血清降钙素原、超敏C反应蛋白及白细胞介素-6在小儿急性上呼吸道感染中的诊断价值

盛红玲,姜元培，马　燕，张秋业

(1.山东省交通医院儿科，山东济南 250031；2.济南市中心医院神经外科，山东济南 250031；3.青岛大学附属医院儿内科，山东青岛 266003)



·论著·

血清降钙素原、超敏C反应蛋白及白细胞介素-6在小儿急性上呼吸道感染中的诊断价值

盛红玲1,姜元培2△，马燕1，张秋业3

(1.山东省交通医院儿科，山东济南 250031；2.济南市中心医院神经外科，山东济南 250031；3.青岛大学附属医院儿内科，山东青岛 266003)

摘要:目的探讨血清降钙素原(PCT)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及白细胞介素-6(IL-6)在小儿急性上呼吸道感染中的诊断价值。方法选取该院收治的急性上呼吸道感染患儿136例作为观察组，并根据患儿实验室诊断结果，将观察组患儿分为细菌感染组与病毒感染组，同时选取同期83例健康儿童作为对照组。对比各组PCT、hs-CRP、IL-6水平，同时比较观察组治疗前后PCT、hs-CRP、IL-6水平，比较PCT、hs-CRP、IL-6的诊断价值。结果细菌感染组PCT、hs-CRP、IL-6水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后PCT、hs-CRP、IL-6水平明显低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。PCR敏感度与特异度相对较高，且阳性与阴性预测率均明显高于其他两项，约登指数也有显著提高，差异有统计学意义(P<0.05)。三项联合检测虽然敏感度有所提高，但特异度降低，约登指数下降。结论PCT、hs-CRP、IL-6对于小儿急性上呼吸道感染均有一定的临床意义，PCT作为判断是否为细菌感染的指标特异度更好，真实度更高，对三项指标的联合检测及综合评价，可显著提高急性上呼吸道感染的敏感度，对于早期病情诊断与预后评估等均具有重要的临床意义。

关键词:血清降钙素原；超敏C反应蛋白；白细胞介素-6；急性上呼吸道感染

急性上呼吸道感染是儿科常见的感染性疾病，病原菌包括细菌、病毒非典型病原及真菌等，最为常见的是细菌与病毒。而严重细菌感染可导致脓毒性休克，若延迟使用抗菌药物，则患儿病死率将剧增[1-2]。对于不同病原体引起的同种疾病，在疾病发展早期常因缺乏典型临床特征而难以鉴别，因此快速准确判断疾病感染类型是临床工作者面临的主要问题[3]。近年的研究表明，炎症感染中许多因子在其中起着重要作用[4]。本研究中旨在通过监测小儿急性上呼吸道感染中血清降钙素原(PCT)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及白细胞介素-6(IL-6)水平变化，为临床诊断与治疗提供参考依据。

1资料与方法

1.1一般资料选取2013年2月至2014年1月本院收治的急性上呼吸道感染患儿136例作为观察组，入选患儿均符合急性上呼吸道感染诊断标准。所有患儿均有典型临床体征，且入院前均未使用抗菌药物。根据患儿实验室诊断结果，将观察组患儿分为细菌感染组与病毒感染组，细菌感染组共76例，其中男39例，女36例，年龄5个月至8岁，平均年龄为(4.78±0.79)岁；病毒感染组共60例，其中男32例，女28例，年龄6个月至7岁，平均年龄(4.81±0.82)岁。同时选取83例健康儿童作为对照组，其中男43例，女40例，年龄6个月至8岁，平均年龄(4.84±0.68)岁。各组在性别与年龄等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法观察组患儿于入院次日及治疗1周后抽取肘静脉血3 mL，对照组儿童则于体检当日抽取肘静脉血3 mL，均于3 000 r/min转速下离心10 min，取上层血清置于-20 ℃下冷冻保存。采用双抗夹心酶联免疫吸附法测定血清PCT与IL-6水平，试剂盒由美国Rapidbio公司生产，仪器为罗氏公司提供；CRP水平采用免疫比浊法测定，试剂盒由德赛诊断系统有限公司提供，仪器为罗氏全自动生化分析仪，所有操作过程均严格按照说明书及操作规程进行。

1.3评定标准PCT≥0.25 ng/mL，提示细菌感染；PCT<0.25 ng/mL，提示无细菌感染。 hs-CRP≥8.50 mg/L，提示细菌感染；hs-CRP<8.50 mg/L，提示无细菌感染。IL-6诊断阈值为25.00 pg/mL，大于25.00 pg/mL则诊断为阳性，反之则为阴性。

2结果

2.1各组PCT、hs-CRP、IL-6水平比较细菌感染组PCT、hs-CRP、IL-6水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　各组PCT、hs-CRP、IL-6水平比较

2.2观察组治疗前后PCT、hs-CRP、IL-6水平比较观察组治疗后PCT、hs-CRP、IL-6水平明显低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　观察组治疗前后PCT、hs-CRP、

2.3各指标的诊断价值比较PCR的敏感度与特异度相对较高，且阳性与阴性预测率均明显高于其他两项，约登指数也有显著提高，差异有统计学意义(P<0.05)。三项联合检测虽然敏感度有所提高，但特异度降低，约登指数下降。见表3。

表3　各指标的诊断价值比较

3讨论

小儿急性呼吸道感染是儿科常见疾病，多发按剩余季节交替之际，临床症状主要表现为发热、咳嗽并常伴有喷嚏、鼻塞、咽部充血等，且具有起病不明显，病情进展快的特点。患儿受年龄限制，常因哭闹代替主诉，无法清楚表述不适，不利于疾病诊断。而诊断呼吸道感染的病原体耗时长，定性较为困难，因此如何快速对急性呼吸道感染进行诊断是临床实践中的难题。随着近年来新技术的开展，炎性标志物被广泛运用于临床中，对于感染的诊断有重要的指导价值[5]。

