前后配穴法对慢性疲劳综合征患者的作用机制研究

侯晓勇　贾广坡　田连营　高飞　刘学武

065200　河北省三河市中医医院针灸推拿科



·论著·

前后配穴法对慢性疲劳综合征患者的作用机制研究

侯晓勇贾广坡田连营高飞刘学武

065200河北省三河市中医医院针灸推拿科

【摘要】目的通过对照研究采用前后配穴针刺法以及应用对照组治疗慢性疲劳综合征，探讨前后配穴法对该综合征患者的作用机制。方法将157例病例按照就诊循序分为治疗组(n=89)和对照组(n=68)。治疗组采用前后配穴法针刺治疗，对照组应用药物治疗。对2组疲劳量表(Fs-14)评分、血清炎性因子[白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)、机体代谢功能指标[尿素氮、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)]比较。结果治疗后2组躯体疲劳、脑力疲劳、总分与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)，但治疗组改善情况更佳(P<0.05)。2组免疫球蛋白IgA、IgG及IgM水平均较治疗前提高(P<0.05)，且治疗后2组间的比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后2组的IL-2及TNF-α水平与治疗前比较升高(P<0.05)，IL-6降低(P<0.05)，且组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗后尿素氮、MDA 及SOD均降低(P<0.05)，且组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用前后配穴为主治疗CFS可以明显调节细胞炎性因子，提高机体抗氧自由基能力，增强机体对疲劳的耐受性。

【关键词】慢性疲劳综合征；前后配穴法；针刺治疗

现代社会，随着经济的发展，生活节奏的加快，竞争的激烈，心理压力的增大以及情绪不稳定，慢性疲劳综合征(chronic fatigue syndrome，CFS)的发病率逐年增加。CFS以不明原因地出现头痛、咽喉痛、肌肉关节痛、虚弱、无力、倦怠、犯困、不耐烦、记忆力下降、注意力不集中、对任何事物都缺乏兴趣等多种症状为临床表现，但是无明显的器质性病变，但是如果进一步发展可引起机体的器质性损害，成为当今社会人群面临的主要健康问题。CFS的发病机制尚未完全阐明，现代学者尤其是中医学者在针灸抗疲劳方面做了大量的研究，并取得了显著成效，对其作用机制的研究已经深入细胞、分子水平[1]。采用后配穴法治疗CFS，并观察了其对患者免疫功能及其血清细胞因子、血尿素氮的影响，报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料全部157例病例均为我院针灸门诊CFS患者，按照就诊循序分为治疗组(n=89)和对照组(n=68)。治疗组中，男42例，女47例；年龄21～50岁，平均年龄(36±6)岁；病程6～32个月，平均(17±8)个月。对照组中，男32例，女36例；年龄19～49岁，平均年龄(36±7)岁；病程6～33个月，平均(16±6)个月。2组患者性别比、年龄、病程等一般资料有可比性。

1.2诊断标准以美国疾病控制中心(Centers for DiseaseControl，CDC)1994年修订版，即：1994 CDC诊断标准为依据，必须具有两项主要标准，六项症状标准和两项体征标准，或八项以上单纯的症状标准也可确诊。(1)主要症状标准为：①机体持续或反复出现原因不明严重疲劳，并且持续6个月以上，充分休息后疲劳不能缓解，活动水平较健康时下降1/2以上；②根据病史和体征、实验室检查结果，排除引起慢性疲劳的器质性病变。(2)症状标准为：①体力或心理负荷过重引起不易解除的疲劳；②无明确原因的肌肉无力；③睡眠障碍，或有多梦和早醒，醒后疲劳不缓解，睡眠质量差；④反复发作的头胀、头昏或头痛；⑤注意力难以集中，记忆力减退；⑥食欲差；⑦肩背部不适，胸部紧缩感，或有腰背痛、不定位的肌肉疼痛和关节痛，无风湿或外伤史；⑧心情抑郁、紧张、焦虑；⑨兴趣减退或丧失；⑩咽干、咽痛。(3)体征标准：①低热，体温37.5℃～38.5℃；②颈部或腋窝淋巴结肿大或压痛；③咽部充血疼痛，但无扁桃体炎[1]。

