加味阳和汤对膝骨性关节炎病患MMP-3、MMP-9水平的影响研究*

张　晨　马建强　北京市大兴区旧宫医院 (北京 100076)



加味阳和汤对膝骨性关节炎病患MMP-3、MMP-9水平的影响研究*

张晨马建强∆北京市大兴区旧宫医院 (北京 100076)

摘要目的: 通过对比研究，分析加味阳和汤对膝骨性关节炎(OA)病患血清MMP-3基质金属蛋白酶-3、MMP-9(基质金属蛋白酶-9)的影响，探讨其治疗效果。方法: 以骨伤科收诊的138例膝关节OA病患为研究对象，随机分为治疗组和对照组。两组病患均给予双氯芬酸钠缓释片100mg，连续服用4周。其中治疗组同时加用加味阳和汤。对两组血清MMP-3、MMP-9水平治疗前后的变化进行对比，分析其临床疗效。结果：经过治疗后显示，治疗组和对照组病患MMP-3与MMP-9的水平均下降显著，治疗组明显低于对照组，治疗组总有效率(97.01%)显著高于对照组(84.06%)。两组不良反应对比差异无意义。结论：在治疗膝关节OA时，加味阳和汤可以降低病患血清MMP-3、MMP-9水平，保护软骨基质和细胞，拥有很好的疗效。

主题词 骨关节炎,膝/中医药疗法 阳和汤/治疗应用

骨性关节炎(OA)常发于中老年膝关节，其病因复杂，有研究显示，MMP-3、MMP-9在其发病机制中作用重要[1-2]。有中医研究显示，阳和汤(出自《外科证治全生集》)对治疗膝关节OA有较好的功效，但是其治疗机制亦不明了[3]。本组研究通过对比分析，研究在治疗膝关节OA时，加味阳和汤对患者血清MMP-3、MMP-9的影响，探讨相关疗效。

临床资料以骨伤科收诊的膝关节OA患者138例为研究对象，随机分为治疗组和对照组。如表1所示，两组病患一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)。

表1　两组一般资料比较±s)

纳入标准所有病患均为膝关节OA病患。符合[4]《骨关节炎诊治指南》(2007)的西医诊断标准，和[5]《中药新药临床研究指导原则》(2002)的中医诊断标准。排除风湿结缔组织病、感染性膝关节炎等病患及治疗前30日内使用糖皮质激素等可能影响研究结果的患者。

治疗方法两组病患均每日口服双氯芬酸钠片(100mg)1次，为期4周。其中治疗组同时加用加味阳和汤，1d1剂，早晚2次口服。加味阳和汤构成为：甘草3g，炮姜、木瓜各8g，麻黄、肉桂、白芥子、鹿角胶、汉防己各10g，熟地15g，鸡血藤各20g，水煎300mL。对照组则不加服加味阳和汤。观察治疗前后两组病患血清MMP-3、MMP-9两项指标的表达水平，对两组的治疗效果及相关不良反应进行对比分析。

指标分析测定MMP-3、MMP-9 采集肘静脉血(5mL)，离心(3000r/min，15min)后分离提取血清，冰箱(-70℃)置存。采用ELISA法检测血清MMP-3与MMP-9水平，试剂盒生产单位为上海森雄公司。

疗效标准依照文献[5]《中药新药临床研究指导原则》标准分为无效、有效、显效和治愈四个级别。总有效为有效、显效、和治愈之和。其中关节功能及临床症状无明显改善为无效；关节功能恢复或明显改善，症状基本消除为有效；关节功能基本恢复及主要症状消除为显效；关节功能恢复及临床症状完全消失为治愈。

统计学方法采用SPSS18.0软件进行数据统计分析，用t检验，P<0.05为具有统计学意义。

治疗结果两组MMP-3、MMP-9在治疗前后水平比较治疗前，两组MMP-3、MMP-9比较差异无意义；通过为期4周的治疗后，两组MMP-3和MMP-9表达水平有显著下降，且治疗组明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2　两组治疗前后MMP-3、MMP-9水平比较

注:与本组治疗前比较:∆P<0. 05;▲P<0.01;与对照组治疗后比较,◇P<0. 05

两组疗效比较治疗组总有效率显著高于对照组 (χ2=4.87，P<0.05)。见表3。

表3　两组治疗后临床疗效比较

两组不良反应比较治疗组不良反应20例(29.21%)，其中3例皮疹、10例腹部不适，7例恶心；对照组17例(24.64%)，其中11例为腹部不适，6例为恶心。两组不良反应均症状轻微，治疗后均顺利得以缓解。治疗组不良反应发生率(29.21%)与对照组(24.64%)比较差异无意义(χ2=0.38，P>0.05)。两组治疗期间血尿常规及肝功肾功检查均正常。

讨论研究显示，以MMP-3、MMP-9为代表的MMPs家族的异常表达于膝关节OA的发病及预后有密切关系。尤其是MMP-3、MMP-9，二者直接作用于关节软骨的细胞外基质，通过对基质中的胶原及蛋白多糖进行降解，对关节软骨的结构进行破坏，同时激活间质胶原酶，使得软骨弹性丧失，引发关节肿痛，造成软骨损伤[6-7]。因此，对病患MMP-3、MMP-9水平进行科学调节可以有效抑制软骨降解，这种方式可成为未来治疗的新方向。

