平肝通脉方对高血压病肝阳上亢夹血瘀证病人中医证候及颈动脉IMT的影响

郭慧君，王知佳，陈存龙

中国人民解放军第八一医院(南京 210002)，E-mail：njghuij@sohu.com



平肝通脉方对高血压病肝阳上亢夹血瘀证病人中医证候及颈动脉IMT的影响

郭慧君，王知佳，陈存龙

中国人民解放军第八一医院(南京 210002)，E-mail：njghuij@sohu.com

摘要：目的观察平肝通脉方对高血压病肝阳上亢夹血瘀证病人中医证候及颈动脉内膜中层厚度的影响。方法将82例高血压病肝阳上亢夹血瘀证病人随机分为治疗组(42例)和对照组(40例)。治疗组口服中药平肝通脉方和苯磺酸氨氯地平片，对照组口服苯磺酸氨氯地平片，服药24周时观察两组降压疗效、中医证候疗效及治疗前后颈动脉内膜中层厚度的变化。结果治疗组降压显效率为61.90%，总有效率为92.86%，对照组降压显效率为40.00%，总有效率为82.50%，两组总有效率比较差异无统计学意义，但两组显效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组中医证候总有效率为92.86%，对照组为67.50%，两组比较有统计学意义(P<0.01)。治疗后两组颈动脉内膜中层厚度均降低(P<0.05或P<0.01)，两组治疗前后差值比较有统计学意义，治疗组优于对照组(P<0.05)。治疗组和对照组的不良反应发生率分别为7.14%和10.00%，两组比较差异无统计学意义。结论平肝通脉方对高血压病肝阳上亢夹血瘀证病人有较好的临床疗效，且能降低病人的颈动脉内膜中层厚度。

关键词：高血压病；平肝通脉方；肝阳上亢证；血瘀证；中医证候；颈动脉内膜中层厚度

高血压病是脑血管损害、缺血性心脏病和动脉硬化性周围循环障碍最主要的促危因素，血管重构是高血压靶器官损害的一种重要机制，且是高血压维持及病情恶化发展的结构基础。颈动脉内膜中层厚度(intima-media thickness，IMT)增加是动脉硬化早期的改变，《2005年中国高血压防治指南》将高血压病人颈动脉内膜中层厚度≥0.9 mm或有颈动脉硬化斑块作为靶器官受损的重要证据之一。肝阳上亢是高血压病的常见证型，血瘀是高血压病重要的病理机制之一，在高血压病的病理过程中，血瘀证可作为主证或兼证而存在。本研究用平肝通脉方治疗高血压病肝阳上亢夹血瘀证病人，观察本方对中医证候及颈动脉内膜中层厚度的影响。

1资料与方法

1.1临床资料82例高血压病肝阳上亢夹血瘀证病人为2013年3月—2015年3月在本院门诊及住院病人，随机分为治疗组(42例)和对照组(40例)。治疗组男29例，女13例；年龄40岁～71岁(51.13岁±10.78岁)；病程1年～23年；伴冠心病15例，陈旧性脑梗死10例，糖尿病6例，高脂血症21例。对照组男30例，女10例；年龄41岁～72岁(53.28岁±11.12岁)；病程1年～25年；伴冠心病14例，陈旧性脑梗死8例，糖尿病5例，高脂血症19例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准高血压病诊断标准：符合《中国高血压防治指南》(2005年修订版)[1]，按血压测量值分为3级，当收缩压和舒张压分属于不同级别时，以较高级别作为分级标准。中医肝阳上亢证和血瘀证的辨证标准：参照《中药新药临床研究指导原则》及中国中西医结合学会制定的肝阳上亢证、血瘀证诊断标准[2-3]。两组病例均为1级、2级高血压，同时中医辨证符合肝阳上亢夹血瘀证。

1.3排除标准年龄在40岁以下或75岁以上；继发性高血压；高血压3级；伴急性心脑血管疾病；合并心、肝、肾及造血系统严重原发性疾病；有精神疾病；妊娠及哺乳期妇女；对试验药物过敏者；未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效及安全性判断者。