1.3纳入与排除标准

1.3.1纳入标准：①符合CFS诊断标准者；②初中及以上文化水平，具有认知能力，能独立完成测试量表者；③近1个月内未接受相关治疗者，包括服用相关保健品；④根据患者病史，包括现病史、既往史及相关实验室、影像学检查等，排除其他可能引起疲劳的疾病；⑤签署知情同意书，自愿参照本试验，并坚持完疗程者；⑥年龄20～50岁。

1.3.2排除标准：①机体有明确的可解释的慢性疲劳活动期疾病，还未治愈者，如甲减下、睡眠呼吸暂停综合、恶性肿瘤、乙肝、丙肝等；②有精神疾病史或家族史者、如精神分裂症、妄想症、痴呆、神经性食欲下降；③近1周内有外感、外伤等急性病史者；④有酗酒或其他药物依赖史；⑤妊娠或哺乳期女性，及近期备孕者；⑤严重肥胖者；⑥明确诊断焦虑、抑郁者；⑦患有严重器质性疾病，使用药物治疗者；⑧不符合纳入标准者。

1.4治疗方法

1.4.1治疗组:前后配穴针刺法：主穴：背俞穴取：心俞穴(双)、膈俞穴(双)、肝俞穴(双)、肾俞穴(双)、三焦俞穴(双)。募穴取：关元穴、气海穴、中脘穴、膻中穴。患者俯卧，医者持1.5寸毫针于心俞穴(双)、膈俞穴(双)、肝俞穴(双)、肾俞穴(双)、三焦俞穴(双)斜刺入约0.5～1寸许，于膈俞穴(双)、三焦俞穴(双)处行捻转平补平泻法约1 min；余穴行捻转补法约1 min，诸穴留针30 min后拔针。再患者仰卧，取1.5寸无菌毫针向头方向平刺入膻中穴约1寸留针，取3寸毫针刺入关元穴、气海穴、中脘穴约2寸，行捻转补法约1 min后留针30 min。局部疼痛者，增取局部腧穴或阿是穴；疼痛不固定者，宗《灵枢·周痹》篇于主穴基础上，辨周痹、众痹增穴以疗。可在主穴基础上加补合谷穴、足三里穴、三阴交穴以补气养阴。1次/d，7 d 为1个疗程，疗程间间隔3 d。

1.4.2对照组:予服盐酸氟西汀胶囊(常州华生制药有限公司，国药准字H19980138)20 mg/次，1次/d,口服，10 d为1个疗程，连续服用3个疗程。维生素B6片(江苏安格药业有限公司，国药准字H13020390)10 mg，2次/d,口服，连服3周。同时指导患者进行有规律的体育锻炼，避免运动过度，科学饮食，提高自身免疫力。

1.5观察指标包括血清炎性因子白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测，免疫球蛋白IgA、IgM、IgG用全自动特定蛋白分析仪， 机体代谢功能尿素氮、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平变化。

1.6疲劳评分[2]采用Chalder等制订的疲劳量表-14(fatigue scale-14，FS-14)评定疲劳症状的严重性。该量表共14个条目组成，每个条目都是与疲劳相关的问题，受试者根据自身的实际情况回答“是”或“否”，其中1～8项反映躯体疲劳，9～14项反映脑力疲劳。分值越高，说明疲劳越严重。

2结果

2.1疲劳量表FS-14评分比较经治疗后2组无论是躯体疲劳还是脑力疲劳，症状都得到了缓解，但是组间比较显示，治疗组改善情况更佳(P<0.05)。见表1。

表1　治疗组与对照组疲劳量表FS-14评分比较　分，±s

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.22组血清炎性因子及其他指标比较经治疗后2组免疫球蛋白IgA、IgG及IgM的水平均较本组治疗前提高(P<0.05)。且治疗后2组间的比较差异也有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　2组血清炎性因子及其他指标比较　±s

