刺五加注射液治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期肺肾气虚证临床疗效的观察＊

胡 强，宋本艳，潘 嘉，杨勇刚，王利玲

（1. 四川省攀枝花学院附属医院呼吸科 攀枝花 617000；2. 四川省中医药科学院 成都 610041）

刺五加注射液治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期肺肾气虚证临床疗效的观察＊

胡 强1＊＊，宋本艳1，潘 嘉2，杨勇刚1，王利玲1

（1. 四川省攀枝花学院附属医院呼吸科 攀枝花 617000；2. 四川省中医药科学院 成都 610041）

目的：本研究通过观察刺五加注射液联合用药对慢性阻塞性肺疾病稳定期肺肾气虚证的临床疗效，评价刺五加注射液在慢性阻塞性肺疾病整体治疗中的价值及意义。方法：采用随机对照方法将107例慢性阻塞性肺疾病稳定期肺肾气虚证患者分为治疗组和对照组，治疗组54例在西药常规治疗的基础上加用刺五加注射液中西医结合治疗，对照组53例采用西药常规治疗，最后，比较两组之间的差异性。结果：检测治疗组在临床症状评分、肺功能、血浆内皮素-1/一氧化氮、血气分析的改善与对照组比较，差异均有统计学意义。结论：刺五加注射液与西药联用，能明显提高慢性阻塞性肺疾病稳定期肺肾气虚证患者临床疗效。

刺五加注射液 慢性阻塞性肺疾病 肺肾气虚证 临床疗效

慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）是一种以持续气流受限的可以预防和治疗的疾病，其气流受限多呈进行性发展，与气道和肺组织对烟草烟雾等有害气体或有害颗粒的慢性炎症反应增强有关[1]。由于COPD的发病率和病死率逐年增加，目前居全球死亡原因的第3位，世界银行/世界卫生组织公布，至2020年COPD将位居世界疾病经济负担的第5位，目前已成为关注的热点问题之一。因此，寻求合适的药物和方法有效治疗COPD，这对减轻患者及社会负担，提高患者生活质量及生存质量有着重要和积极的意义。中医药对于COPD稳定期的治疗，有其独特的优势。本课题从补益肺肾、益气健脾着手，依照《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南2011版》[2]的规范，选取本地区发病率较高的COPD稳定期肺肾气虚证患者为研究对象。以刺五加注射液联合沙丁胺醇气雾剂、茶碱缓释片、氨溴索片为方案，治疗该证型患者。观察刺五加注射液对COPD的临床症状、肺通气功能、血气分析、血粘度、血管内皮功能等指标的影响，研究及评价刺五加注射液在COPD稳定期治疗中的价值及意义，为中医药防治COPD提供一个临床新思路。

1 资料与方法

1.1 入选对象

所有病例的诊断标准均按照《慢性阻塞性肺疾病（COPD）诊治指南（2013年修订版）》、《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南2011版》和《中药新药临床研究指导原则（试行版）》的要求入选。均符合《赫尔辛基宣言》的伦理要求并签署知情同意书，排除了肿瘤、心脏病、肾病、糖尿病等疾病者。

1.2 一般资料

病例均来自2013年3月-2015年3月两年间，我院呼吸内科住院患者。依次将合格纳入病例编号，根据计算机随机数字表，单数进入治疗组，双数进入对照组。治疗组54例，其中男性34例，女性20例，平均年龄53.56±7.69岁；对照组53例，其中男性31例，女性22例，平均年龄54.21±7.28岁。两组患者的性别、年龄、治疗前中医症候积分、临床症状、肺通气功能、血气分析、血粘度、血管内皮功能等资料差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治疗方法

两组病例均给予常规鼻饲吸氧治疗（吸氧流量1-2升/分），每天3小时；沙丁胺醇气雾剂100 μg吸入每日两次；氨溴索60 mg口服，每日三次；茶碱缓释片0.2 g口服，每日两次。所有入组患者均采取以上稳定期基础西药治疗措施。治疗组在以上基础给予刺五加注射液200 mL（含总黄酮600 mg）静脉滴注，每日一次，连续14天；对照组仅给予生理盐水200 mL静脉滴注，每日一次，连续14天。两组病人治疗14天后结束所有治疗措施，3月后随访。

