脑心通胶囊联合依达拉奉对大面积脑梗死老年患者血清IL-17、hs-CRP及MMP-3水平的影响

王素艳，李艳琴，李　伟，李玉柱

(河北省唐山市人民医院，河北 唐山 063000)



脑心通胶囊联合依达拉奉对大面积脑梗死老年患者血清IL-17、hs-CRP及MMP-3水平的影响

王素艳，李艳琴，李伟，李玉柱

(河北省唐山市人民医院，河北 唐山 063000)

[摘要]目的观察脑心通胶囊联合依达拉奉对大面积脑梗死老年患者血清白细胞介素-17(IL-17)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及基质金属蛋白酶-3(MMP-3)水平的影响。方法将110例老年脑梗死患者随机分为2组，对照组单用依达拉奉治疗，观察组在对照组治疗基础上加用脑心通胶囊治疗，2组均以7 d为1个疗程，2组均治疗2个疗程。比较2组治疗前及治疗后7 d、14 d的血清IL-17、hs-CRP及MMP-3水平，并记录2组治疗前后MESS评分、Barthel指数评分。结果2组治疗后7 d、14 d血清IL-17、hs-CRP及MMP-3水平均低于治疗前(P均<0.05),且观察组上述指标均低于对照组(P均<0.05)；2组治疗后7 d、14 d MESS评分、Barthel指数均较治疗前有所改善(P均<0.05)，且观察组上述评分改善优于对照组(P均<0.05)；治疗后14 d观察组治疗总有效率亦显著高于对照组(P<0.05)，2组治疗期间均未出现严重不良反应。结论脑心通胶囊联合依达拉奉治疗能够显著降低大面积脑梗死老年患者的血清IL-17、hs-CRP及MMP-3水平，进而改善患者的神经功能缺损症状，提高患者的日常生活活动能力。

[关键词]脑心通胶囊；依达拉奉；脑梗死；超敏C反应蛋白；白细胞介素-17；基质金属蛋白酶-3

随着社会生活水平的提高及饮食习惯的改变，脑梗死发病率在老年人群中呈现逐年增高的趋势。该病在急性发病期内由于脑血管阻塞导致脑循环供血障碍，引起脑神经细胞缺氧缺血、凋亡或坏死，最终引起不同程度的神经功能缺损症状，尤其是大面积脑梗死常有较高的致残率及致死率，已经成为危害老年人群身体健康的主要疾病之一[1]。目前关于脑梗死的发病机制尚无法完全明确，相关研究显示，炎性反应参与了脑梗死发生发展的整个病理生理过程，诸如炎性因子超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-17(IL-17)以及基质金属蛋白酶-3(MMP-3)等在脑梗死患者发病及预后当中具有重要意义[2-3]。临床中如何降低以及抑制此类炎性因子水平，阻断其生成的环节，进而改善患者预后，促进患者康复，是治疗脑梗死的一个难点。本研究观察了脑心通胶囊联合依达拉奉治疗大面积脑梗死患者的疗效及对血清IL-17、hs-CRP及MMP-3水平的影响，现将结果报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选择2014年7月—2015年7月我院收治的大面积急性脑梗死老年患者110例，均为首次发病，发病时间<24 h内；诊断符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》[4]相关标准执行，并经脑MRI或CT证实，且符合大面积脑梗死的标准(脑梗死面积≥20 cm2)[5]。排除恶性肿瘤、严重的心肝肾功能障碍、出血性脑梗死、合并感染、血液病、免疫系统疾病、对本治疗药物过敏者；所有纳入患者均签署知情同意书并经过医院伦理委员会批准。将此110例患者按照随机数字表随机分为观察组55例和对照组55例，2组年龄、性别构成比、梗死面积、入院后血压水平、合并危险因素比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性，见表1。

1.2治疗方法2组均按照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》[4]给予神经内科常规治疗，对照组接受依达拉奉注射液治疗(国药集团国瑞药业有限公司生产，国药准字h10080056，规格30 mg/5 mL)30 mg+生理盐水100 mL静脉滴注；观察组在对照组治疗基础上加用脑心通胶囊治疗(陕西步长制药有限公司生产，国药准字Z20025001，规格0.4 g/粒)3粒/次，3次/d，2组均以7 d为1个疗程，连续治疗2个疗程。

