2016年3月FDA批准新药概况

2016年3月，FDA批准3个新生物制品和1个新分子实体药品（表1），分别为治疗吸入性炭疽病药物Anthim（obiltoxaximab）、治疗银屑病药物Taltz（ixekizumab）、治疗哮喘药物Cinqair（reslizumab）和治疗严重肝静脉阻塞药物Defitelio（去纤核苷酸钠）。

1 Anthim（obiltoxaximab）

Anthim被批准与抗菌药联用治疗吸入性炭疽病，还被批准当其他治疗不适当时预防吸入性炭疽病。吸入性炭疽是一种罕见的疾病，由吸入炭疽杆菌的孢子所致，可通过空气释放扩散，当人体接触到受感染的动物、动物产品，或人为释放的炭疽孢子后便可能感染。吸入孢子后，炭疽杆菌会在体内增殖并产生毒素，引发严重的不可逆的组织损伤和死亡。

Anthim是一个单克隆抗体中和炭疽杆菌产生的毒素。Anthim是在FDA的动物法规条例下被批准的，条例允许在人类中开展充分控制疗效研究不可行或不道德的情况下，采用来自充分的良好对照的动物研究数据来支持批准产品上市。Anthim的获批，是基于动物试验的疗效数据及人体安全性研究数据。动物试验表明，与安慰剂组相比，Anthim注射治疗的动物组存活率更高，Anthim联合其他抗菌药物可提高生存结果。另外，该药物也在320名健康志愿者中进行了安全性评估。

Anthim为注射液，推荐剂量是：体重超过40 kg，剂量为16 mg/kg；体重在15～40 kg之间，剂量为24 mg/kg；体重≤15 kg，剂量为32 mg/kg。用0.9%氯化钠注射液稀释，至少历时90 min输注。Anthim药物标签中附带有一个黑框警告，警告医疗服务提供者及患者，该药可能引起过敏反应，包括过敏性休克，因此患者在治疗时需要监测和治疗过敏性反应。

2 Taltz（ixekizumab）

Taltz被批准用于适合全身治疗或光疗的中度至重度斑块型银屑病成人患者的治疗，但不能用于对活性药物成分ixekizumab或任何辅料有过敏反应的患者。银屑病是一种皮肤上的慢性、非接触传染性的自身免疫性疾病。当免疫系统传递出错误信号加速皮肤细胞生长周期时便会发生这种疾病。银屑病可出现在身体的任何部位，并与其他一些严重健康状况有关，例如糖尿病和心脏病。斑块状银屑病是最常见的银屑病形式，表现为较皮肤表面抬高的红色斑块，其上堆积覆盖着银白色的死亡皮肤细胞。约有17%的银屑病患者存在中重度斑块状银屑病。

Ixekizumab是一种单克隆抗体，以高亲和力和特异性结合并中和具有促炎作用的细胞因子白介素-17A（IL-17A）。对于银屑病，IL-17A 在角蛋白细胞过度增殖和活化中起着重要的推动作用。Taltz的获批，是基于在中度至重度斑块型银屑病群体中开展的迄今为止最大规模的III期临床项目。该项目包括3个双盲、多中心III期研究，涉及21个国家超过3 800例中度至重度斑块型银屑病成人患者，研究结果证明了ixekizumab的疗效和安全性。研究结果显示，这3个关键性研究均达到研究的所有主要终点和关键次要终点，ixekizumab在各项皮损消退指标上均优于安进的重磅抗炎药恩利（依那西普）和安慰剂。有关 Taltz 安全性的数据源于4 204例自愿参加对照和非对照临床试验的中重度斑块状银屑病患者构成的数据库。

Taltz为注射液，其推荐剂量是160 mg（2支）为起始剂量后，每2周80 mg，至12周后每4周80 mg。Taltz 可能增加感染风险。相较于安慰剂组患者，接受Taltz 治疗的患者有较高的感染率（27% vs 23%）。与安慰剂组相比，上呼吸道感染、口腔念珠菌病、结膜炎和癣感染更常见于接受 Taltz 治疗的患者，曾出现严重感染病例。如果出现有临床重要性的慢性或急性感染的症状或体征，应指导患者就医诊治。如果出现严重感染，应停用 Taltz 直至感染消失。Taltz 治疗的其他警告和注意事项包括治疗前对肺结核、过敏反应、炎性肠病和疫苗接种状况进行评估。

3 Cinqair（reslizumab）

Cinqair被批准与其他哮喘药物联合用于接受吸入性糖皮质激素为基础的治疗方案但病情控制不佳的血液嗜酸性粒细胞水平升高的18岁及以上成人哮喘患者的治疗。其不适用为其他嗜酸性情况的治疗和急性支气管痉挛或哮喘持续状态的缓解。哮喘是一种呼吸道慢性炎症。在哮喘患者中，血液嗜酸性粒细胞水平升高与肺功能受损、持续的症状、急性发作风险的升高相关。

reslizumab是一个白介素-5（IL-5）拮抗剂单克隆抗体，被认为能够结合并中和IL-5，减少嗜酸性粒细胞炎症。通过4个双盲、随机、安慰剂对照试验，评估了Cinqair的疗效及安全性。与安慰剂比较，接受Cinqair治疗患者哮喘发作较少，发作间隔时间延长，且肺功能改善显著。

Cinqair为注射液，用0.9%氯化钠注射液稀释。推荐剂量是3 mg/kg，每4周1次，通过静脉输注历时20～50 min。Cinqair药物标签中附带有一个黑框警告，警告Cinqair可能导致的过敏反应可危及生命。

4 Defitelio（去纤核苷酸钠）

Defitelio获“孤儿药”指定以及“优先审评”地位，被批准用于治疗成人和儿童由造血干细胞移植造成的肝静脉阻塞。这是美国第一个获批的用于治疗严重肝静脉阻塞的药物。肝静脉阻塞是一种罕见却致命的疾病，通常见于接受过高剂量化疗以及造血干细胞移植的血癌患者。肝静脉阻塞的症状为肝血管阻塞，进而导致肝内血液交换减少和肿胀，这会造成肝损伤，还有可能发生肾和肺衰竭。接受造血干细胞移植的人群中约2%会出现这类并发症，而其中80%都是致命的。

在3项涉及 528例患者研究中确定了Defitelio的疗效。临床实验表明，Defitelio治疗的肝静脉阻塞患者在造血干细胞移植100 d后的生存率为38%～45%，而仅接受支持性护理或除了Defitelio外其他干预的患者，其生存率只有21%～31%。

Defitelio为注射液，其推挤剂量为6.25 mg/kg，用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液稀释至浓度4 mg/ml和20 mg/ml之间，每6 h静脉输注给予，至少历时2 h输注。治疗周期最小为21 d，如21 d后静脉阻塞的体征和症状没有解决，则继续治疗直至解决。Defitelio的警告和注意事项为出血和过敏反应，如发生显著出血则终止输注，一旦发生严重或危及生命的过敏反应，应停止输液，按照标准医护治疗和监视直至过敏反应体征和症状消失。