1.4 观察项目

1.4.1 临床症状变化

观察治疗前后，患者的喘息、咳嗽、咯痰、痰量、浮肿、怕冷、多汗、头昏等诸多证侯记分的变化。

1.4.2 辅助检查指标

观察用药前后患者动脉血氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）、肺功能（FEV1、FEV1/FVC）、生物因子血浆内皮素-1（Endothelin，ET-1），一氧化氮（Nitric Oxide，NO）、血液流变学检测指标治疗前、后的变化。

1.5 临床疗效标准

参照2002年《中药新药临床研究指导原则（试行版）》制定的疗效判定标准。

1.5.1 临床控制

咳、痰、喘及肺部干湿啰音消失或完全正常无任何临床表现，其他客观检查指标基本正常。显效：咳、痰、喘及肺部干湿啰音明显减轻，但未完全消失或缓解，其他客观检查指标明显改善。有效：咳、痰、喘及肺部干湿啰音有所减轻，但程度不足显效，其他客观检查指标有改善。无效：咳、痰、喘及肺部干湿啰音无改变或加重，其它客观检查指标未见改善或反而加重。

1.5.2 肺肾气虚证侯积分的疗效判定

临床痊愈：证候积分减少≥95%。显效：证候积分减少≥70%。有效：证候积分减少≥30%。无效：证候积分减少不足30%。

1.6 统计学方法

应用SPSS 18.0软件进行统计学处理。变量资料以均数±标准差表示，采用one-way ANOVA分析；计数资料采用χ2检验。P＜0.05认为有统计学差异。

2 结果

2.1 治疗前、后动脉血气PaO2、PaCO2的含量变化

采用one-way ANOVA分析结果发现，两组治疗后的PaO2、PaCO2分别与治疗前进行比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗组治疗后PaO2、PaCO2分别与对照组比较，差异均有统计学意义（F=10.729，PPaO2=0.001；F=11.477，PPaCO2=0.001）（见表1）。

表1 治疗前、后动脉血气PaO2、PaCO2的比较/mmHg

表1 治疗前、后动脉血气PaO2、PaCO2的比较/mmHg

注：与对照组比较，*P＜0.05；与治疗前比较，△P＜0.05。

2.2 治疗前、后血液流变学检测指标的变化

根据检测数据，采用one-way ANOVA分析显示，治疗组治疗后血液流变学各项检测指标分别与治疗前进行比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；而对照组在治疗前、后差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗组治疗后流变学指标分别与对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）（见表2）。

2.3 治疗前、后肺功能动态检查指标FEV1/预计值和FEV1/FVC的变化

根据检测数据分析显示，两组FEV1/预计值及FEV1/FVC治疗前、后差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗组治疗14天、105天后肺功能改善分别与对照组比较，差异显著，均有统计学意义（P＜0.01）（见表3）。

2.4 治疗前、后生物因子ET-1、NO的含量变化

分析显示，治疗组治疗14天、105天后血浆ET-1、NO分别与治疗前比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），而治疗14天后与治疗105天后比较，无明显差异（P＞0.05）；对照组治疗前与治疗14天、105天后比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗组治疗14天、105天后ET-1、NO分别与对照组比较，差异明显，均有统计学意义（P＜0.05）（见表4）。