PCT是降钙素的前体，主要由肝脏、肺、脾脏中单核细胞分泌，是严重细菌性炎症与真菌感染的特异度指标。在健康儿童体内水平极微，当机体受到细菌、毒素等刺激时才有可能升高[6]。关于PCT的升高机制，有报道称细菌、真菌及寄生虫等是诱导PCT释放的主要刺激因子，其不受机体免疫抑制状体的影响，其升高程度与感染炎症程度呈正相关。同时在病毒性感染中血液中PCT水平并无明显改变，而在细菌感染性疾病中才有显著增加，可能与细菌感染产生的大量细胞因子与内毒素可抑制PCT降解有关[7]。hs-CRP是超敏急性期反应蛋白，其水平主要受感染、外伤、肿瘤及理化等因素相关，是常用的炎症反应早期指标。hs-CRP具有重要的免疫调节功能，能激活巨噬细胞，促进其对各种细菌与异物的吞噬及降解，诱导单核细胞因子的表达[8]。hs-CRP水平不受年龄、性别及机体免疫功能的影响而波动，可将其作为一种炎症细胞因子对细菌感染进行辅助诊断。IL-6 是一种具有多种生物活性的细胞因子，由212个氨基酸残基组成，主要参与急性期炎症反应。在感染、应激与创伤等刺激下由活化的T细胞、B细胞及巨噬细胞等大量分泌。IL-6可对内皮细胞与炎性细胞产生直接的激活作用，可加速炎症反应的速度，对组织器官造成损害。有研究表明，在临床症状出现前2 d，血液中IL-6水平已大幅增加，故早期阳性率较高，对于早期评估感染严重程度具有重要价值[9]。动力学研究表明，PCT、IL-6 和 CRP在机体感染时出现的时机不同，PCT早于hs-CRP，但晚于IL-6，同时PCT峰值更宽，消退更缓慢。

在本研究中，细菌感染组PCT、hs-CRP、IL-6水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。同时观察组患儿治疗后PCT、hs-CRP、IL-6水平明显低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。表明PCT、hs-CRP、IL-6水平变化对于早期判断急性上呼吸道感染患儿是否为细菌感染有指导意义，同时可作为评估预后的指标。对于诊断指标来说，敏感度与特异度是最基本的判断标准[10]，本研究结果表明，PCT、hs-CRP、IL-6的敏感度与特异度均较高，但PCR的敏感度与特异度相对更高，且阳性与阴性预测率均明显高于其他两项，三项联合检测虽然敏感度有所提高，但特异度有所降低。约登指数是评价试验真实度的综合指标，指数越大，代表其诊断筛查试验的效果越好，真实度越高[11]。在本研究中，PCT 的约登指数为0.610，较其余两项炎症标志物相比有明显增加，表明 PCT 对细菌感染性疾病的诊断价值明显优于其余两项，差异有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，PCT、hs-CRP、IL-6对于小儿急性上呼吸道感染均有一定的临床意义，PCT作为判断是否为细菌感染的指标特异度更好，真实度更高，对三项指标的联合检测及综合评价，可显著提高急性上呼吸道感染的敏感度，对于早期病情诊断与预后评估等均具有重要的临床意义。

参考文献

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Clinical application of serum procalcitonin,high sensitive C reactive protein and interleukin-6 in children with acute respiratory infections

ShengHongling1,JiangYuanpei2△,MaYan1,ZhangQiuye3

(1.DepartmentofPediatrics,ShandongJiaotongHospital,Ji′nan,Shandong250031,China;2.DepartmentofNeurosurgery,Ji′nanCentralHospital,Ji′nan,Shandong250031,China;3.DepartmentofPediatricInternal,theAffiliatedHospitalofQingdaoUniversity,Qingdao,Shandong266003,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the clinical application of serum procalcitonin(PCT),high sensitive C reactive protein(hs-CRP)and interleukin-6(IL -6)in children with acute respiratory infections.Methods136 cases of children with acute respiratory infections were selected as observation group,according to the results of the laboratory diagnosis,which were divided into bacterial infection group and viral infection group,at the same time,at the same period 83 cases of healthy children were selected as control group.Comparison of the level of PCT,hs-CRP and IL-6 between groups.The level of PCT,hs-CRP and IL-6 before and after treatment was studied at the same time.The diagnostic value of PCT,CRP,IL-6 was compared.ResultsThe level of PCT,hs-CRP,IL-6 in bacterial infection group was significantly higher than the control group,the difference was statistically significant(P<0.05).After treatment,the level of PCT,hs-CRP,IL-6 was lower than that before treatment,the difference was statistically significant(P<0.05).The sensitivity,specificity,the positive prediction rate,negative prediction rate and Youden index of PCR was relatively higher compared with the other two index,the difference was statistically significant(P<0.05).Joint detection of sensitivity had improved,while the specific degree and Youden index was reduced.ConclusionThe levels of PCT,hs-CRP,IL-6 in children with acute respiratory infections have important clinical significance.PCT is better and more real as index for judgement for bacterial infection.Joint detection and comprehensive evaluation of three indicators could significantly improve the sensitivity of the acute respiratory infections,which is helpful for early diagnosis and prognosis evaluation.

Key words:procalcitonin;high sensitive C reactive protein;interleukin-6;acute respiratory infections

(收稿日期：2016-01-12)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.09.021

文献标识码：A

文章编号：1673-4130(2016)09-1207-03

作者简介：盛红玲,女，住院医师，主要从事小儿临床免疫与肾病研究。△通讯作者，E-mail：sammay12@163.com。