表1　2组一般资料比较

注：1 mmHg=0.133 kPa。

1.3观察指标①2组患者于治疗前及治疗后7 d、14 d的清晨抽取空腹静脉血5 mL，将血标本放置于EDTA抗凝试管之中，经过离心15～20 min(3 000 r/min，离心半径6 cm)取上清后即刻存储于-70 ℃冰箱中待测；血清IL-17和MMP-3采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定(IL-17和MMP-3试剂盒均由武汉博士德生物试剂有限公司生产)，血清hs-CRP测定采用免疫透射比浊法。②记录2组治疗前及治疗后7 d、14 d的改良爱丁堡-斯堪的那维亚神经功能缺损评分量表评分(MESS)及Barthel指数评分的变化情况。③记录治疗期间的药物不良反应。

1.4疗效评定标准患者经治疗后1周、2周，依据《卒中患者神经功能缺损评分标准》[6]及文献[7]对治疗的临床疗效进行评定，基本治愈：MESS评分减少>90%，Barthel指数评分为良，且>80分，显效：MESS评分减少60%～90%，Barthel指数评分为良，且60～80分；有效：MESS评分减少30%～59%，Barthel指数评分为中等，且41～60分；无效或恶化：MESS评分减少<30%，Barthel指数评分为差，且≤40分；总有效率= (基本治愈+显效+有效患者例数) /总治疗例数×100%。

2结果

2.12组治疗前后血清IL-17、hs-CRP及MMP-3水平比较2组治疗后7 d、14 d血清IL-17、hs-CRP及MMP-3水平均低于治疗前(P均<0.05)，且观察组上述指标均明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后血清hs-CRP、IL-17、MMP-3比较

注：①与治疗前比较,P<0. 05。

2.22组治疗前后MESS评分、Barthel指数比较2组治疗后7 d、14 d的MESS评分、Barthel指数均较治疗前有所改善(P均<0.05)，且观察组上述评分改善优于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.3临床疗效治疗后14 d观察组治疗总有效率亦显著高于对照组(P<0.05)。见表4。

2.4不良反应的评价2组治疗期间均未出现显著的不良反应现象。

表3　2组治疗前后MESS评分、Barthel指数比较，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05。

表4　2组临床疗效比较　例(%)

注：①与照组比较，2=4.193，P=0.041。

3讨论

急性脑梗死是神经内科常见病及多发病，该病发病急，病情变化快，致残及致死率较高，患者常遗留出现不同程度的神经功能缺损症状(如偏瘫失语、认知障碍等)，尤其对于大面积脑梗死来说，由于该类型脑组织梗死面积大，神经功能缺损较重，如不采取合理的临床干预，则严重影响患者的日常生活活动能力，给患者家庭及社会带来沉重的医疗负担。目前，关于脑梗死的发病机制临床中有诸多研究，较为认可的是动脉粥样硬化是脑梗死发病的关键病理环节，而炎性反应又在脑梗死患者的动脉粥样硬化及脑组织的缺血再灌注损伤中具有关键作用[8]。诸多研究结果显示，血清IL-17、hs-CRP及MMP-3等参与了脑梗死炎性损伤的整个病理生理过程[2-3]。IL-17是新近发现的一种白细胞介素家族成员，主要表由CD4+T淋巴细胞表达，目前被认为是一种前炎性因子及炎性反应调控因子，可诱导多种细胞分泌IL-6、IL-8、单核细胞趋化蛋白-1等，促使炎性反应效应放大，进而加重脑神经细胞的炎性损伤。Wang等[9]报道了大脑皮质中IL-17受体表达增加以及循环中IL-17含量增大后，可显著加重脑神经元的缺血损伤程度。hs-CRP则是临床中最常见的炎性标志物，已经被公认为心脑血管疾病发生发展、患者预后的独立预测因子，hs-CRP亦能够通过激活补体系统及单核细胞，引起血小板黏附积聚，增加血栓形成的风险。还能够诱导单核细胞分泌相关炎性介质，增强其促炎性反应效应，促进脑梗死患者脑缺血及水肿的发生[10]。MMP-3则是基质金属蛋白酶(MMPs)成员之一，该因子由活化的中性粒细胞、巨噬细胞等分泌，其在激活后可降解多种细胞外基质(ECM)，导致脑梗死患者粥样硬化斑块纤维帽变薄，引起易损斑块破裂，诱发多种脑血管不良事件的发生。吴健等[11]亦报道了MMP-3能够反映粥样硬化斑块的稳定性，其水平越高，则稳定性越差，且与不同亚型脑梗死患者的神经功能缺损程度及预后密切相关。

