不同剂量瑞舒伐他汀钙对老年冠心病伴高脂血症患者血清超敏C反应蛋白及颈动脉内膜中层厚度的影响

姚　峰　张苏川

(江汉大学附属医院　武汉市第六医院心血管内科，湖北　武汉　430015)



不同剂量瑞舒伐他汀钙对老年冠心病伴高脂血症患者血清超敏C反应蛋白及颈动脉内膜中层厚度的影响

姚峰张苏川

(江汉大学附属医院武汉市第六医院心血管内科，湖北武汉430015)

〔摘要〕目的探讨不同剂量瑞舒伐他汀钙对老年冠心病(CHD)伴高脂血症患者血脂、血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)以及颈动脉内膜中层厚度(IMT)的影响。方法选择2011年1月至2015年3月因CHD伴高脂血症入院接受治疗的270例老年患者，随机均衡分为三组各90例，均采用降血糖、降血压、硝酸酯类药物及抗凝等常规治疗方式，对照组口服瑞舒伐他汀钙，5 mg/次，1次/d，观察1组在对照组基础上将瑞舒伐他汀钙剂量增为10 mg/次，观察2组在对照组基础上将瑞舒伐他汀钙剂量增为20 mg/次，疗程均为8 w。采用彩色多普勒超声仪观察三组治疗前后IMT变化情况，对比组间以及治疗前后血脂、hs-CRP水平变化。结果治疗前，三组患者hs-CRP水平无统计学差别(P>0.05)，治疗后hs-CRP水平均降低(P<0.05)，观察2组hs-CRP水平降低程度最大(P<0.05)；治疗前甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平无统计学差异(P>0.05)，治疗后均显著下降(P<0.05)，观察2组降低程度最大(P<0.05)；治疗前组间IMT值无统计学差异(P>0.05)，治疗后，三组患者IMT值较治疗前均下降(P<0.05)，观察2组IMT值降低程度最大(P<0.05)。三组治疗后均无不良反应。结论CHD伴高脂血症的老年患者服用瑞舒伐他汀钙后，IMT增厚现象、血脂升高情况显著改善，且疗效与药物剂量存在量效关系，同时发现hs-CRP与瑞舒伐他汀钙存在密切关系，因此分析IMT的改善与患者机体内hs-CRP间存在联系。

〔关键词〕瑞舒伐他汀钙；冠心病；颈动脉内膜中层厚度；超敏C反应蛋白

近年来，我国冠心病(CHD)发病率呈显著上升趋势，且发病年龄日趋年轻〔1〕。治疗方式主要选择抗凝、抗心律失常、抗缺血、抗血栓等方式。最新研究表明〔2〕他汀类药物具有抗胆固醇作用，用于治疗CHD预后较好，同时能够改善患者血管内皮状况，减少血管内膜中层厚度。但目前国内外研究对瑞舒伐他汀类药物治疗CHD的疗效报道较少，本研究拟探讨不同剂量瑞舒伐他汀钙治疗老年CHD伴高脂血症效果，并观察治疗前后超敏C反应蛋白(hs-CRP)、颈动脉内膜中层厚度(IMT)的变化情况。

1资料与方法

1.1一般资料选择2011年1月至2015年3月因CHD伴高脂血症入院接受治疗的270例老年患者，将其随机均衡分为三组各90例，对照组男53例，女37例，平均年龄(67.4±5.6)岁，体重(61.8±4.38)kg，平均病程(2.3±1.9)年；观察1组男51例，女39例，平均年龄(66.6±4.3)岁，体重(62.3±5.33)kg，平均病程(2.1±1.6)年，观察2组男55例，女35例，平均年龄(64.4±6.1)岁，体重(60.7±4.92)kg，平均病程(2.3±1.8)年，三组性别分布、年龄、体重等资料无统计学意义(P>0.05)，三组均衡可比。

1.1.1纳入标准所有研究对象均符合CHD合并高脂血症相关诊断标准〔3〕；患者年龄60～75岁；患者对本研究充分了解，并签署知情同意书；本研究经伦理机构批准。

1.1.2排除标准患者心律失常较严重，心脏扩大较显著；患者存在恶性肿瘤；服药后患者血压高于180/110 mmHg；肝、肾功能衰竭；严重心脑血管功能障碍；存在传染病、血液疾病者；存在精神疾病者；对本研究拒绝参与者。

1.2治疗方法参考相关临床治疗的药物指南〔6〕，根据患者病情，采用降血糖、降血压、抗凝、硝酸酯类等常规药物治疗，对照组患者在此基础上口服瑞舒伐他汀钙5 mg/d，1次/d，观察1组患者在对照组基础上，将瑞舒伐他汀钙改为10 mg/d，观察2组在对照组患者基础上，将瑞舒伐他汀钙改为20 mg/d，疗程均为8 w。在疗程中，嘱患者忌食用辛辣、生冷等食物，戒烟戒酒，同时保持情绪安稳。

1.3观察指标

1.3.1 hs-CRP检测治疗前后均进行hs-CRP检测，患者检测前需禁食12 h，抽取10 ml肘静脉血，试管内预先装有乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)，抗凝，防止血液在室温下凝固，在3 000 r/min离心，并采用免疫比浊法进行测定。

1.3.2血脂检测患者血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平采用酶比色法进行测定。

1.3.3IMT检测IMT主要是指患者血管腔内膜与外膜的距离，患者IMT数据变化情况采用彩色多普勒超声诊断仪进行检测。扫描位置选择颈总、颈内以及颈外动脉长短轴处，在右侧颈动脉的分叉处向下1 cm位置，测量时间点在心室舒张期，为保证测量准确，需测定3个心动周期，计算其平均值IMT。