传统中医学的研究中，膝关节OA被归入痹症，多为气血失调、肝肾亏虚及脉弱失养所致。而加味阳和汤具有散寒通滞、温阳补血的功效，其中鹿角可填精补髓;而熟地可温补阴血、培补肝肾;麻黄宣发达表;炮姜与肉桂可温经散寒;鸡血藤可祛瘀、活血与补血;白芥子可祛痰和祛经络;汉防已利水消肿止痛;木瓜可祛风湿;甘草可调和各药，共同作用[8]。

有研究认为，加味阳和汤可借助调节血清及关节滑液中的MMP-3、MMP-9表达，对软骨细胞降解进行有效抑制[9]，本研究显示，治疗组经治疗后血清MMP-3、MMP-9水平显著低于对照组，显示加味阳和汤可有效降低MMP-3与MMP-9水平，并减少软骨基质和软骨细胞的破坏。在本研究中，治疗组总有效率显著高于对照组，且不良反应两组均表现轻微，比较无统计学差异。提示在治疗膝关节OA中，加味阳和汤疗效良好、不良反应轻。通过研究结果，我们推测，在治疗膝关节OA时，加味阳和汤可有效降低MMP-3、MMP-9表达水平，对细胞外基质降解进行有效抑制，减少细胞及基质的破坏，可缓解软骨损伤，利于软骨合成修复，保护受损关节软骨，改善临床状况，最终取得良好治疗效果。

综上所述，通过研究我们发现，在治疗膝关节OA时，加味阳和汤具有良好疗效，不良反应低，治疗安全性高，其可通过降低MMP-3、MMP-9表达，减少细胞和基质破坏达到对膝关节OA的良好治疗。

参考文献

[1] 马静,郭雄,史晓薇,等.大骨节病患者关节软骨基质金属蛋白酶和基质金属蛋白酶组织抑制剂的变化[J].中华地方病学杂志,2015, 34(5):344-348.

[2] 贺占坤, 沈杰威.MMP-2、MMP-3、MMP-9和 TIMP-1评价膝关节骨性关节炎的临床研究[J].重庆医学,2013,42 (32):3872-3874.

[3]吴克坚.老年膝关节骨性关节炎80例综合康复治疗[J].中国老年学杂志,2013, 33(8):1914-1915.

[4]中华医学会骨科学分会．骨关节炎诊治指南(2007年版)[J]．中华骨科杂志，2007，27(10):793-796．

[5]中华人民共和国卫生部．中药新药临床研究指导原则[S]．北京:中国医药科技出版社，2002:350-353．

[6]侯晓东,刘洪柏,刘克敏.体外冲击波治疗兔膝骨关节炎：白细胞介素1β及基质金属蛋白酶13的表达[J].中国组织工程研究, 2014,18 (15):2397-2402.

[7] 李季 .膝关节骨关节炎患者骨赘中 OPN表达及意义[J].山东医药,2014,54 (46):89-90.

[8] 王文波,董建文,杨振国,等.加味阳和汤对早期膝骨关节炎兔关节软骨的影响[J].中医正骨,2015, 27(1):76-79.

[9]吴洲红，周志华，王永平，等. 中医综合疗法治疗膝关节骨性关节炎疗效观察[J].中国中医药科技,2013, 20(2):186-187.

(收稿2015-10-09;修回2015-11-01)

Effects of Jiawei Yanghe decoction for knee osteoarthritis patients

MMP-3, MMP-9 level

Old Palace Hospital Beijing(Beijing100076)Zhang ChenMa Jianqiang

ABSTRACTObjective: Through the comparative study of Jiawei Yanghe decoction on knee osteoarthritis (osteoarthritis) disease patients serum MMP-3, MMP-9, and to explore its therapeutic effect.Methods：In our hospital of orthopedics and traumatology diagnosis of 138 cases of knee joint OA disease patients as the research object, were randomly divided into study group and control group. Two groups of patients were once daily oral administration diclofenac sodium sustained release tablet (100mg), administered for 4 weeks. The research group combined with modified Yanghe decoction. The changes of serum MMP-3 and MMP-9 levels in the two groups were compared before and after treatment, and the clinical effects were analyzed.Results：After treatment, the levels of MMP-9 and MMP-3 in the study group and the control group were decreased significantly, and the total effective rate in the study group (97.01%) was significantly higher than that in the control group (84.06%). There was no significant difference between the two groups in adverse reactions.Conclusion:In the treatment of knee osteoarthritis, modified Yanghe Decoction can reduce disease patient serum levels of MMP-3, MMP-9 levels, protect the cartilage matrix and cells and has a good curative effect.

KEY WORDSOsteoarthritis, knee/ traditionalChinese medicine therapyYang He Tang /therapeutic uses

【中图分类号】R274.9

【文献标识码】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.02.028

通讯作者：∆北京中医药大学第三附属医院首都医科大学附属北京儿童医院(北京 100029)

* 2012年首都卫生发展科研专项课题 (首发2011-1006-01)