中药消瘤汤配伍米非司酮对子宫肌瘤患者子宫及肌瘤体积及激素指标水平的影响

宋　芳

(湖北省武汉市第五医院，湖北 武汉 430050)



中药消瘤汤配伍米非司酮对子宫肌瘤患者子宫及肌瘤体积及激素指标水平的影响

宋芳

(湖北省武汉市第五医院，湖北 武汉 430050)

[摘要]目的探讨中药消瘤汤配伍米非司酮对子宫肌瘤患者子宫及肌瘤体积及激素指标水平的影响。方法将100例子宫肌瘤患者按照治疗方法不同分为对照组和观察组，对照组给予常规米非司酮治疗，观察组给予中药消瘤汤配伍米非司酮治疗，观察并对比分析2组治疗前后子宫、肌瘤体积及激素指标水平变化情况。结果治疗后2组患者子宫及肌瘤体积均比治疗前明显降低(P均<0.05)；治疗后2组FSH、LH水平均显著上升(P均<0.05)，E2水平均显著下降(P均<0.05)，且观察组各项指标改善情况均明显优于对照组(P均<0.05)。结论中药消瘤汤配伍米非司酮治疗子宫肌瘤可以获得良好的效果，显著缩小患者的子宫及肌瘤体积，并改善患者的各项激素指标。

[关键词]子宫肌瘤；中药消瘤汤；米非司酮；肌瘤体积；激素水平

子宫肌瘤是一种常见的女性疾病，是女性生殖器中最为常见的恶性肿瘤。据相关调查显示，子宫肌瘤好发于30～50岁妇女中，其中40～50岁发病率在50%～60%，严重影响妇女身心健康[1]。临床治疗多以手术以及激素干扰为主，但是由于对女性正常功能组织影响大且不良反应多，很多病患难以接受。祖国医学认为子宫肌瘤属于“崩漏”“石瘕”“癥瘕”等范畴，其病机是由于气滞血瘀、肝腑功能失调、七情内伤等，导致饮血亏虚、阴阳失调，故中医治疗原则以活血化瘀为主，以疏肝理气为辅[2]。近年来，随着西医以及中医对子宫肌瘤研究的不断深入，有学者提出在西医药物治疗的基础上加用中药治疗子宫肌瘤效果更佳显著[3]。笔者观察了中药消瘤汤配伍米非司酮对子宫肌瘤患者子宫及肌瘤体积及激素指标水平的影响，现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选择2013年12月—2014年12月来我院就诊的子宫肌瘤患者100例，患者均符合卫生部颁布的《中药新药临床研究指导原则》[4]与《中华妇产科学》[5]诊断标准，经三维超声检查确诊者；3个月内未使用过任何性激素类的避孕药物；年龄25～55岁，未绝经；三维超声检查单个瘤体最大直径≤5 cm；均知情同意并愿意实施中药治疗。排除子宫体积超过3个月妊娠大小，瘤体直径在5 cm以上者，且存在压迫症状者；出现严重阴道出血以及可疑性恶性病变者；肌瘤短期内生长速度较快者； 有肿瘤家族史者；合并有严重心、脑血管以及肝、肾、脏、造血系统等疾病者，合并有青光眼、前列腺肥大、精神病者。病程最短4个月，最长5年。临床主要表现为出经量增多和经期延长以及下腹疼痛等；子宫肌瘤大小：肌瘤直径1～5 (3.4±1.2)cm；肌瘤位置：肌壁间肌瘤77例，浆膜下肌瘤6例，黏膜下肌瘤17例。肌瘤类型：单发85例，多发肌瘤(2～3个)15例。所有患者均经术前彩超及磁共振辅助检查确诊，均有生育要求。将本研究患者根据治疗方法不同分为2组：对照组50例，年龄25～55(41.8±2.4)岁；病程(3.1±1.8)年；孕次(2.6±0.5)次；肌瘤直径(3.5±1.1)cm；肌瘤类型：单发38例，多发12例，肌瘤位置：肌壁间肌瘤44例，浆膜下2例，黏膜下肌瘤4例。观察组50例，年龄25～55(40.5±1.2)岁；病程(3.2±1.6)年；孕次(2.5±0.6)次；肌瘤直径(3.4±1.3)cm；肌瘤类型：单发40例，多发10例；肌瘤位置：肌壁间肌瘤46例，浆膜下肌瘤1例，黏膜下肌瘤3例。2组各项指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。本研究相关内容和方法均经本院伦理部门审核并批准。