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.32组血清炎性因子比较经治疗后2组的IL-2及TNF-α水平升高(P<0.05)，IL-6降低(P<0.05)，且组间比较差异有统计意义(P<0.05)。见表3。

表32组血清炎性因子比较

项目对照组(n=68)治疗前治疗后治疗组(n=89)治疗前治疗后IL-220±628±8*21±534±8*#IL-677±767±13*76±1154±10*#TNF-α530±34446±36*545±45312±66*#

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.42组机体代谢功能指标比较2组治疗后机体代谢功能的尿素氮、MDA 及SOD均降低(P<0.05)，且组间比较差异也有统计差异(P<0.05)。见表4。

表4　2组机体代谢功能指标比较　±s

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

3讨论

CFS是一种以长期身心极度疲劳为主诉的综合征，属于亚健康状态，其发病因素尚无定论，目前研究从病毒感染、免疫功能、神经内分泌功能、营养代谢和神经精神障碍及等遗传方面进行了有意的探索，但多未达成共识。目前有临床及相关实验研究显示，CFS患者存在免疫功能障碍，且发病率也因免疫功力的不同也有一定差异，其中女性高于男性[3]。并且一些免疫性疾病也与CFS的发生有关，并出现免疫学指标的异常，如免疫球蛋白异常、IL-6、TNF-α等细胞因子异常增高等。刘定华等[4]研究显示CFS患者主要表现为细胞免疫功能低下，如张亚军等[5]研究的结果显示，CFS小鼠外周血促炎因子IL-6、TNF-α水平异常增高，并呈现高氧化应激状态(如SOD含量减少，MDA含量增高) 以及免疫抑制。白介素在传递信息，激活与调节免疫细胞，及在炎性反应中起重要作用。其中IL-2是一种重要的免疫调节因子，能活化T细胞，促进细胞因子产生，是机体极为活跃的促免疫调节子，其活性与免疫功能直接相关，与很多免疫疾病的发生均有联系，可作为机体免疫功能的重要指标。石世德等[6]人通过造模显示，CFS小鼠体内IL-2水平明显低于正常组(P<0.05)。IL-6是一种多功能生物活性多肽物质，可诱导B细胞分化，促进T细胞增殖，并产生免疫球蛋白，参与免疫过程，低剂量则表现为免疫调节作用。TNF-α是由巨噬细胞和单核细胞产生的多肽类物质，具有调节免疫应答和促进细胞生长分化的多种生物学活性，可诱导IL-1、IL-6、等细胞因子参与机体免疫调节作用，其生物学作用与其水平呈负相关性，即低水平可增强机体免疫功能，高水平可致机体免疫功能降低，引起一系列的病理损害[7]。

氧自由基的产生或清除能力下降与人体衰老、免疫功能低下等多种疾病有密切关系。大量自由基的堆积造成机体代谢水平下降，运动能力降低，产生疲劳感觉。与正常组比较，慢性疲劳综合征模型组小鼠体内的MDA水平明显升高，SOD明显下降(P<0.05)，存在高氧化应激状态[8]。SOD是抗氧化酶系统的重要组成,是机体氧自由基的天然清除剂，能抑制脂质过氧化，延缓疲劳发生，具有抗疲劳、提高运动能力的作用。血尿素氮是蛋白质和氨基酸的代谢产物，其转化与运动的强度及持续时间有关，其含量能够反映蛋白质分解代谢及机体对运动的耐受力。血清尿素氮含量随运动负荷的增加而增加，而身体对负荷的适应性越差，则尿素氮水平就越高[9]。