依达拉奉是临床常用的自由基清除剂，该药具有较高的血脑屏障通透率，可有效清除脑组织内过多的自由基，阻断氧自由基对脑神经元的脂质过氧化损害。此外，依达拉奉亦可以保护血管内皮细胞，减轻脑水肿；抗脑细胞的凋亡，抑制血管内皮细胞的脂质过氧化损伤，进而血管痉挛，增加脑组织血供[12]。相关研究显示依达拉奉亦具有一定的抗炎效应，乔振奎等[13]在依达拉奉对犬自体肾移植外周血中炎性因子影响的研究中发现，依达拉奉能够显著降低犬外周血TNF-α、IL-6、IL-8的浓度，进而发挥肾保护作用。

中医学将脑梗死归属于“中风病”范畴。中医学中指出“气血逆乱、瘀血阻滞”为该病的主要病理环节。在治疗方面，以“益气、活血化瘀”治疗思想为主[14]。脑心通胶囊的主要成分包括丹参、黄芪、红花、川芎、水蛭、全蝎及地龙等中药，其中黄芪具有增强机体免疫力，利水消肿及补气升阳等功效；川芎、丹参及红花则具有良好的抗炎抗氧化、活血化瘀作用；水蛭中的水蛭素亦能抑制凝血酶，对抑制血栓形成起到较好功效。地龙亦能够降低纤维蛋白原含量，阻断纤维蛋白的生成，进而抑制血栓形成。该药各个成分协同作用，可明显降低患者高凝状态，改善脑组织微循环，增加脑循环血流，改善脑神经元血供，促进患者神经功能的恢复。此外，现代药理学证实脑心通胶囊成分中的丹参、红花等亦具有良好抗炎性反应、保护内皮细胞功能。陈向华等[15]在兔的脊髓缺血再灌注损伤模型中应用丹参酮后显示，模型循环中细胞因子IL-1β、IL-8显著降低，从而对缺血再灌注损伤的脊髓起保护效应。

本研究结果显示，2组治疗后7 d、14 d的血清IL-17、hs-CRP及MMP-3水平均低于治疗前，提示单用依达拉奉及其与脑心通胶囊联用均能显著降低机体炎性反应，同时阻断MMP-3激活的炎性环境，降低MMP-3水平。观察组上述指标在治疗后7 d、14 d均低于对照组，则提示了依达拉奉与脑心通胶囊联用的抗炎效果优于单用依达拉奉。本研究治疗疗效显示，观察组治疗后7 d、14 d的MESS评分、Barthel指数改善优于对照组，治疗后14 d观察组治疗总有效率亦显著高于对照组，且2组治疗期间均未出现明显的不良反应，则提示了两者联用的临床治疗效果安全，值得临床肯定，而这种临床疗效的取得可能与两者联用降低了患者血清IL-17、hs-CRP及MMP-3水平有关。

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Effect of Naoxintong capsule combined with Edaravone on the serum levels of IL-17, hs-CRP and MMP-3 in elderly patients with massive brain infarction

WANG Suyan, LI Yanqin, LI Wei, LI Yuzhu

(The People’s Hospital of Tangshan, Tangshan 063000, Hebei, China)

Abstract:Objective It is to observe the effect of Naoxintong capsule combined with Edaravone on the serum levels of IL-17, hs-CRP and MMP-3 in elderly patients with massive brain infarction (MBI). Methods 110 cases of elderly patients with MBI were randomly divided into 2 groups, the control group was treated with Edaravone, the observation group was added with Naoxintong capsule on the basis of treatment in control group. 7 days was one treatment course and both groups were treated for 2 courses. The changes of the levels of serum IL-17, hs-CRP and MMP-3, the scores of MESS and Barthel index before treatment and at 7, 14 days after treatment were observed and compared in both groups.Results The levels of IL-17, hs-CRP and MMP-9 at 7, 17 days after treatment were all lower than those before treatment in both groups (P<0.05), and the decreases were more significant in observation group compared with those in control group (P<0.05). The scores of MESS and Barthel index at 7, 17 days after treatment were all improved than those before treatment in both groups (P<0.05), and the improvements were more significant in observation group compared with those in control group (P<0.05). The total effective rate in observation group was higher than that in control group (P<0.05), no severe side effect was found during treatment.Conclusion Naoxintong capsule combined with Edaravone can significantly decrease the serum levels of IL-17, hs-CRP and MMP-3 in elderly patients with massive brain infarction, thus to improve improve the symptoms of neurological impairment and the activities of daily living.

Key words:Naoxintong capsule; Edaravone; massive brain infarction; hs-CRP; IL-17; MMP-3

[收稿日期]2015-12-30

[中图分类号]R743.3

[文献标识码]A

[文章编号]1008-8849(2016)14-1499-04

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.14.006

[作者简介]王素艳，女，主治医师，从事神经内科临床工作。