1.2方法对照组于月经第1天给予米非司酮片(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H10950197，规格：25 mg/片)，1片/次，1次/d，睡前口服。观察组在口服米非司酮基础上予中药消瘤汤治疗，组方：八月扎、赤芍、炒枳壳、生白芍、黄药子、炒青皮、当归、制香附、丹参、桃仁各10 g，柴胡6 g、甘草3 g，以上药方加水煎熬后，每天1剂，分早晚2次服用，经期不停药。2组治疗期间均停用其他药物，忌生冷，均连续治疗3个月。

1.3观察指标治疗前和治疗3个月后，由同一B超医生和妇科医生对患者行B超和妇科检查，月经净后第3天做妇科检查，采用韩国麦迪逊128BW型超声诊断仪进行B超检查，测量计算子宫和肌瘤的体积，并进行记录。同时还应在治疗前和治疗3个月后晨起空腹坐位肘静脉采血送检，利用全自动化学发光免疫分析仪检测患者性激水平，检测指标包括卵泡生成激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、雌二醇(E2)。另外对2组患者服药期间每月的月经量以及不良反应(包括呕吐、恶心、乏力以及性欲等)进行记录分析。

1.4统计学方法将本研究所有数据均录入SPSS 19.0统计学软件，并进行处理。计数资料均予以2检验；对于计量资料，符合正态分布的予以t检验，不符合正态分布的予以单因素方差分析；等级资料采用秩和检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.12组治疗前后子宫及肌瘤体积比较2组治疗前子宫体积和肌瘤体积比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗后子宫和肌瘤体积均较治疗前显著下降(P均<0.05)；且观察组变化程度较对照组更明显(P均<0.05)。见表1。

表1　2组治疗前后子宫、肌瘤体积比较±s，cm3)

注：①与治疗前比较，P<0.05。

2.22组血清性激素水平比较2组治疗前血清性激素各项水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗后血清性激素各项水平均比治疗前有显著变化，其中FSH、LH水平均显著上升(P均<0.05)，E2水平均显著下降(P均<0.05)，且观察组变化程度较之对照组更明显(P均<0.05)。见表2。

2.32组不良反应发生情况比较对照组用药后有2例出现恶心，1例食欲减退，1例性欲减退，不良反应发生率为8%；观察组用药后有1例恶心，1例轻微潮热，不良反应发生率为4%。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，2组不良反应均在停药后恢复正常。

表2　2组治疗前后血清性激素水平比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05。

3讨论

子宫肌瘤临床症状主要表现为阴道不规则流血、月经改变以及膀胱直肠压迫症状、腰腹部不适等，其中主要以月经的改变最为常见，多数子宫肌瘤患者的临床症状不明显[6]。关于子宫肌瘤的病因、发病机制尚不明确，但多数认为此种疾病与女性免疫系统、性激素以及遗传等因素有关，同时临床越来越多证据表明，子宫肌瘤的发生发展与孕激素和雌激素均有密切关系，而年龄、肥胖以及未产妇等易发因素也与其有很大的关系。子宫肌瘤因有形可征，推之不动，块有定处，与癥瘕类似，故祖国医学对子宫肌瘤成因的认识主要包含于对癥瘕成因的认知中。而《内经素问·骨空论》中记载：“任脉为病，男子内结七病，女子带下瘕聚”。汉代张仲景在《金匮要略》中描述：“妇人少腹满如敦状，小便微难而不渴，生后者，此为水与血俱结在血室也。”近代中医学者指出，受到压力、作息不正常等因素相互综合的影响，会导致气血虚弱、肝肾虚损等问题出现，而气虚血瘀、气滞血瘀等症状也将随之发生，患者体内出现气血瘀滞和肝气郁结现象，导致郁积胞宫，最终造成肌瘤的出现[7]。

