阿托伐他汀联合通心络及脑超声波干预易损斑块治疗缺血性脑血管病用药量分析

河北省沧州市中心医院神经内科＊ 王焕君 李严 吴强 徐成龙 田蕊 李雪艳

阿托伐他汀联合通心络及脑超声波干预易损斑块治疗缺血性脑血管病用药量分析

河北省沧州市中心医院神经内科＊ 王焕君 李严 吴强 徐成龙 田蕊 李雪艳

目的：探讨阿托伐他汀联合通心络及脑超声波干预易损斑块治疗缺血性脑血管病用药剂量。方法：选择缺血性脑血管病患者183例，采用随机数字表法将其分为3组，治疗A组62例，口服通心络4粒，每日3次，阿托伐他汀10 mg，每日1次，同时常规给予脑超声波SUT－800型，超声输出频率800 kHZ，声强0.75～1.25 w/cm2治疗每日一次，每次30min，10 d一个疗程，间隔1周再进行第二个疗程，6个月观察疗效；治疗B组60例，口服通心络4粒，每日3次，阿托伐他汀20 mg，每日1次，另加脑超声波治疗同治疗A组，6个月后观察疗效；对照组61例：仅给予口服普通降脂药心脑清及脑超声波治疗。观察3组患者治疗前后血脂变化及脂肪斑块情况。结果：与治疗前比较，治疗A组和B组，血清TC、TG、LDL-C浓度下降，HDL-C浓度升高，颈动脉IMT明显变小或消失，易损斑块减少,稳定斑块明显增加，斑块长径及厚度积分明显变小（P＜0.05），对照组治疗前后血脂水平及板块性质、数目差异无统计学意义；治疗后，与对照组比较，治疗A组和B组血脂水平下降，斑块长泾及厚度积分变小（P＜0.05）；与治疗A组比较，B组血脂水平及斑块情况差异无统计学意义。结论：阿托伐他汀联合通心络、脑超声波治疗能明显降低血脂水平，干预颈动脉脂肪斑块疗效明显，而且可以减少阿托伐他汀的用药剂量。

通心络；阿托伐他汀；脑超声波；缺血性脑血管病

我们以通心络、阿托伐他汀联合脑超声波治疗不仅可以降低脑梗死及脑缺血发作，患者的血脂成分干预颈动脉脂肪斑块疗效明显，而且可以减少阿托伐他汀的用药剂量，现报道如下。

资料与方法

一、一般资料

将2012年6月至2014年12月的在我院神经内科住院的缺血性脑血管病患者183例,采用随机数字表法将其分为3组，,均经颈部血管超声检查证实有颈动脉粥样硬化性斑块形成。治疗A组62例，男性33例，女性例29。年龄55～82岁，平均（67.5±9.6）岁，其中TIA 23例，脑梗死30例；头晕发作9例，双侧颈动脉病变44例，单侧16例，伴高脂血症48例，高血压病25例，糖尿病26例；治疗B组60例,男性31例,女性29例，年龄54～80岁，平均（65.7±8.7）岁，其中TIA 22例,脑梗死32例，脑缺血发作6例；对照组61例，男性32例，女性29例，年龄55～82岁，平均（67.5±9.6）岁，TIA21例，脑梗死30例，头晕发作9例，双侧颈动脉病变44例，单侧16例；伴高脂血症48例，高血压病25例，糖尿病26例。

二、治疗方法

治疗A组，口服阿托伐他汀（大连辉瑞医药有限公司生产）10 mg，每日1次，连续服用6个月，同时口服通心络（以岭药业生产）4粒，每日3次，连服6个月，并常规给予脑超声波SUT-800型，超声输出频率800 kHZ，声强0.75～1.25 w/cm2（脑超声波治疗仪由北京天行健科技有限公司生产）治疗每日1次，每次30min，10d一个疗程，间隔1周再进行第二个疗程。四个超声探头分别置于双侧颈动脉脂肪斑块附近各一个，患侧病灶侧一个，基底动脉走行处一个，并可口服尼莫地平、丹参等药物，6个月后观察疗效；治疗B组，口服通心络4粒，每日3次，并给予阿托伐他汀20 mg每日1次口服，并联合脑超声波治疗同治疗A组；对照组61例，仅给予口服普通降脂药心脑清等，不用脑超声波治疗。3个组对不能进食者给予补液治疗，脑水肿者给予脱水药。

三、检查方法

颈动脉超声检查 所有病例于治疗前及治疗后12个月进行颈部血管超声检查。采用飞利浦IU22型彩色超声诊断仪，探头频率为10 MHz，由专业人员进行操作。受检者仰卧位，分别横断及纵断扫查双侧颈总动脉、颈内动脉、颈外动脉及其分叉部，取距分叉部1～2 cm处记录为颈动脉内-中膜厚度（IMT）。将内膜局部隆起增厚、IMT≥1.1 mm处定义为动脉粥样硬化斑块；并观察斑块回声性质。大小，管腔的狭窄程度，彩色多普勒血流及血流频谱参数，另根据斑块的形态，回声特点将斑块分为：脂质型，脂质纤维型，纤维型，钙化性；低回声脂质型及脂质纤维型为易损斑块；强回声纤维、钙化型为稳定性斑块[1]。3组斑块数及性质见表2。