CFS并无确切的中医病名，但在中医古籍中多有“懈怠”、“神疲乏力”“周身乏力”、等描述，《素问》中有描述：“有所劳倦，形气衰少，谷气不盛，上焦不行，下胱不通，而胃气热，劳则喘，汗出，内外皆越，故气耗矣”。《金匮要略》将因疲劳引起一系列证候与“虚劳病”同论。我们近年观察可以归纳为心脾两虚、肝肾阴虚、肝郁脾虚三种证型。中医学认为所欲过多、所劳过甚易致脾胃内伤。肝随脾升，脾饿胃内伤则影响肝气疏泄，致肝气郁滞，日久则致肝郁脾虚之证；脾为气血生化之源，脾气虚弱，生血不足，致心血亏虚，而致心脾两虚证；肝郁化火，耗伤肝阴，“肝肾同源”， 肝阴虚下及肾阴，遂致肝肾阴虚。

针灸是我国特有的疗法，有疏通经络、调节气血和神经体液、提高机体免疫机能，激发调动和增强机体抗病能力等作用，俞穴与募穴与脏腑有密切联系，俞穴是脏腑经气输注于背腰部的腧穴，募穴是脏腑经气汇聚于胸腹部的腧穴，并与该脏腑一前一后相对应，募俞穴可很好的调整脏腑虚实。针灸俞募穴可直接针对慢性疲劳综合征五脏六腑功能失调的病机而通调五脏六腑气机，脏腑气机条达则气血运行正常，四肢百骸得到营养濡润则疲劳不复。

本研究的结果显示，采用脏腑前后俞、募穴为主治疗CFS的作用机制可能为：(1)明显调解细胞炎性因子IL-2、IL-6、TNF-α水平，降低体内炎性反应，进而调整心理-神经-免疫网络系统，缓解疲劳。(2)提高机体内SOD酶活性，降低MDA含量，提高机体抗氧自由基能力，减轻自由基对机体的损害，从而增强抗疲劳能力。(3)通过加快机体血清BUN的清除，增强机体对疲劳的耐受性。以上仅是本研究对于部分机制的探讨，由于慢性疲劳综合征的发生是多种因素共同作用的结果，如内分泌功能、神经一内分泌一免疫网络系统紊乱等，有待进一步探讨该疗法的作用机制。

参考文献

1杨菊贤.慢性疲劳综合征. 中国医药导报，2001，3：153-154.

2Chalder T，Berelowitz G，Pawlikowska T，et al．Development of a fatiguescale．J Psychosom Res，1993，37：147-153.

3Rith G．Epidemiology of chronic fatigue syndrome．Occup Med，2005，55：13-19．

4刘定华，刘占东，李永哲.慢性疲劳综合征患者外周血淋巴细胞亚群及CD25+调节性T细胞表达的研究．标记免疫分析与临床,2011,18:93-96.

5张亚军,王茹,P.R.Mabounda Kounga,等.同浓度低氧暴露对慢性疲劳综合征建模小鼠血清IL-6、TNF-α及IL-1β水平的影响.中国运动医学杂志,2013,32:507-513.

6石世德,周民伟,李建军,等.怡欣乐口服液对慢性疲劳模型动物免疫调节作用的影响.实用医学杂志,2004,20:501-503.

7王俊杰，李忠钢，杨建良，等．肿瘤患者血清TNF-α变化的临床意义.中国肿瘤临床与康复，1999，6:15-16.

8苏成虎，陈晓农，杨新波.水芹提取物对应激致小鼠慢性疲劳综合征的对抗作用.中华中医药杂志，2012，27：3100-3103.

9鲍蕾蕾，陈海飞，卞俊.复方灵芝孢子精油软胶囊抗疲劳耐缺氧能力研究.中国实验方剂学杂志，2014，20：130-133.

(收稿日期：2015-10-19)

【中图分类号】R 246

【文献标识码】A

【文章编号】1002-7386(2016)10-1560-03

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.10.037

项目来源：河北省廊坊市科学技术研究与发展计划项目(编号：2011013033)