子宫肌瘤的治疗不仅需要根据患者的症状、肌瘤大小以及年龄、生育要求等多种因素而定，同时也应全面考虑患者的近远期影响，以保证患者身心健康。目前临床治疗子宫肌瘤常用的方式为手术和药物，其中手术治疗虽然能够提高患者的生活质量，但是创伤大，对医生技术要求高。而药物治疗是此种疾病的基本治疗方式，目前临床常用药物主要有孕激素、促性腺激素释放激动剂、拮抗孕激素药物以及雄激素等，而米非司酮是治疗子宫肌瘤较为理想的药物。米非司酮具有甾体结构，其具有抗糖皮质激素及抗孕激素的作用。多项研究证实，米非司酮对子宫内膜具有双重的作用：首先表现为孕激素的拮抗剂，而当孕激素缺乏时，又作为孕激素的激动剂；另外，其还具有抗雌激素的作用，正是由于米非司酮同时具有抗孕激素和雌激素的双重作用，所以被广泛应用于治疗子宫肌瘤[8-9]。还有学者认为，米非司酮在进入人体之后，可以与孕激素相似结构发生较强的竞争作用，竞争孕激素受体[10]。在与孕酮受体相结合之后，米非司酮可以对靶器官水平的孕酮产生较强的干扰和阻断作用，导致孕酮的失活。与孕酮相比较，在和孕酮受体结合能力方面，米非司酮体现出更强的能力，可以发挥较强的抗孕激素作用，于是，子宫肌瘤患者的孕激素水平便会出现明显下降。近年来又有学者认为，米非司酮不仅能够使子宫肌瘤细胞以及血管产生不同程度地进行性改变，而且还能促使子宫肌瘤发生变性坏死，最终导致肌瘤超微结构产生变化，而达到缩小肌瘤的作用；同时，其还认为米非司酮还能促使血清FSH、LH、E2以及P水平下降，使患者月经量减少，并逐渐闭经[11]。但是米非司酮长期服用容易对患者的心、肝、肾等重要器官造成很大影响，且停药后有可能出现反弹现象。

中医药治疗子宫肌瘤以“活血化瘀、软坚散结”为主，配合温补扶正、化瘀消癥外，可辅以补气养血或辅以滋阴养肝。因此，在临床治疗中要注意从活血、祛瘀、散结角度进行治疗，来达到缓解并发症、缩小肌瘤的目的[12]。消瘤汤中柴胡具有疏肝解郁的功效，且可透表泻热；赤芍能够活血祛瘀，并发挥清热凉血的效果；甘草可以解毒、泻火；炒枳壳理气宽中、行滞消胀，可以消胀、理气；当归具有活血和补血的功效；炒青皮可以疏肝破气；而生白芍与赤芍的功效是不同的，白芍主在收而补，补中有泻，固有和营，调节肝脾，止腹痛之功效；黄药子可以化瘀、止血，凉血降火、散瘀解毒；八月扎可以疏肝理气、散结止痛，并通血脉、泻火行水；桃仁善治血滞，祛疲力较强，为治疗癖血内阻的常用药物，可以破血行瘀，润燥滑肠，具有活血、润肠、祛瘀等效果。现代药理表明，芍药不仅具有抗过敏、抗血栓的作用，同时还能抑制肿瘤细胞膜上ATP酶的活性，促进环化酶及腺苷酶升高[13]。另外有实验表明，芍药中主要成分具有非常好的解痉作用，其对子宫有一定的特异性，其中芍药中配糖体低浓度时对离体小鼠子宫运动呈现兴奋作用，而高浓度时呈现抑制作用，而芍药苷对还能抑制催产素引起的子宫收缩[14]。桃仁也具有抑制血栓、抗凝血以及抗肿瘤的作用，另外还能提高血小板中cAMP水平，从而达到抑制ADP诱导血小板聚集的机制[15]。诸药合用可有助于调节机体的免疫功能和内分泌功能，对血小板的聚集及微循环有改善作用，还能有效抗血栓形成，起到理气止痛、消瘤散结、活血化瘀的作用。

本研究结果表明，治疗后2组子宫及肌瘤体积均比治疗前有明显降低；2组血清性激素FSH、LH以及E2也比治疗前有显著的变化，同时观察组各项指标变化更加显著。提示中药消瘤汤配合米非司酮治疗子宫肌瘤较之单纯米非司酮不仅能够有效促进患者子宫及肌瘤体积的减小，同时对改善患者的各项激素指标水平也具有显著的作用。但是，受到本次研究入组患者数量以及观察时间等因素的影响，研究所得结果以及相应的结论可能存在一定的片面性和不准确。且不是前瞻性随机对照研究，可能存在各种混杂因素，还需要在今后的研究中予以进一步完善和分析。

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[收稿日期]2015-08-15

[中图分类号]R737.33

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)14-1558-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.14.028