急性脑梗死患者血管内皮功能、Hcy水平及预后分析

颜　因, 刘　多, 李　承, 范文辉

(重庆市第九人民医院, 1. 神经内科; 2. 神经外科, 重庆, 400700)



急性脑梗死患者血管内皮功能、Hcy水平及预后分析

颜因1, 刘多2, 李承1, 范文辉1

(重庆市第九人民医院, 1. 神经内科; 2. 神经外科, 重庆, 400700)

摘要:目的探讨急性脑梗死患者的血管内皮功能、Hcy水平及预后。方法100例急性脑梗死患者设为观察组，并随机分为干预组和非干预组各50例，选择100例健康体检者为对照组。干预组给予维生素B12、叶酸治疗，对治疗前后患者的血管内皮功能、Hcy水平进行比较。结果对照组的FMD、eNOS、NO水平均显著高于观察组(P<0.05)，观察组的Hcy、IMT均显著高于对照组(P<0.05)；治疗2周后，干预组的Hcy、BI评分、NIHSS评分、eNOS、NO水平均显著优于非干预组(P<0.05)。干预组治疗总有效率为92.0%，显著优于非干预组的60.0%。结论急性脑梗死患者存在血管内皮功能障碍，维生素B12、叶酸可降低急性脑梗死患者的血清Hcy水平，改善血管内皮功能及预后。

关键词:血管内皮功能; 急性脑梗死; Hcy水平

急性脑梗死是临床常见的脑血管疾病[1]，具有病情凶险、发病急骤、高致残率以及高致死率的特点[2]。研究[3-4]表明，急性脑梗死的发病率逐年上升，严重威胁患者的生命健康，给患者、家庭以及社会带来巨大的负担。本研究对急性脑梗死患者血管内皮功能、同型半胱氨酸(Hcy)水平进行分析，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2012年6月—2015年6月本院收治的100例急性脑梗死患者为观察组，所有患者均符合第4届全国脑血管疾病会议制定的诊断标准[5]，同时经脑CT或者核磁共振成像(MRI)确诊为急性脑梗死。其中男47例，女53例，平均年龄(64.6±13.9)岁。本研究均在家属以及患者知情的情况下，得到医院伦理会的认可与批准。排除具有狼疮、原发性肾炎、恶性肿瘤、急慢性感染性疾病等疾病的患者，排除具有药物过敏史的患者。按随机数字表法，将观察组患者分为干预组和非干预组各50例。同时，选择100例本院健康体检者为对照组。2组患者的体质量、性别、年龄、病程等资料无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

干预组的患者给予5 mg/次、1次/d的叶酸(天津亚宝药业科技有限公司，国药准字：H12020597，5 mg)，500 μg/次、2次/d的维生素B12(上海信谊九福药业有限公司，国药准字：H31022370，25 μg)进行治疗。

1.3观察指标

血清指标：采用循环酶法(德赛诊断系统有限公司提供诊断盒)对所有受试人员晨起空腹静脉血进行Hcy水平的测定，检测下限为1 μmol/L, 批间变异系数<3.2%, 批内变异系数<3.8%, 血清Hcy水平>15 μmol/L为增高。参照说明采用酶联免疫吸附试验(ELISA)对血清eNOS水平进行测定，采用硝酸还原酶法对血清NO水平进行测定。

颈动脉内膜中层厚度(IMT): 采用探头频率为7.5～10.0 MHz的GE ViViD7彩色超声仪对舒张末期颈总动脉交叉处近端1 cm处后壁进行检查，取3次测量的平均值。

反应性充血后血管内径变化率(FMD): 采用探头频率为7.5～10.0 MHz的GE ViViD7 彩色超声仪以纵切面对肘关节上2～15 cm肱动脉为靶动脉进行检查，同时对所有受试者的心电图进行记录。静息状态下，所有受试者舒张末期肱动脉内径测定为D0, 舒张末期肱动脉反应性充血后内径为D1，对3个心动周期取平均值。FMD=(D1-D0)/D0×100%。

日常生活能力以及神经功能缺损程度评分：采用Barthel指数(BI)对治疗前后受试人员的日常生活能力进行评价，采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)对治疗前后受试人员的神经功能缺损程度进行评价。

1.4统计学分析

选择SPSS 18.0对所得数据进行分析，用均数±标准差的形式表示计量资料，采用t检验，用率的形式表示计数资料，采用χ2检验，用秩和检验(Wilcoxon两样本比较法)的方法对等级资料进行检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1对照组和观察组指标比较

对照组的FMD、eNOS、NO水平均显著高于观察组(P<0.05)，观察组的Hcy、IMT均显著高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1　对照组和观察组患者指标比较

与对照组比较, *P<0.05。

2.2干预组和非干预组指标比较

治疗2周后，干预组的Hcy、BI评分、NIHSS评分、eNOS、NO水平均显著优于非干预组(P<0.05)，干预组与非干预组的FMD在治疗前后均无显著差异(P>0.05)，见表2、3、4。

