儿童癫痫患者停药后复发的高危因素研究

郭改艳　刘胜武

延安大学附属医院神经内科　延安　716000



儿童癫痫患者停药后复发的高危因素研究

郭改艳刘胜武

延安大学附属医院神经内科延安716000

【摘要】目的观察和分析儿童癫痫患者停药后复发的高危因素。方法选取106例停药癫痫患儿为研究对象，根据随访期间是否复发将其分为复发组(28例)和非复发组(78例)，对观察和比较2组起病年龄、治疗前发作频率、癫痫家族史、既往癫痫病史、发作类型、停药年龄。结果2组治疗前发作频率、癫痫家族史、既往癫痫病史等方面的差异均有统计学意义(χ2=4.380、7.054、7.268，P<0.05)，Logistic多元回归分析结果显示，儿童癫痫患者停药后复发与治疗前发作频率(OR=3.006)、癫痫家族史(OR=2.615)、既往癫痫病史(OR=2.823)均具有相关性(P<0.05)。结论儿童癫痫患者停药后复发与多种因素具有相关性，临床医生应对患儿的高危因素进行及时识别和有效干预，以达到降低患儿复发率、改善其生活质量的目的。

【关键词】儿童；癫痫；停药；复发；相关因素分析

癫痫是一种常见的神经系统慢性疾病，是由大脑神经元异常同步放电所导致的暂时性脑功能障碍综合征。儿童癫痫的发病率较高，根据估计，全球目前的活动性癫痫患儿已超过1 000万，癫痫患儿的智力和运动功能均可受到不同程度的损害，生长发育会受到严重影响，因此，儿童癫痫一直以来都是广受关注的疾病[1]。依据疾病不同的发作类型，对癫痫患儿采用合理的药物治疗是针对儿童癫痫的主要治疗方案，对于缓解患儿的病情、减少癫痫发作具有积极的临床意义[2]。在接受正规的抗癫痫治疗后，很多患儿可达到停药标准。但癫痫患儿在停药后仍有较高的临床复发率，患儿可在停药后重新出现视频脑电图(VEEG)的异常，特别是出现癫痫波，因此，识别和干预儿童癫痫患者停药后复发的相关因素对于评价患儿的复发风险、提高治疗效果具有重要的意义，本研究针对儿童癫痫患者停药后复发的高危因素进行了观察和分析，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2012-01—2013-01我院神经内科收治的癫痫患儿106例为研究对象，纳入患儿均符合国际抗癫痫联盟于2001年制订的癫痫诊断标准，均能遵医嘱接受正规药物治疗，均可接受头颅MRI、CT等影像学检查，用药前后可接受常规VEEG检查，在达到停药标准后均至少接受6个月的随访，随访日期截止于2014-12-30。根据随访期内是否复发将患儿分为复发组和未复发组28例(26.4%)和78例(73.6%)，2组的性别构成和年龄的差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2观察指标对2组的起病年龄、治疗前发作频率、癫痫家族史、既往癫痫病史、发作类型、停药年龄进行观察和比较。

1.3统计学方法本研究数据均应用SPSS 13.0统计软件进行统计学分析，计数资料应用χ2检验进行处理，复发相关因素的分析应用Logistic多元回归分析进行处理，均以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1儿童癫痫患者停药后复发的单因素分析2组治疗前发作频率、癫痫家族史、既往癫痫病史等方面的差异均有统计学意义(χ2=4.380、7.054、7.268，P<0.05)，起病年龄、发作类型、停药年龄等方面的差异均无统计学意义(χ2=1.519、0.895、0.218，P>0.05)。见表1。

表1　儿童癫痫患者停药后复发的单因素分析

2.2儿童癫痫患者停药后复发的多因素分析以患儿停药后是否复发为因变量，以单因素分析筛选出的差异有统计学意义的相关因素为自变量，进行Logistic多元回归分析，结果显示，儿童癫痫患者停药后复发与治疗前发作频率(OR=3.006)、癫痫家族史(OR=2.615)、既往癫痫病史(OR=2.823)均具有相关性(P<0.05)。见表2。

表2　儿童癫痫患者停药后复发的多因素分析

3讨论

癫痫以脑部神经元过度放电所致的突然、反复和短暂的中枢神经系统功能失常为主要特征，癫痫具有慢性、发作性、反复性、刻板性的特点，其起病诱因较多，而且由于所侵犯神经元的部位和发放扩散范围不同，患者的神经功能失常可表现为运动、感觉、意识、行为、自主神经功能等神经功能的异常，而在新生儿则可表现为惊厥[3-4]。在癫痫患儿突然撤停抗癫痫药物、不规律服药、睡眠严重缺失或发生感染时，患儿可出现癫痫持续状态(SE)，SE是神经科常见的急危重症，过长的惊厥时间可导致患儿出现不可逆性脑损伤和重要脏器功能损伤，导致不良预后。SE具有较高的病死率和致残率，根据国外文献报道，SE的病死率最高可超过30%，根据我国西南部地区的调查结果，SE的病死率可超过15%[5]。癫痫的发病机制十分复杂，迄今尚未完全阐明，近年来的研究证实，癫痫发作时患者出现的大脑神经元异常放电与神经递质、离子通道、神经胶质细胞、突触联系、遗传及免疫等多种因素有关[6]，而且一些涉及氨基酸、有机酸、糖、脂肪、激素代谢的单基因隐性遗传代谢疾病也可导致神经系统损害，从而引发癫痫[7]。

