4项生化指标检测在多发性骨髓瘤患者早期肾伤害的诊断价值

李娟红，赵子贤，李珍瑶，陈世豪，利雯秀

(南方医科大学附属新会医院:1.检验科；2.输血科，广东江门 529100)



·论著·

4项生化指标检测在多发性骨髓瘤患者早期肾伤害的诊断价值

李娟红1，赵子贤2，李珍瑶1，陈世豪1，利雯秀1

(南方医科大学附属新会医院:1.检验科；2.输血科，广东江门 529100)

摘要:目的探讨4项生化指标检测在多发性骨髓瘤(MM)患者早期肾脏伤害中的变化及比较。方法回顾性分析54例诊断为MM的初发病患者(MM组)和54例体检健康者(对照组)，两组检测血清中的胱抑素C(Cys C)、肌酐(Cr)、β2-微球蛋白(β2-MG)、乳酸脱氢酶(LDH)水平，并将结果进行统计学分析。 结果MM组和对照组Cys C、Cr、β2-MG、LDH比较差异有统计学意义(P<0.05)。MM组Cys C、Cr、β2-MG、LDH、Cys C+Cr、β2-MG+LDH及4项联合检测阳性率分别为63.0%、42.6%、74.1%、61.1%、66.7%、85.2%和96.3%;Cys C检测阳性率高于Cr阳性率，差异有统计学意义(P<0.05)；β2-MG+LDH检测阳性率高于Cys C+Cr检测结果，差异有统计学意义(P<0.05)；4项生化指标联合检测的阳性率最高。结论MM患者早期肾脏伤害时,4项生化指标联合检测敏感度最高,有利于发现其早期肾脏的伤害。

关键词:多发性骨髓瘤；胱抑素C；肌酐；β2-微球蛋白；乳酸脱氢酶

多发性骨髓瘤(MM)是因浆细胞在骨髓中增殖异常的恶性血液肿瘤，其主要特点是这种细胞能大量分泌功能异常的免疫球蛋白或其轻链[1]。MM患者有较多的临床表现，并且有严重的并发症[2-3]。本研究回顾性分析诊断为MM的初发病患者54例，观察其血清中胱抑素C(Cys C)、血清肌酐(Cr)、β2-微球蛋白(β2-MG)、乳酸脱氢酶(LDH)的变化，探讨这4项生化指标检测水平在MM患者早期肾脏伤害中的变化及比较，分析肾自身因素和肾前性因素在肾脏损害过程所产生的影响。

1资料与方法

1.1一般资料选取2009年1月至2015年5月南方医科大学附属新会医院收治的54例初步诊断为MM患者(MM组)作为研究对象，其中女23例，男31例，年龄45～88岁，平均年龄为(56.7±8.8)岁。患者均按常规行实验室和骨骼影像学检查，所有病例均符合国内诊断标准[4]：(1)骨髓中浆细胞大于15%并有形态异常或组织活检证实是浆细胞瘤。(2)血清中出现大量单克隆免疫球蛋白或尿中出现大量单克隆免疫球蛋白轻链。(3)无其他原因的溶骨性病变或广泛性骨质疏松。符合以上3条或第1条加任何一条即可诊断为MM。对照组来自同一时期54例本院体检健康者，其中女26例，男28例，年龄40～70岁，平均年龄(52.4±8.3)岁。

1.2方法两组研究对象于早上空腹抽取静脉血约3 mL，分离获取血清，分别检测Cys C、Cr、β2-MG、LDH水平，所有项目采用全自动生化分析仪COBAS 6000(德国Rochew公司)进行检测，使用的校准品及质控品均与试剂配套。室内质控和室间质控均在可控范围内。以Cys C>0.95 mg/L、Cr>115 mol/L、β2-MG>1.8 mg/L、LDH>240 U/L为阳性判断标准。

2结果

2.1两组4项生化指标检测水平比较MM组Cys C、Cr、β2-MG、LDH水平与对照组比较均明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2MM组单项及多项联合检测水平比较见表2。 MM组Cys C阳性率明显高于Cr，差异有统计学意义(P<0.05)，Cys C在早期肾小球受损害时比Cr更早升高；β2-MG+LDH检测阳性率明显高于Cys C+Cr检测结果，差异有统计学意义(P<0.05)，说明早期MM患者血清β2-MG和LDH的升高比肾小球损害更早出现，肾前性因素比肾自身因素更早影响肾小球滤过功能。4项生化指标联合检测的阳性率分别高于Cys C+Cr、β2-MG+LDH检测结果，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1　MM组与对照组4项生化检测比较±s)

*：P<0.05，与对照组比较。

表2　MM组4项生化检测阳性率比较(n=54)

3讨论

MM是因浆细胞增殖异常的恶性血液肿瘤，骨髓瘤细胞的恶性增生会破坏骨质并分泌大量M蛋白。临床上MM的表现可以在全身多个系统出现，常会造成漏诊与误诊，最后导致患者病情延误[5]，约30%确诊为MM患者时，肾脏功能已受损害，此时Cr清除率大于2.3 mg/dL的MM患者只有15%～20%[6-7]。若能早期发现MM肾脏损害，并及时给予治疗，就能避免不可逆转的肾脏损害。