1.4治疗方法治疗组口服苯磺酸氨氯地平片(北京赛科药业有限责任公司生产)5 mg，每日1次，治疗14 d后，测坐位收缩压>140 mmHg，舒张压>90 mmHg或血压下降幅度<10 mmHg者，剂量增加到10 mg，每日1次，若仍未下降到目标值，不再增加剂量。同时口服中药平肝通脉方，药物组成：天麻10 g，钩藤20 g(后下)，白蒺藜15 g，石决明30 g(先煎)，黄芩10 g，白菊花10 g，丹皮10 g，赤芍10 g，川芎10 g，地龙10 g，丹参30 g，鬼箭羽15 g。兼夜寐不实加酸枣仁20 g、夜交藤30 g；大便干结加生大黄10 g；腰膝酸软加杜仲15 g、桑寄生15 g。每日1剂，采用自动煎药液体包装机煎药并包装，每袋150 mL，每次1袋，每日2次，于早、晚餐后口服。如果病人出现血压进一步升高，病情加重，则退出本研究。对照组口服苯磺酸氨氯地平片(北京赛科药业有限责任公司生产)，剂量及服用方法同治疗组。两组疗程均为24周。治疗期间不使用其他对血压有影响的药物，两组病人均进行高血压健康教育。

1.5观察指标与方法

1.5.1血压使用标准水银柱血压计测量右上臂坐位血压，测血压前病人休息15 min，血压测量应间隔1 min～2 min重复测量，取2次读数的平均值。统计两组治疗前后的收缩压和舒张压。

1.5.2肝阳上亢夹血瘀证积分值观察头晕头痛、面红目赤或面部烘热、口干苦、烦躁易怒、胸闷胸痛、肢体麻木等症状及舌象、脉象，根据症状的轻重程度进行计分，症状轻度计1分；中度计2分；重度计3分，无或症状消失计0分，治疗前后逐项询问并记录，计算总计分值。积分减少率=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。

1.5.3颈动脉IMT测定病人取仰卧位，运用飞利浦IE33彩色多普勒超声诊断仪，于治疗前后分别在病人两侧颈总动脉分叉处近端约1.5 cm处、远端约1.5 cm处血管壁测IMT，连续测量3个心动周期，取平均值，以左右两侧值的平均数值作为受检者的颈动脉IMT值。界定IMT≤0.9 mm为正常参考值。

1.5.4安全性指标两组病人治疗前和治疗24周后均测血常规、尿常规、肝功能、肾功能、血脂、血糖等指标，观察不良反应。

1.6疗效评价标准

1.6.1降压疗效依据《心血管临床研究指导原则》，以治疗24周后血压测定值的变化，即试验前后血压差值进行疗效判定。显效：舒张压下降≥10 mmHg，并降至正常或虽未降至正常但下降≥20 mmHg；有效：舒张压下降≤10 mmHg，但降至正常或下降10 mmHg～19 mmHg，或收缩压下降≥30 mmHg；无效：未达到上述标准。

1.6.2中医证候疗效显效：临床症状、体征明显改善，证候积分减低≥70%；有效：临床症状、体征均有好转，证候积分减低≥30%而<70%；无效：临床症状、体征无明显改善，证候积分减低<30%；加重：治疗后，临床症状、体征加重，或证候积分超过治疗前。

2结果

2.1两组降压疗效比较两组病人均按方案完成试验，治疗后两组血压均明显下降，治疗组显效率高于对照组，差异有统计学意义。但两组总有效率比较差异无统计学意义。详见表1。

表1　两组降压疗效比较 　 例(%)

2.2两组中医证候疗效比较对中医证候的改善，治疗组总有效率优于对照组，差异有统计学意义。详见表2。

表2　两组中医证候疗效比较 　 例(%)

2.3两组颈动脉IMT的变化两组治疗后颈动脉IMT值均降低，差异有统计学意义。两组颈动脉IMT治疗前后差值比较差异有统计学意义，治疗组优于对照组。详见表3。

表3　两组治疗前后颈动脉IMT的变化(±s) 　mm

2.4安全性评价两组治疗前后血常规、尿常规、肝功能、肾功能、血脂、血糖的检测结果无明显变化。治疗期间两组均未发生心脑血管事件。治疗组病人踝部水肿2例，胃部不适1例，不良反应发生率为7.14%。对照组病人胫前、踝部水肿2例，心悸2例，不良反应发生率为10.00%，两组比较差异无统计学意义。