表2 血液流变学检测指标治疗前、后的比较

表2 血液流变学检测指标治疗前、后的比较

注：与对照组比较，*P＜0.05；与治疗前比较，△P＜0.05。

表3 FEV1/预计值及FEV1/FVC治疗前、后的比较/%

表3 FEV1/预计值及FEV1/FVC治疗前、后的比较/%

注：与对照组比较，差异有统计学意义，**P＜0.01；组内与治疗14天后、105天后比较，▲P＜0.05。

表4 生物因子ET-1、NO治疗前、后的比较

表4 生物因子ET-1、NO治疗前、后的比较

注：与对照组比较，*P＜0.05；与治疗前比较，△P＜0.05；与治疗14天后比较，▲P＞0.05；与治疗前、治疗105天后比较，△▲P＞0.05。

2.5 中医证候积分比较

两组治疗前、后证候积分比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后积分比较，治疗组积分改善优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（见表5）。

表5 两组中医证候积分比较

表5 两组中医证候积分比较

注：与对照组比较，*P＜0.05；与治疗前比较，△P＜0.05。

2.6 临床疗效比较

统计结果显示，治疗组临床有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.011，P=0.025）（见表6）。

3 讨论

我国《慢性阻塞性肺疾病诊治指南2013年修订版》指出COPD稳定期的药物治疗，主要有β-受体激动剂、抗胆碱能、激素类、茶碱类、磷酸二酯酶-4抑制剂、祛痰剂等[1]。COPD属于中医“肺胀”等范畴，因慢性肺系疾病反复发作迁延不愈而导致，故本病多见肺虚，且病势由肺及脾、肾二脏。肺气虚是肺胀满产生的主要原因，肺气虚直接影响COPD的发生和发展,且贯穿于COPD的整个病程之中[4,5]。肾气虚主要影响肺主呼吸、主治节功能[4]。

肺肾气虚证是COPD的稳定期中最为常见证型，也是有典型代表意义的证侯分型。治疗应以缓则治其本为要，以滋补肺肾、益气健脾为常法，同时注意理气，防止滋阴以助痰饮之邪。张颖等[6]以益肺补肾健脾为法，以内服中药加中药乳膏外敷穴位治疗COPD取得了满意的临床疗效。张双胜等[7]以补肺法加固肾健脾法，对稳定期慢性阻塞性肺疾病患者营养状况、TNF-α及肺功能影响的临床研究，观察患者的呼吸肌功能、营养状况、生活质量等方面都得到了明显改善。朱慧志等[8]以补肺通络法治疗COPD急性加重期肺肾气虚证，寇焰等[9]以补肺益肾汤治疗COPD稳定期肺肾气虚证，均取得满意的临床效果。这些临床研究都为从补益肺肾、健脾固本治疗稳定期的COPD提供了较多的临床依据，也为进一步的开展中医药防治COPD打下了基础。五加科植物刺五加性味辛、温、微苦，归脾、肾、心经。刺五加具有益气健脾、补肾安神的功效，主治脾肺气虚、体虚乏力、食欲不振，肺肾两虚、久咳虚喘、腰膝酸痛，心脾不足、失眠多梦[10]。刺五加能增强人体免疫功能，提高防病能力，对中枢神经系统能产生安神的效应，还能调整垂体-肾上腺皮质功能，提高人体抗应激能力[11]。刺五加注射液是刺五加提取物，其主要药理成分是总黄酮，具有补益强壮，活血通络作用，具有扩张血管、修复血管内皮、促进胃肠蠕动作用，并有促性腺、抗疲劳等活性，医学上称之为适应原样作用[11]。目前已广泛应用于心、脑血管、神经、消化、内分泌、泌尿系统等疾病的治疗[12-18]，皆取得良好的疗效。文献显示，刺五加注射液还有抗炎、止咳化痰、扩张支气管的作用[11,19]，在COPD、肺心病的治疗方面[20]，也有很好的效果。张劲农等[21]通过动态肺通气功能检测，发现患者使用刺五加注射液后FEV1和FVC有明显改善，支气管通气功能和肺活量均得到明显改善。李冬生等[22]使用刺五加注射液治疗肺心病急性加重期，发现治疗后患者的PaO2、PaCO2、HCO3-等血气指标明显改善，血液粘滞度降低。陈小红等[23]使用刺五加注射液联合低分子肝素治疗肺心病心力衰竭36例，患者的心功能和血粘滞度都得到较大的改善。基于COPD稳定期肺肾气虚证的治法治则，以及刺五加注射液的诸多药理特点，我科采取联合用药，进一步观察刺五加注射液治疗COPD的临床疗效。