MS-CTA 应用日本东芝TOSHIBA320排640层动态容积CT。首先在C7～C1之间以5 mm层厚进行非增强的横断位连续扫描。CT 血管成像（CTA）检查时，扫描范围从主动脉弓平面至颅底平面；使用高压注射器经肘前静脉注入非离子型造影剂100 m（碘-320-370mg/ ml），速率4.5～5.0 ml / s，采用自动智能触发系统，当CT 值达到预设阈值时，延迟2.8 s 进行螺旋扫描。采集时间约为5～10 s，层厚0.5 mm，连续扫描。在扫描期间要求患者停止吞咽动作，平静呼吸。图像重建层厚0.5 mm，重建间隔0.5 mm，数据传输至sygno workstat上进行后处理。重建方式包括多平面重建（MPR）、最大密度投影（MIP）和容积再现（VR）三种方法[2]。

MSCTA图像评价标准 正常：颈动脉管壁无增厚，无斑块形成；颈动脉壁厚度（carotid artery wall thickness，CAWT）增厚：观察方法参照Saba等[3]的研究，即在颈动脉分叉部应用CT工作站标尺软件对CAWT进行测量，颈动脉分叉部CAWT增厚定义为局部增厚0.5～1.6mm；稳定斑块：钙化斑块（CT值≥120 HU），表面光滑的纤维斑块（CT值50～119 HU）和表面光滑且以钙化为主的混合斑块；易损斑块：软斑块（≤50 HU），表面粗糙的纤维斑块、溃疡型斑块及混合斑块。

血脂的检测：治疗前、治疗后12个月清晨空腹抽取静脉血6 ml。胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、采用酶比色法，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），采用直接清除法，用全自动生化分析仪（日本日立7060型）测定，试剂由北京利德曼技术有限公司提供。

四、统计学方法

采用SPSS16.0统计软件对数据进行处理,计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用单因素方差分析，组内比较采用配对t检验，计数资料应用检验进行分析。以P＜0.05认为差异具有统计学意义。

结 果

三组患者年龄、性别、伴发病构成等比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

与治疗前比较，治疗A组和B组，血清TC、TG、LDL-C浓度下降，HDL-C浓度升高，治疗A组和B组颈动脉IMT明显变小或消失，易损斑块减少,稳定斑块明显增加，斑块长径及厚度积分明显变小（P＜0.05），对照组治疗前后血脂水平及板块性质、数目差异无统计学意义；治疗后，与对照组比较，治疗A组和B组血脂水平下降，斑块长泾及厚度积分变小（P＜0.05）；与治疗A组比较，B组血脂水平及斑块情况差异无统计学意义。见表1、表2、表3。

表1 三组治疗前、后血脂水平比较（mmol/L，±s）

表1 三组治疗前、后血脂水平比较（mmol/L，±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

组别TG TC HDL-C LDL-C治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=62） 2.6± 0.4 2.2±0.3 6.2 ±0.5 6.0±0.6 1.4±0.3 1.7±0.4 2.4±0.5 2.3±0.4 A组（n=60） 2.5±0.4 1.5±0.34ab 6.2±0.5 5.0±0.9ab 1.4±0.4 1.6±0.9ab 2.4±0.6 1.6±0.5abB组（n=61） 2.5±0.4 1.5±0.4ab 6.2±0.6 4.9±0.4ab 1.6±0.9 1.4±0.5ab 2.4±0.5 1.6±0.6ab

表2 三组患者治疗前、后颈动脉斑块数目、性质变化情况比较

表3 三组患者治疗6个月后颈动脉IMT及斑块大小比较（mm，±s）

表3 三组患者治疗6个月后颈动脉IMT及斑块大小比较（mm，±s）

注：与对照组比较，aP＜0.05；与A组比较，bP＞0.05

组别 斑块长径 斑块厚度 IMT对照组 6.45±1.98 1.97±0.48 1.13±0.21 A组 4.45±1.86a 1.69±0.42a 1.05±0.21aB组 3.99±1.26ab 1.41±0.28ab 0.98±0.19ab

讨 论

颈动脉粥样硬化是缺血性脑血管病的重要病因之一。早期认为动脉的狭窄程度在发病中起决定作用,但近年的研究发现斑块的不稳定与缺血性脑血管病有更密切的关系[4]。不稳定性斑块容易发生破裂、溃疡,使斑块表面粗糙和粥样物质暴露而继发血栓,导致缺血性脑卒中的发生。

阿托伐他汀是羟甲基戊二酰辅酶还原酶抑制剂,具有降低血清胆固醇、低密度脂蛋白、升高血清高密度脂蛋白等调脂作用：他汀类药物能减少胆固醇的合成和吸收，加快LDL的清除，缩小斑块脂质核心，增加其坚固性。保护血管内皮，从而减少斑块内炎性细胞浸润，减轻炎症反应，使斑块内基质合成增加、降解减少。并能清除自由基，抑制LDL氧化修饰,从而减少泡沫细胞形成，减轻氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）对内皮细胞的损伤[5]。

