300例使用注射用丹参多酚酸盐病例再评价研究

林燕+赵慧+陶红慧

摘 要 分析我院使用注射用丹参多酚酸盐患者300例，通过提取患者基本信息、药物使用信息、实验室数据等，观察其临床疗效、安全性，评价使用的合理性，为临床合理用药提供参考。300例病例临床使用均有效，且未发生药品不良反应，但临床使用中存在疗程过长、选择溶媒不适宜、浓度过高等不合理现象。注射用丹参多酚酸盐临床使用仍存在不规范之处，有待通过管理、宣教、干预等手段来进一步规范。

关键词 注射用丹参多酚酸盐 药师干预 临床疗效 安全性 合理用药

中图分类号：R286； R969.3 文献标识码：C 文章编号：1006-1533（2016）09-0038-03

Study of reevaluation of 300 cases of patients treated with salvianolate for injection*

LIN Yan**， ZHAO Hui， TAO Honghui***

（Department of Pharmacy， Shanghai Huangpu District Central Hospital， Shanghai 200002， China）

ABSTRACT Three hundred cases of patients treated with salvianolate for injection were analyzed. Its clinical efficacy and safety were observed and its rationality in the clinical use was assessed by extracting the basic information about patients and drug use， laboratory data and so on so as to provide a reference for clinical rational drug use. All the clinical use was effective， and no adverse drug reactions occurred. However， there also existed such phenomena in clinical use as too long therapeutic course， inappropriate selection of solvent and too high concentration. There was still no standardization in its clinical use. It remains to be further standardized by means of management， education and intervention.

KEY WORDS salvianolate for injection； pharmacist intervention； clinical efficacy； safety； rational drug use

为加强中成药的合理使用，我院自2013年下半年起由医务科牵头，医保办、药剂科、临床各科参与开展了“合理应用中成药，特别是中药注射剂”的专项整治工作，重点关注适应证、用法用量、配伍等，要求医师按辩证施治原则，规范合理用药。同时我院参与国家中医药管理局科技项目《注射用丹参多酚酸盐上市后安全性再评价的真实世界研究》。因此，我院临床药师对注射用丹参多酚酸盐临床应用进行了专项调研，观察300例病例临床使用的安全性、有效性、合理性。注射用丹参多酚酸盐具有明显的抗血小板聚集、抗血栓形成、改善微循环、抗氧化损伤等多重作用，多项前期研究表明，该药在稳定性心绞痛、脑梗死等疾病的治疗上优于丹参注射液，研究表明丹参多酚具有抗氧化、抗氧自由基、抑制血小板聚集、保护内皮功能等广泛的药理作用，具有活血化瘀的作用，广泛用于冠心病稳定型心绞痛等心血管疾病治疗[1]。

1 资料与方法

1.1 研究资料

选取2014年2月—10月本院使用注射用丹参多酚酸盐的300例住院患者为研究对象。

1.2 研究方法

提取病例数据：患者基本信息（病历号、科室、姓名、性别、年龄、出入院时间、临床诊断、过敏史等）；药物使用信息（丹参多酚酸盐用法用量、溶媒选择、使用起止时间、总用量、批号、联合用药情况等）；实验室数据（大便隐血、血常规、肝功能、肾功能、INR等）；观察结果（治疗效果、是否出现不良反应、不良反应症状等）。同时参照《新编药物学》（第17版）、药品使用说明书和《中药注射剂临床使用基本原则》（卫医政发〔2008〕71号），判断临床使用合理性。

2 结果

2.1 患者基本信息

300例病例中男性114例（38%），女性186例（62%），年龄27～100岁，平均年龄（76.67±13.28）岁。

2.2 使用科室分布

300例病例中，注射用丹参多酚酸盐用量均为200 mg，1次/d，静脉滴注，符合说明书要求。所有科室中心内科占比最大（表1）。

2.3 溶媒选择

300例病例中，注射用丹参多酚酸盐的配伍溶媒共有4种（表2）。

2.4 使用疗程

300例病例中，注射用丹参多酚酸盐的平均使用疗程为11.20 d，最长27 d，最短1 d（表3）。

2.5 临床疗效、药品不良反应及实验室数据观察

300例病例中，注射用丹参多酚酸盐的使用有效率为100%，无不良反应发生，实验室数据除“INR”有3例异常外，其余均无异常。

3 讨论

3.1 对临床使用中不合理现象的干预

3.1.1 培训教育

2013年下半年开始，我院为加强中成药的合理使用，由医务科联合医保办、药剂科和临床各科开展了“合理应用中成药”的专项整治工作，采取走出去、请进来等方式加强医务人员合理用药宣传和培训，特别关注最新药政法规、药品信息以及一些用药案例的分析，同时运用医院内网、医院药讯、科主任会议等多个渠道实时点评或通报医院药品不良反应和不合理用药情况，不断提高医师辩证施治、规范合理使用中成药的意识和能力。

