胺作对照，现作如下报道：

临床资料选择我院2012年3月至2014年10月收治的76例卵巢癌介绍TP方案化疗患者为研究对象，符合《肿瘤规范化诊疗指南》[3]中卵巢癌诊断标准。随机数字表法分为对照组及观察组，每组38例，对照组：年龄32～68岁，平均年龄45.3±5.8岁；观察组：年龄31～65岁，平均年龄44.9±5.5岁。两组患者一般资料无差异(P>0.05)，存在可比性。

治疗方法两组患者均接受TP方案化疗，紫杉醇130～180mg/m2静脉滴注3h，d1；顺铂80mg/m2静脉滴注，d1～3；共进行化疗6个周期，在化疗过程中，使用5-HT3抑制剂、止吐药物等，21d化疗一次；对照组在化疗周期第一天使用甲钴胺胶囊0.5mg/次口服，3次/d，口服两周；观察组在每周期第一天给予黄芪桂枝五物汤加减治疗，方药为：白芍、桂枝各12g，黄芪25g，大枣6枚，生姜15g；下肢麻木者加牛膝8g，木瓜、杜仲各10g；上肢麻木者加姜黄8g，桑枝10g；血虚者加当归15g，熟地10g；呕吐者加陈皮15g，法半夏12g；加清水浸泡30min后，煎煮至150mL药汁，每日一剂，共口服2周。

观察指标化疗期间记录两组患者的温度、痛觉、皮肤触觉灵敏度，根据WHO指定的神经毒性评定标准进行判断[4]：分为0级～IV级；化疗前及化疗6个月周期后测定腓神经、正中神经感觉神经传导速度(SNCV)、运动神经传导速度(MNCV)。

治疗结果神经毒性发生情况观察组化疗6周期后神经毒性发生率为34.21%，对照组为63.16%，且观察组神经毒性分级低于对照组，差异存在统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　两组患者化疗6周期后

注：与对照组相比，△P<0.05

化疗前神经传导速度变化化疗前的神经传导速度两组无差异，经化疗6周期后，观察组神经传导速度变化较对照组小(P<0.05)，见表2。

表2　两组患者治疗前后的神经传导速度对比±s，m/s)

注：与化疗前对比，△P<0.05；与对照组化疗6周期后对比，▲P<0.05

讨论TP方案化疗为卵巢癌的一线化疗方案，其中含有顺铂与紫杉醇等药物，会产生神经毒性，不利于治疗顺利进行。顺铂为金属铂类络合物化疗药物，具有较高的周围神经亲和力，可在背根神经节中蓄积，引发神经细胞胞核、胞体、核仁等皱缩，核仁皱缩，大多数学者认为是出现转录受抑制形成的改变。有学者发现[5]，其引发神经毒性，与干扰神经细胞微管合成等因素呈密切相关性。针对化疗所致神经毒性，必须及时采取措施缓解，确保化疗顺利进行，延长患者生存时间。

有学者[6]使用甲钴胺片对化疗所致神经毒性治疗，具有一定作用，本组研究将其作为对照组；但是经本组研究发现，观察组化疗6个周期后，无患者发生IV级神经毒性，且神经毒性发生率明显低于对照组，差异均有统计学意义，显示黄芪桂枝五物汤加减对卵巢癌TP方案化疗所致神经毒性具有显著防治作用，对周围神经具有一定保护效果。中医将感觉异常、肢体麻木、运动障碍等神经毒性的病变归属于“痹证”范畴，治疗以化瘀通络、养血补气为主。黄芪桂枝五物汤为张仲景治疗痹症药方，具有通痹和血、温经益气之效。方中黄芪为君药，可养血补气，推动血液运行；桂枝为臣药，可通血脉、补元阳，助阳化气，温经通脉；白芍为佐药，具有养血柔肝、理血和营之功；大枣与生姜为使药，具有调和、营卫之效。

TP方案化疗后所引发神经毒性有感觉异常、肢体麻木等症状，初始表现为脚、手等肢体末端出现感觉减退，在化疗72h后出现。神经毒性病机为化疗药物使机体正气受损，气虚以致血行不畅，气虚以致血脉难以推动，形成脉络受阻，筋脉失养；黄芪桂枝五物汤可起到筋脉舒畅、推动气血运行之效，起到缓解神经毒性作用；黄芪桂枝五物汤对神经传导速度具有一定保护作用，从而缓解化疗所致的血性不畅，利于经络畅通。

参考文献

[1]田君,姚学权,吴晓宇，等.黄芪桂枝五物汤防治奥沙利铂的周围神经毒性的系统评价及Meta分析[J].中国实验方剂学杂志,2013,19(22):325-330.

[2]李道明,王蓉,谢菁，等.黄芪桂枝五物汤治疗奥沙利铂化疗后周围神经毒性24例[J].南京中医药大学学报,2014,30(2):186-188.

[3]于滨,苏智祥,袁媛，等.黄芪桂枝五物汤加减防治TP方案化疗引起神经毒性的疗效观察[J].成都中医药大学学报,2014,37(2):18-20.

[4]吴海兰,王小宁,霍介格，等.黄芪桂枝五物汤对周围神经病变的作用概述[J].吉林中医药,2013,33(4):404-405.

[5]李倩,周洁.黄芪桂枝五物汤治疗奥沙利铂神经毒性验案一则[J].成都中医药大学学报,2014,37(3):80-81.

[6]邹善思,高萍,张惠祥，等.黄芪桂枝五物汤防治奥沙利铂注射液神经毒性21例[J].中国中医药现代远程教育,2015,13(2):55-56.

(收稿2015-11-25；修回2015-12-22)

Control effect of Huangqi Guizhi Wuwu decoction on neurotoxicity which caused by TP chemotherapy regimen of ovarian cancer

Department of Gynaecology and Obstetrics，Suizhou Hosptial of Traditional Chinese Medicine(Suizhou 441300 )

Xu Xianrong

ABSTRACTObjective: To investigate the preventive and therapeutic effect of Huangqi Guizhi Wuwu decoction on neurotoxicity which caused by TP chemotherapy regimen of ovarian cancer. Methods: 76 patients with ovarian cancer who were introduced with TP chemotherapy regimen in our hospital from March 2012 to October 2014 were selected as the research object and randomly divided into control group (38 cases) and observation group (38 cases). Neurotoxicity was treated with Mecobalamin tablets and Huangqi Guizhi Wuwu decoction respectively, and the changes of each index were analyzed after treatment. Results: The observation group’s incidence of neurotoxicity after 6 cycles was 34.21%, and that of the control group was 63.16%, and the grade of neurotoxicity in observation group was lower than that in the control group; the difference was statistically significant (P<0.05); the nerve conduction velocity before chemotherapy in the two groups has no significant difference, after 6 cycles' chemotherapy, the changes of nerve conduction velocity in observation group was lower than that in the control group (P<0.05).Conclusion: It is effective to use Huangqiguizhi Wuwu decoction to treat neurotoxicity which caused by TP chemotherapy regimen of ovarian cancer, and it can reduce the incidence of neurotoxicity, protect the nerve conduction velocity, therefore it is worthy of application.

KEY WORDSOvarian cancer/intergrative therapyQi-Reinforcing agents/therapeutic uses@Huangqi Guizhi Wuwu decoction

【中图分类号】R737.31

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7369.2016.04.005

*湖北省科技厅项目 (EK2103D230012001193)