通心络胶囊是我国近年来开发的具有降脂、扩张血管、保护血管内皮功能的中成药, 研究证实通心络具有抗炎、抗氧化、降脂稳定和消融动脉脂肪斑块的作用[6]。由人参、水蛭、全蝎、土鳖虫、蜈蚣、蝉蜕、赤芍和冰片等药物组成,具有益气活血、通络止痛的功效。

脑超声波治疗具有以下作用：1.高频振荡效应：消融动脉硬化粥样体降低血脂水平，促进栓子及脂肪斑块溶解；2.温热效应：促进侧枝循环的建立；3.理化效应：激活神经元，提高脑细胞有氧氧化能力[7]。

我们在口服阿托伐他汀、通心络的同时加用脑超声波治疗二者合用明显起到了降血脂，消融脂肪斑块的作用，经183例疗效观察血脂水平进一步下降，高密度脂蛋白升高,颈动脉IMT体积减小，稳定性斑块增加、不稳定性斑块减少；而且在阿托伐他汀用量减少二分之一的情况下降脂及稳定脂肪斑块的效果不变。另有6例患者颈动脉脂肪斑块消失，有待于我们进一步增加治疗例数观察其治疗效果。

1 丁士芳,张梅,陈文强,等.炎性指标和颈动脉粥样斑块稳定性与急性脑梗死的关系.中华神经科杂志,2006, 39（9）：580-582.

2 李炯佾，杨呈伟，冯 沁，等.多层螺旋CT和彩色多普勒超声评价脑梗死患者颈动脉斑块. 中国医学影像技术，2010，26（10）：1859-1863..

3 Saba L，Sanfilippo R，Montisci R，et a1．Carotid artery wall thick—ness：comparison between sonography and multi—detector row CT angiography. Neuroradiology．2010。52（2）：75—82．

4 刘力胜.血脂康调整血脂对冠心病二级预防的研究.高血压杂志, 2004,12（4）：3101.

5 陈茂芳，周均铭，周雅珍，等. 阿托伐他汀与通心络治疗颈动脉粥样硬化斑块的临床观察. 世界中医药杂志，2013，（10）：1253-1255.

6 张运. 通心络稳定易损斑块分子机制的研究进展. 第四届国际络病学大会，2008.

7 王焕君，杨亚东，于文武，等.丁苯酞联合脑超声波治疗对急性脑梗死疗效分析.现代电生理学杂志.2012.3.19（1）.14-16.

（2016-02-12收稿）

THE DRUGE DOSE ANALYSIS OF COMBINATION THERAPY OF TONGXINLUO AND ATORVASTATIN WITH BRAIN ULTRASOUND ON CAROTID VULNERABLE PLAQUE IN ISCHEMIC CEREBROVASCULAR DISEASE

Huanjun Wang，Yan Li，Qiang Wu，Chenglong Xu，Rui Tian，Xueyan Li
Department of Neurology, Cangzhou city central hospital, Cangzhou, 061001, China

Objective:To explore druge dose of combination therapy of tongxinluo and atorvastatin with brain ultrasound on carotid vulnerable plaque in ischemic cerebrovascular disease. Methods: One hundred and eight-three patients with ischemic cerebrovascular disease were randomly divided into 3 groups, the treatmentsof tongxinluo and atorvastatin with rain ultrasound were as treatment group A（n=62）： oral administration of tongxinluo for 3 times a day, and 4 capsules in each time; atorvastatin one time a day, and 10 mg in each time; simultaneously, routine brain ultrasound treatment SUT-800 type was given once a day, the ultrasound output frequency is 800 khz, the intensity is 0.75-1.25w/cm, the duration is 30 minutes per time. 10 days of treatment were set as one course of therapy, and the second course took place every other week; efficacy was investigated after 6 months of treatment. The treatment group B （n=60）： atorvastatin 20 mg in each time, other exactly same as that of group A. The control group （n=61）： Only give oral common lipid-lowering cardio-cerebral Xinnaoqing without atorvastatin and cerebral ultrasonic therapy. The blood lipid and fatty plaques were observed before and after treatment.Results:Compared with before treatment, group A and group B, serum TC, TG, LDL-C concentration droped, HDL-C increased, carotid artery IMT significantly shrinked or disappeared, the vulnerable plaques reduced, stable plaque increased significantly, and plaque thickness and length to diameter decreased significantly （P＜0.05）, there was no statistically significant in blood lipid levels and the nature and numbers of the plaque before and after the treatment in control group; Compared with control group, group A and group B lipid levels droped, plaque length diameter and thickness decreased （P＜0.05）; Compared with group A, there was no statistically significant in lipid levels and plaques state in group B.Conclusion:The therapy with atorvastatin combined tongxinluo and cerebral ultrasonic can significantly reduce blood lipid levels, carotid artery intervention fatty plaques obviously curative effect, but also reduce the dosage of atorvastatin.

tongxinluo; atorvastatin; brain ultrasound therapy; ischemic cerebrovascular disease

* 邮政编码：061001

10.3969/j.issn.1672-0458.2016.02.003