肾自身因素影响肾小球滤过功能。Cys C在人体内生成速度稳定并不受性别、年龄、体质量等因素影响，主要存在于血液、精液、胸液等，它的相对分子质量大约是13×103，能自由通过肾小球的滤过膜，并且肾小管几乎能完全对其重吸收，肾脏是Cys C排出的唯一器官，所以说Cys C可作为一种理想的内源性物质来评价肾小球功能。有相关文献表明，急性肾损害和高血压等疾病所致的早期肾损害，Cys C可成为诊断的灵敏指标[8-9]。虽然传统上临床Cr的检测主要用于肾功能评价，但其浓度受到人体摄入和产生及肾排泄能力的影响。对于肾小球滤过功能的评价，Cys C比Cr更敏感[10]。在发现MM患者早期肾脏损害的过程中，若能联合检测Cys C和Cr则提高检测的阳性率，对早期诊断有莫大的帮助。

肾前性因素影响肾小球滤过功能。β2-MG存在于有核细胞上，特别是单核细胞和淋巴细胞较丰富。由于其相对分子质量为11.8×103，是一种小分子量蛋白质，可自由通过肾小球滤过膜，并几乎在肾小管全被重吸收，故尿中的含量是非常小的。正常情况下，β2-MG的合成及释放相当恒定，而肿瘤细胞有很强的合成β2-MG的能力。LDH分布广泛，存在于各种正常组织和肿瘤组织中，是一种细胞内酶。血液恶性肿瘤血清LDH的水平常常增高，现在已作为MM和非霍奇金淋巴瘤的预后因子[11]。因此，MM患者体内的骨髓瘤异常增生，使血清中的β2-MG和LDH水平比健康者升高,增加肾前性蛋白质的负荷。另一方面，β2-MG+LDH检测阳性率比Cys C+Cr检测阳性率要高，差异有统计学意义(P<0.05)，说明MM患者的肾前性因素比肾自身因素更早影响肾小球滤过功能。而Cys C、Cr、β2-MG、LDH联合检测的阳性率最高，更有利于发现MM患者早期肾脏的伤害，临床上可以及时采取措施预防肾脏功能的进一步受损。

综上所述,本研究MM患者早期4项生化检测Cys C、Cr、β2-MG、LDH与对照组比较有明显上升。在肾自身因素影响肾小球滤过功能单项检测中，Cys C优于Cr，两者联合检测可提高发现MM患者早期肾脏损害的灵敏度。β2-MG+LDH的检测阳性率明显高于Cys C+Cr的联合检测结果，说明肾前性因素先于肾自身因素影响肾小球的滤过功能，为肾前性异常蛋白负荷太重所致。Cys C、Cr、β2-MG、LDH这4项生化指标联合检测敏感度最高，有利于发现MM患者早期肾脏的伤害，使临床上及时干预，防止肾脏功能进一步受损。

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Diagnosis value on four biochemical indicator detection for the early renal impairment in multiple myeloma patients

LiJuanhong1，ZhaoZixian2，LiZhenyao1,ChenShihao1,LiWenxiu1

(1.DepartmentofClinicalLaboratory;2.DepartmentofBloodTransfusion,XinhuiHospitalAffiliatedtoSouthernMedicalUniversity，Jiangmen,Guangdong529100,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the changes and comparisons of the four biochemical indicator detection for the early renal impairment in multiple myeloma patients.MethodsThe 54 patients with multiple myeloma of early onset(MM group) and 54 healthy peoples(control group) were retrospectively analyzed.The levels of serum Cystatin C(Cys C)，creatinine(Cr),β2-microglobulin(β2-MG),and lactate dehydrogenase(LDH) were detected.And the results for statistical analysis.ResultsThe levels of serum Cys C,Cr,β2-MG and LDH were higher significantly in the MM group than in the control group，the difference was statistically significant(P<0.05).In the MM group,the positive rate of Cys C,Cr,β2-MG,LDH,combined detection of Cys C and Cr,combined detection of β2-MG and LDH,combined detection of Cys C,Cr,β2-MG and LDH was 63.0%，42.6%，74.1%，61.1%，66.7%，85.2% and 96.3% respectively.The positive rate of Cys C was higher than Cr，the difference was statistically significant(P<0.05).Between the positive rate of combined detection of β2-MG,LDH and Cys C,Cr,the difference was statistically significant(P<0.05).The positive rate of combined detection of the four biochemical tests was the most highest.ConclusionIn the early stage of the renal injury in the patients with MM,the combined detection of the four biochemical tests is most sensitive to discovery the early stage of the renal glomerular function injury.

Key words:multiple myeloma；Cystatin C；creatinine；β2-microglobulin；lactate dehydrogenase

(收稿日期：2016-01-11)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.09.013

文献标识码：A

文章编号：1673-4130(2016)09-1188-02

作者简介：李娟红，女，主管检验技师，主要从事临床生化和免疫研究。