3讨 论

高血压病是以体循环动脉压增高为主要表现的临床综合征，是脑血管损害、缺血性心脏病和动脉硬化性周围循环障碍最主要的促危因素。高血压病根据其临床症状及所处病理阶段的不同，属中医“眩晕”“头痛”“风眩”等疾病范畴。素体禀赋不足，内伤虚损，或情志所伤，饮食失调等多种因素交互作用，致使阴阳消长失调，进而化火、损阴、伤阳，络脉失养或内生痰、瘀，痹阻络脉导致高血压病的发生。阴阳失调和气血逆乱是高血压病发生和发展过程中的两个主要环节，其中阴阳失调是本病发生的内在基础，气血逆乱是本病一系列脑、心、肾合并症产生的必备条件。

目前对本病的治疗以药物为主，中医治疗高血压病是根据对病因病机的认识，以调整脏腑亏损、阴阳平衡，纠正气血逆乱，祛除风、火、痰、瘀等实邪为原则，以辨证分型治疗为主。单纯运用中、西药物治疗本病，各有优势和局限性，临床观察到有的病人即使血压降至正常范围，但是临床症状的改善并不满意，由于西药在即时降压疗效方面有明显作用，而中药在改善病人症状、提高生活质量和对心、脑、肾等靶器官的保护作用方面有较好的疗效，因此在高血压病的治疗过程中某一阶段合理运用中西医结合方法，以期达到较好控制血压、改善临床症状，减轻靶器官损害的作用。

卫生部颁布的《中药新药临床研究指导原则》将高血压病分为肝火亢盛、阴虚阳亢、阴阳两虚和痰湿壅盛4个证型[4]，但鉴于高血压病病情的复杂性，在高血压病的诊治过程中并不能拘泥于这4型，临床上高血压病病人常出现两个或两个以上证型的组合。现研究认为血瘀的形成贯穿于高血压病整个病变过程，由于高血压病病程长短、病情轻重及导致血瘀的病理机制不同，血瘀证可作为主证或兼证而存在，对高血压病血瘀证的研究涉及血液流变学、微循环、血小板功能、血管内皮细胞、心血管重构、分子遗传学及代谢组学等方面[5]。本项研究以高血压病肝阳上亢夹血瘀证病人为研究对象，观察平肝通脉方对高血压病肝阳上亢夹血瘀证病人中医证候及颈动脉内膜中层厚度的影响。研究结果提示平肝通络方联合苯磺酸氨氯地平片治疗高血压病肝阳上亢夹血瘀证病人，既能有效降压，又能较好地改善病人的临床症状，虽然两组降压疗效的总有效率差异无统计学意义，但治疗组降压疗效的显效率高于对照组，差异有统计学意义。治疗组中医证候的疗效优于对照组，体现了中西医结合辨病辨证相结合治疗高血压病的优势。方中天麻、钩藤、白蒺藜、石决明平肝息风潜阳，黄芩、白菊花清泻肝火，丹皮、赤芍、地龙、丹参、川芎、鬼箭羽凉血活血通络，诸药合用，共奏平肝潜阳，清热息风，活血通络之功。

1999年《中国高血压病防治指南》就提出治疗高血压病的目的不仅在于降低血压本身，还在于全面降低心脑血管病的发病率和死亡率。颈动脉内膜中层厚度是反映动脉粥样硬化的特异性指标，能独立预测心脑血管事件，并广泛用于动脉粥样硬化干预措施的疗效评价[6]。有研究结果显示颈动脉IMT及斑块检出率随血压升高及年龄的增加而增加[7]，高血压各级病人颈动脉IMT与正常对照组比较均有明显增加，高血压病各级之间颈动脉IMT比较差异有统计学意义，且随高血压分级增加颈动脉IMT亦逐渐增厚[8]。汪铁铮等[9]对原发性高血压病合并颈动脉粥样硬化病人的中医证候学规律进行研究，认为血瘀证、阴虚证和痰浊证是高血压合并动脉硬化发病的证候影响因素，出现血瘀证、阴虚证和痰浊证的高血压病病人合并颈动脉粥样硬化的危险性更高。中药平肝通络方联合苯磺酸氨氯地平片能降低高血压病肝阳上亢夹血瘀证病人颈动脉内膜中层厚度，疗效优于单用苯磺酸氨氯地平片。