药物治疗是目前针对癫痫的主要治疗方式，根据不同发作期给予相应的药物治疗，一般均可达到有效控制和缓解患者病情、提高患者的生活质量的效果[8]。在不同类型的癫痫临床过程中，不同抗癫痫药物的治疗效果和不良反应均存在着一定差异，如丙戊酸钠与苯妥英钠在癫痫全面性强直阵挛发作治疗中的临床效果均比较理想，但应用丙戊酸钠的不良反应要少于苯妥英钠[9]。部分患者在应用两种或更多种抗癫痫药物治疗后均失败，即为耐药性癫痫类型，做好相关高危因素的分析后继续给予抗癫痫药物治疗，其症状仍可得到缓解[10]。近年来，在传统药物在临床继续应用的同时，新型抗癫痫药物也不断出现，新型抗癫痫药物具有抗癫痫谱广、不良反应少、耐受性和安全性高等优点，为临床治疗儿童癫痫提供了更多的选择。根据一项针对苯妥英钠、丙戊酸钠、卡马西平、拉莫三嗪、托吡酯、奥卡西平等抗癫痫药物单药治疗新诊断癫痫效果的对比研究，拉莫三嗪、托吡酯、奥卡西平等新型抗癫痫药物的1 a保留率均高于苯妥英钠、丙戊酸钠、卡马西平等传统抗癫痫药物，更适于进行单药治疗[11]。然而，由于缺乏全球性的儿童临床试验，导致新型抗癫痫药物缺少临床研究证据，而直接根据成年人的临床研究结果进行简单剂量折算又缺乏对儿童人群特殊性的考虑，因此，新型抗癫痫药物在儿童使用中的安全性和有效性仍有待进一步研究[12]，治疗时需结合临床因素、患儿及家属的意愿、家庭经济水平等对各类抗癫痫药物治疗的利弊进行综合分析，把握癫痫患儿的初次或早期用药时机，做到个体化治疗。

合理使用抗癫痫药物治疗虽可降低癫痫复发率，但对癫痫“远期无发作”即预后影响不大[13]。研究[14]显示，至少2 a无发作的癫痫患儿在减停抗癫痫药中的复发率一般在25%～30%，最高可超过60%，且VEEG检查是否能准确地预测癫痫患儿的复发仍是一个颇有争议的问题，多数研究者认为，停药前的VEEG异常并非癫痫复发的危险因素，而减药后及停药中的VEEG痫样放电则是复发的危险因素，因此，在减、停药期间监测患儿VEEG变化是具有积极意义的预测手段。目前研究已发现，除VEEG异常外，多种发作类型、智力受损、头颅MRI异常、癫痫病史长、女性、成年起病等因素均会提高癫痫患者停药后的复发率[15]，而且单药治疗癫痫时，患者停药后1 a的复发率>35%，不良生活习惯、感染、情绪激动是复发的主要诱因，而其中有超过40%的患者在复发前无明显诱因[16]，复发次数较多、有复发诱因、复发时复杂部分性发作等均为影响包括手术治疗在内的抗癫痫治疗方法的远期疗效的独立影响因素[17]。因此，明确癫痫停药后复发的高危因素对于改善癫痫患儿的预后具有十分重要的意义。

本研究结果显示，2组的治疗前发作频率、癫痫家族史、既往癫痫病史等方面的差异均有统计学意义(χ2=4.380、7.054、7.268，P<0.05)，Logistic多元回归分析结果显示，儿童癫痫患者停药后复发与治疗前发作频率(OR=3.006)、癫痫家族史(OR=2.615)、既往癫痫病史(OR=2.823)均具有相关性(P<0.05)，说明儿童癫痫患者停药后复发与患儿的病情、病史及遗传因素具有相关性。除上述因素之外，有的学者认为，撤药时机、撤药速度等撤药方式也会对患儿的复发率产生显著的影响[18]。但王凌玲等[19]研究显示，对>2 a无发作的癫痫患者，正常速度撤药或缓慢撤药均不会影响患者的复发率和无复发期。因此，撤药方式对停药后复发风险的影响尚有待进一步研究证实。

综上所述，儿童癫痫患者停药后复发与多种因素具有相关性，临床医生应对患儿的高危因素进行及时识别和有效干预，以达到降低患儿复发率、改善其生活质量的目的。

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(收稿 2015-09-21)

【中图分类号】R742.1

【文献标识码】B

【文章编号】1673-5110(2016)08-0047-03