表6 两组临床疗效比较/%

通过本临床研究观察，结果证明在COPD稳定期的治疗中，加用刺五加注射液的治疗组用药后PaCO2和PaO2改善明显，与对照组比较差异有显著性。而且，治疗组FEV1 和FVC的改善率显著优于对照组，提示刺五加治疗有助于改善肺通气功能和提高肺换气功能。通过中医症候积分和临床疗效评分比较，治疗组的症候积分改善和总体疗效显著优于对照组。治疗组的全血粘度值、血浆粘度值、红细胞变形率等血液流变学指标，均要优于对照组。这也是刺五加注射液活血化瘀、改善微循环的主要作用，在改善COPD肺循环、防止肺血管血栓栓塞方面，意义重大。同时，在生物学指标ET-1、NO的观察中，治疗组也显著优于对照组，这和田俊等[24]研究刺五加注射液在含钙或不含钙的K-H液中，均能浓度依赖地对抗内皮素-1的收缩动脉血管的作用一致。这也为刺五加注射液改善肺动脉高压方面，提供了进一步研究的可能。在药物安全性方面，本研究的所有患者，均未出现严重的不良反应。仅极少数患者出现输注刺五加注射液后短暂发热、皮肤瘙痒等轻微反应，经一般对症处理后，很快缓解。文献中提出的诸多不良反应[25,26]，均未在研究中出现。综上，在西药常规治疗COPD稳定期的同时，加用刺五加注射液，可明显的改善症状，提高肺功能，改善肺微循环，提高临床疗效，具有较好的临床应用价值。

通过本试验，为刺五加注射液在临床的应用提供了一定的理论和实验依据，有望为提高COPD稳定期治疗的临床疗效，延缓病情进展，提供一个新的思路。

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Clinical Observation on Acanthopanax Senticosus Injection in Treatment of COPD at Stable Stage with Lung and Kidney Qi Deficiency Syndrome

Hu Qiang1, Song Benyan1, Pan Jia2, Yang Yonggang1, Wang Liling1
(1. Department of Respiration, Affiliated Hospital of Panzhihua University of Sichuan Province, Panzhihua 617000, China; 2. Sichuan Academy of Chinese Medical Sciences, Chengdu 610041, China)

This study was aimed to evaluate the value and significance ofacanthopanax senticosusinjection in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) through the observation of acanthopanax senticosus injection combined with medication on the clinical stability of COPD with the lung and kidneyqideficiency syndrome. A total of 107 cases of stable COPD with the lung and kidneyqideficiency syndrome were divided into the treatment group and the control group. In the treatment group, 54 cases

conventional treatment of modern medicine plusacanthopanax senticosus injection.In the control group, 53 cases received conventional treatment of modern medicine. Finally, the differences between two groups were compared. The results showed that compared to the control group, the treatment group had statistical differences on the clinical symptoms score, lung function, ET-1/NO, and blood gas analysis. It was concluded that theacanthopanax senticosusinjection combined with conventional modern medicine can significantly improve the clinical efficacy of COPD in patients at stable stage with the lung and kidneyqideficiency syndrome.

Acanthopanax senticosusinjection, chronic obstructive pulmonary disease, lung and kidneyqideficiency syndrome, clinical efficacy

10.11842/wst.2016.03.029

R563

A

（责任编辑：朱黎婷 张志华，责任译审：王 晶）

2015-10-28

修回日期：2015-11-29

＊ 四川省中医药管理局2008年度中医药科研项目（2008-62）：刺五加注射液联合用药提高慢性阻塞性肺疾病稳定期肺肾气虚证临床疗效的研究，负责人：胡强。

＊＊ 通讯作者：胡强，呼吸科主任，主要研究方向：慢性阻塞性肺疾病、哮喘的基础与临床研究。