本研究结果表明：平肝通络方能有效降低高血压病肝阳上亢夹血瘀证病人的血压，较好地改善病人的临床症状，减低中医证候积分，能降低病人颈动脉内膜中层厚度，可能具有延缓动脉粥样硬化进程的作用。在高血压病的某一阶段，中医辨证平肝通络方治疗高血压病肝阳上亢夹血瘀证是有效和安全的。

参考文献：

[1]中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南(2005年修订版)[M].北京：人民卫生出版社，2005：1-30.

[2]沈自尹，王文健.中医虚证辨证参考标准[J].中国中西医结合杂志，1986，6(10)：598.

[3]中国中西医结合研究会.血瘀证诊断标准[J].中国中西医结合杂志，1987，7(3)：129.

[4]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则 (试行) [M].北京：中国医药科技出版社，2002：73-75.

[5]郭慧君，王知佳.从微观辨证谈对高血压病血瘀证的认识[J].中华中医药学刊，2013，31(2)：391-393.

[6]陆再英，钟南山.内科学[M].北京：人民卫生出版社，2008：267-274.

[7]李国标，张卫，陈航燕.年龄及高血压水平与颈动脉内膜中层厚度的相关性分析[J].广东药学院学报，2011，27(6)：640-642.

[8]王文统，周剑宇，金宏江，等.高血压病患者颈动脉超声检测与分析[J].中国超声诊断杂志，2004，5(2)：81-83..

[9]汪铁铮，王少杰.原发性高血压病合并颈动脉粥样硬化中医证候学规律研究[J].北京中医药，2011，30(12)：894-897.

(本文编辑郭怀印)

Effects of Pinggan Tongmai Formula on TCM Syndrome and Carotid Artery Intima-media Thickness in Patients with Essential Hypertension with Liver-yang Hyperactivity with Blood-stasis Syndrome

Guo Huijun，Wang Zhijia，Chen Cunlong

The 81st Hospital of People’s Liberation Army，Nanjing 210002，Jiangsu，China

Abstract：ObjectiveTo explore the effects of Pinggan Tongmai formula(PTF) on traditional Chinese medicine (TCM) syndrome and carotid artery intima-media thickness (IMT) in patients with essential hypertension(EH) with liver-yang hyperactivity and blood-stasis syndrome.MethodsEighty-two patients with EH and liver-yang hyperactivity and blood-stasis syndrome were randomly divided into two groups：control group (n=40) treated with amlodipine besylate tablets and treatment group (n=42)treated with PTF and amlodipine besylate tablets for 24 weeks.The antihypertensive efficacy and the safety were evaluated，and the changes of carotid artery IMT and TCM syndrome were observed in two groups before and after treatment.Results In antihypertensive efficacy，the markedly effective rate and total effective rate in treatment group were 61.90% and 92.86%，those were 40.00% and 82.50% in control group.There was no significant difference of the total effective rate between two groups，but the difference of the markedly effective rate between the two groups had statistical significance.Efficiency of TCM syndrome in the treatment group was 92.86%，compared with the control group (67.50%)，there was significant difference.The carotid artery IMT decreased significantly in both groups after treatment，the change amount before and after treatment was significant difference between two groups.The incidence of side effect was 7.14% in treatment group and 10.00% in control group，there was no significant differences between two groups.ConclusionPTF has better therapeutic effect in essential hypertension patients with liver-yang hyperactivity and blood-stasis syndrome，and maybe effectively decrease hypertensive carotid artery intima-media thickness.

Key words：essential hypertension；Pinggan Tongmai formula；liver-yang hyperactivity syndrome；blood-stasis syndrome；traditional Chinese medicine syndrome；carotid artery intima-media thickness

(收稿日期：2015-12-09)

中图分类号：R544.1R289.5

文献标识码：A

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.09.002

文章编号：1672-1349(2016)09-0933-04