1.4统计学方法采用SPSS18.0统计软件进行F检验、t检验和χ2检验。

2结果

2.1三组患者治疗前后hs-CRP水平比较三组患者治疗前hs-CRP水平无统计学差异(P>0.05)。其中对照组为(3.86±1.09)mg/L，观察1组为(3.79±1.13)mg/L，观察2组为(3.82±1.02)mg/L。在疗程结束后，三组患者hs-CRP水平均有一定程度降低(P<0.05)，组间对比，观察2组hs-CRP水平〔(2.42±0.86)mg/L〕降低程度最大，其次为观察1组、对照组〔(2.74±1.10)、(2.88±0.96)mg/L〕(P<0.05)。

2.2三组患者治疗前后血脂比值比较三组患者治疗前TG、TC、LDL-C、HDL-C水平无统计学差异(P>0.05)；治疗后均显著下降(P<0.05)，观察2组降低程度最大，其次为观察1组、对照组(P<0.05)。见表1。

表1三组治疗前后血脂水平比较(x±s,n=90,mmol/L)

组别TG治疗前治疗后TC治疗前治疗后LDL-C治疗前治疗后HDL-C治疗前治疗后对照组2.54±0.522.00±0.691)5.72±1.164.87±1.371)4.28±1.153.74±0.681)1.16±0.321.31±0.371)观察1组2.53±0.621.82±0.731)2)5.73±1.464.32±1.281)2)4.34±1.223.36±1.181)2)1.11±0.561.47±0.381)2)观察2组2.56±0.581.42±0.731)2)3)5.76±1.344.03±1.411)2)3)4.32±1.033.05±0.761)2)3)1.13±0.351.76±0.431)2)3)

与治疗前比较：1)P<0.05；与对照组比较：2)P<0.05；与观察1组比较：3)P<0.05

2.3三组患者治疗前后IMT值比较治疗前三组患者IMT值无统计学差异(P>0.05)，其中对照组为(1.08±0.27)mm，观察1组为(1.07±0.36)mm，观察2组为(1.06±0.23)mm。治疗后，三组较治疗前均下降(P<0.05)，观察2组〔(0.68±0.18)mm〕降低程度最大，其次为观察1组〔(0.83±0.41)mm〕、对照组〔(0.73±0.23)mm〕(P<0.05)。

3讨论

冠状动脉粥样硬化能够导致器官严重病变，并产生其他一系列严重并发症，对人群健康存在严重威胁，降低生活质量，导致预后不佳〔5〕，尤其是老年患者，身体各项功能出现一定程度下降，血管弹性下降，调节能力降低，CHD发作时易伴随致残、致死等严重并发症。在解剖学上，冠状循环储备血氧能力较强，但患者出现冠状动脉粥样硬化或闭塞，导致冠脉扩张性降低，在并发高脂血症时，对患者心肌供血、供氧能力造成严重干扰。机体在休息状态下，能够基本满足心肌的血氧需求，但患者处在劳累、寒冷、情绪激动、剧烈运动等情况下时，冠脉扩张性降低，心脏血流量较低，使得心绞痛、心律失常等症状出现〔6〕。冠状动脉粥样硬化的主要病因之一为高脂血症，因此在治疗粥样硬化的同时需要服用降血脂药物。

本研究表明，瑞舒伐他汀钙能够改善患者血脂状况，且随剂量增加，效果更显著，但不同剂量瑞舒伐他汀钙对患者IMT变化的影响，临床医学研究尚无统一结论。他汀类药物能够显著地降低患者血脂水平，因此在治疗CHD中应用较为广泛，临床研究显示〔7〕他汀类药物治疗CHD，能够显著降低发病风险，保护血管内皮细胞，减少患者内皮厚度，缓解症状的同时，降低再次发病率。有研究结果显示〔8〕，瑞舒伐他汀钙能够显著降低TC、LDL-C水平，降低程度与用药剂量呈显著剂量反应关系。

本研究结果提示瑞舒伐他汀钙剂量大时，hs-CRP降低幅度大。研究显示〔9〕，hs-CRP是CHD的重要炎性反应标志物，能够调节患者动脉内皮细胞，使其功能失调，生成泡沫细胞，进一步导致斑块生成，使得心肌缺血时补体生成，动脉粥样硬化形成过程加速。因此，血清内hs-CRP浓度与CHD发病率存在一定联系，检测hs-CRP水平能够预测CHD发病状况，对预后效果进行预测。

4参考文献

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8黄韫.不同剂量瑞舒伐他汀钙治疗老年冠心病合并高脂血症的疗效对比〔J〕.中国民族民间医药，2012；21(1)：86-8.

9Rajesh Kumar G,Mrudula Spurthi K,Kishore Kumar G，etal.Correction：evaluation of hs-CRP levels and interleukin 18(-137G/C)promoter polymorphism in risk prediction of coronary artery disease in first degree relatives〔J〕.PLoS One，2015；10(5)：e0127609.

〔2015-10-11修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)

〔中图分类号〕R54

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)08-1842-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.08.023

通讯作者：张苏川(1963-)，男，硕士，主任医师，主要从事心血管内科方面的研究。

第一作者：姚峰(1979-)，女，主治医师，主要从事心血管内科方面的研究。