2.3干预组和非干预组治疗疗效的对比分析

干预组治疗的总有效率为92.0%，显著优于非干预组的60.0%(P<0.05)，见表5。

3讨论

动脉粥样硬化是急性脑梗死的危险因素[6]。颈动脉内膜中层厚度是反映全身动脉粥样硬化平均程度的重要指标。本研究中，急性脑梗死患者的颈动脉内膜中层厚度明显大于正常人群，表明急性脑梗死的发生与颈动脉内膜中层厚度有着密切联系。研究[7]表明，颈动脉内膜中层厚度能反映血管形态的变化，但对血管功能的变化较难反映，而在血管形态发生改变之前血管功能已经发生改变，急性脑梗死患者有严重的血管内皮功能损伤。动脉粥样硬化是一种弥漫性的病变，对肱动脉内皮的舒张功能进行测量可反映病变血管的内皮功能损伤情况[8]，高分辨率超声测量肱动脉

表2　干预组和非干预组FMD、Hcy比较

与干预组比较, *P<0.05。

表3　干预组和非干预组BI、NIHSS评分比较

与干预组比较, *P<0.05。

表4　干预组和非干预组eNOS、NO比较

与干预组比较, *P<0.05。

表5　干预组和非干预组治疗疗效比较[n(%)]

与干预组比较, *P<0.05。

FMD技术是一种新型无创伤的定量检测技术[9]。本研究中，急性脑梗死患者的FMD明显低于正常人群，表明急性脑梗死患者有血管内皮功能损伤的情况存在。通过FMD和IMT，将血管功能改变和血管形态改变进行联合检测，可对动脉粥样硬化情况进行全面了解。

内皮细胞通过血管活性物质的释放对血管的代谢和运动进行调节，其中NO是非常重要的血管舒张因子。eNOS通过催化L-精氨酸转化得到NO，NO具有抑制低密度脂蛋白氧化、抑制平滑肌细胞增殖、抑制血小板聚集、减少氧自由基产生、抑制单核细胞黏附、舒张血管等作用[10]。本研究中，急性脑梗死患者的eNOS、NO水平明显低于正常人群，表明脉粥样硬化的发生与NO的分泌有关，NO的分泌过少可促进动脉粥样硬化的发生，导致急性脑梗死的发生。因此，高分辨率超声检查联合血生化检测有利于血管内皮功能损伤的早期诊断，而对急性脑梗死的治疗应注意早期对血管内皮功能的恢复和保护，以达到早期防治的目的。

血管内皮细胞NO合成或分泌减少、血清Hcy水平升高均可对血管内皮舒张功能造成损伤[11]，导致血压的升高，引起动脉粥样硬化以及血管内皮功能损伤[12]。高同型半胱氨酸血症是急性脑梗死的危险因素，可加快动脉粥样硬化病变的速度，增加急性脑梗死发生的风险[13-15]。Hcy是蛋氨酸代谢产生的中间产物，是一种含硫氨基酸，B族维生素、叶酸是Hcy代谢的重要辅助因子[16]。维生素B12或叶酸的摄入不足、蛋氨酸的摄入过多或药物的影响、先天性酶缺陷等均可引起高同型半胱氨酸血症的发生。有研究[17]表明，维生素B12、叶酸的干预治疗能降低Hcy水平，改善急性脑梗死患者的血管内皮细胞功能。本研究中，经过维生素B12、叶酸的干预治疗急性脑梗死患者的Hcy水平得到明显降低，血管内皮细胞功能得到明显改善。

BI评分和NIHSS评分能较好地评价急性脑梗死患者的日常生活能力和神经功能损伤程度[18]。本研究中，经过维生素B12、叶酸的干预治疗急性脑梗死患者的NO、eNOS水平、BI评分升高，NIHSS评分、Hcy水平得到明显减低，说明维生素B12、叶酸可防止动脉粥样硬化病程进展，改善血管内皮功能，改善急性脑梗死患者的预后。但干预前后急性脑梗死患者的FMD并未得到明显改善，究其原因可能是血管内径变化程度较小，测量的误差对研究的结果干扰较大，而且FMD易受较多因素影响，如体温、进食等，能否将FMD作为急性脑梗死预后的一个判断指标还需要进一步的研究。

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Analysis of vascular endothelial function, Hcy level and prognosis in patients with acute cerebral infarction

YAN Yin1, LIU Duo2, LI Cheng1, FAN Wenhui1

(1.DepartmentofNeurology; 2.DepartmentofNeurosurgery,ChongqingNinthPeople′sHospital,Chongqing, 400700)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the vascular endothelial function, Hcy level and prognosis of patients with acute cerebral infarction. MethodsA total of 100 patients with acute cerebral infarction were selected as observation group, and they were randomly divided into intervention group (n=50) and non-intervention group (n=50). Another 100 people with health examination were selected as control group. The intervention group was treated with vitamin B12, folic acid. Vascular endothelial function and Hcy level were compared before and after the treatment. ResultsLevels of FMD, eNOS and NO in the control group were significantly higher than those in the observation group (P<0.05), and IMT and Hcy levels in the observation group were significantly higher than those in the control group (P<0.05). Two weeks after treatment, the BI, Hcy score, NIHSS score, eNOS and NO levels in the intervention group were significantly better than those in the non-intervention group (P<0.05). The total effective rate was 92% in the intervention group, which was significantly higher than 60% in the non-intervention group. ConclusionPatients with acute cerebral infarction have vascular endothelial dysfunction. Vitamin B12and folic acid can reduce the serum Hcy level of patients with acute cerebral infarction and improve vascular endothelial function and the prognosis.

KEYWORDS:vascular endothelial function; acute cerebral infarction; Hcy level

中图分类号:R 743

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)09-010-04

DOI:10.7619/jcmp.201609003

收稿日期:2015-10-23