3.1.2 实施药学干预

临床药师为规范“注射用丹参多酚酸盐”的临床使用制定了相应的干预措施：①就输液配制时间对护士进行了培训，要求护士严格按照即配即用的配液原则，尽量缩短配液放置时间，配液后及时给患者使用；②针对适应证、用量用法及联合用药3个因素对医生进行培训，要求医生从辨证论治的中医理论出发，严格按照说明书中提到的适应证、用量用法及联合用药的要求进行诊治和用药。

3.2 临床疗效和安全性评价

本研究的300例病例涉及多个科室，主要为内科系统（心内科、内分泌科、肾内科、神经内科等）；300例病例中，用法用量均为200 mg，1次/d，静脉滴注，未发现同瓶输注其他药物，无配伍禁忌现象，符合药品说明书及《中药注射剂临床使用基本原则》要求；300例病例治疗效果均为有效，且无不良反应发生。

3.3 使用不合理情况

3.3.1 临床疗程不适宜

根据《注射用丹参多酚酸盐说明书》用法用量规定：“静脉滴注。一次200 mg，用5%葡萄糖注射液250 ml～500 ml溶解后使用。一日1次。疗程2周”。300例病例中使用疗程超14 d的共有55例（18.33%），最长达到27 d，存在“临床使用疗程不适宜”现象。由于中药注射剂成分复杂等原因，长期使用，更易引发不良反应的发生，易增加出血倾向，提高患者出血风险[2]。本次调研中虽未观察到药物不良反应，但临床仍应规范使用疗程，避免不良反应的发生。

3.3.2 溶媒选择不适宜

101例病例（33.67%）选用0.9%氯化钠注射液250 ml为溶媒，30例病例（10.00%）选用果糖注射液250 ml为溶媒，5例病例（1.67%）选用5%葡萄糖注射液100 ml为溶媒，与说明书要求不符。因此，该136例病例（45.33%）溶媒选择不适宜。

根据文献报道[3-4]，注射用丹参多酚酸盐主要成分为从中药丹参中提取的以丹参乙酸镁为主的丹参酚酸盐类化合物。其中丹酚酸B的含量达到了80%，其质量标准中的pH范围为4.0～6.0，当加入碱性药物溶液pH升高时，就有可能析出而产生混浊、变色。

本次调研病例中未出现明显混浊、变色情况，但仍需提醒临床使用中应注意配伍不适宜问题。

3.3.3 药物浓度不符

本次调研中5例病例使用5%葡萄糖注射液100 ml为溶媒，致使其药物浓度高达2%，明显高于说明书要求浓度0.4%～0.8%。浓度过高可造成静脉刺激，也是引起药品不良反应的主要原因，临床使用应引起重视[5-6]。

3.4 实验室数据异常的讨论与分析

3例INR异常病例中，1例病例为入院指标即为异常（1.53），无特殊处理，药物使用后略有升高（1.61）；1例病例为同时服用华法林抗凝，入院指标为1.45，药物使用后升高至2.05；1例病例入院指标为1.60，药物治疗后指标无明显变化。

INR为国际标准化比率（international normalized ratio），用凝血活酶所测得的参比血浆与正常血浆的PT比值和所用试剂标出的ISI值计算出INR。INR的值越高，血液凝固所需的时间越长。这样可以防止血栓形成，例如血栓导致的中风。但是，如果INR值非常高时，就会出现无法控制的出血的风险。健康成年人，INR值约为1.0。有静脉血栓患者的INR值一般应保持在2.0～2.5之间；有心房纤维性颤动的患者INR值一般应保持在2.0～3.0之间。

本次调研中3例病例的INR异常，由于缺少更详尽的实验室数据，无法判断与该药物的相关性。

4 结语

丹参多酚酸盐具有活血、化瘀、通脉的作用，目前在临床使用广泛，特别在内科、骨科、外科应用较多。通过本次300例病例的调研显示，临床效果均为有效，无不良反应发生，但使用中仍存在疗程过长、浓度过高、溶媒选择不合理等现象，提醒临床应予以重视，我们将继续进行干预，遵循《中药注射剂临床应用指导原则》，严格依据药品说明书用药，强化中医辨证用药意识，把握中医用药指征，减少中药注射剂的盲目使用，降低不良反应发生率，真正做到中药注射剂使用安全、有效、经济。

参考文献

[1] 范雪亮. 丹参多酚酸盐药理及临床应用[J]. 中国医药， 2012， 7（10）： 1343-1344.

[2] 王逸平， 宣利江. 中药现代化的示范性成果——丹参多酚酸盐及其注射用丹参多酚酸盐的研究与开发[J]. 成果与应用， 2005， 20（5）： 377-380.

[3] 王忠壮. 注射用丹参多酚酸盐与12种溶剂的配伍稳定性考察[J]. 中国药师， 2009， 12（6）： 774-776.

[4] 梁钻连， 黄琴， 贺欣. 输液管中药物配伍变化的因为分析与对策[J]. 临床医学工程， 201l， 18（1）： 120-121.

[5] 马卉. 几种常用中药注射剂不良反应及防治[J]. 世界中医药， 2011， 6（6）： 532-533.

[6] 段雪云， 李剑敏， 熊隽. 注射用丹参多酚酸盐的临床应用分析[J]. 药物流行病学杂志， 2013， 22（11）： 591-593.