阿昔洛韦、微波联合穴位注射对女性复发性生殖器疱疹患者炎性因子和免疫功能的影响

2016-06-01王春燕张淑清贾卫静

现代中西医结合杂志 2016年14期

关键词：阿昔洛韦穴位注射炎性因子

王春燕，刘　玮，渠　媛，张淑清，贾卫静

(1. 河北省衡水市第四人民医院，河北衡水 053000；2. 哈励逊国际和平医院，河北衡水 053000)

临床研究

阿昔洛韦、微波联合穴位注射对女性复发性生殖器疱疹患者炎性因子和免疫功能的影响

王春燕1，刘玮1，渠媛1，张淑清1，贾卫静2

(1. 河北省衡水市第四人民医院，河北衡水 053000；2. 哈励逊国际和平医院，河北衡水 053000)

[摘要]目的探讨阿昔洛韦与微波联合穴位注射疗法治疗女性复发性生殖器疱疹的临床效果及对血清炎性因子与免疫功能的影响。方法将80例复发性生殖器疱疹女性患者随机分为2组，对照组应用阿昔洛韦与微波治疗，观察组联合穴位注射治疗。观察2组治疗效果及治疗前后血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-4、IL-6与IgA、IgM、IgG 、CD3+、CD4+、CD8+指标的变化。结果治疗3个月后观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)；治疗后2组血清TNF-α、IL-4、IL-6均较治疗前明显降低(P均<0.05)，IgA、IgM、IgG均前治疗前明显升高(P均<0.05)，且观察组改善情况均明显优于对照组(P均<0.05)；治疗后2组CD3+相比治疗前明显升高(P均<0.05)，CD8+相比治疗前明显降低(P均<0.05)，观察组治疗后CD4+相比治疗前明显升高(P<0.05)；治疗后观察组CD3+水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，CD4+水平明显高于对照组(P<0.05)，CD8+水平明显低于对照组(P<0.05)。结论阿昔洛韦与微波联合穴位注射治疗女性复发性生殖器疱疹，能够有效提高临床治疗有效性，改善机体炎性反应，提高细胞与体液免疫功能，具有较高的临床价值。

[关键词]阿昔洛韦；微波；穴位注射；女性复发性生殖器疱疹；炎性因子

生殖器疱疹是由于单纯疱疹病毒(HSV)在泌尿生殖器以及肛周皮肤黏膜感染后引发的难治愈、易复发的慢性性传播疾病。复发性生殖器疱疹是在生殖器疱疹首次发病之后3个月之内再次发病，而临床体征以及症状通常情况下相比原发性患者较轻[1]。由于生殖器疱疹复发情况较多，还可能引发其他并发性疾病的发生，据临床研究统计，女性患者中宫颈癌发病率显著高于健康人群[2]。阿昔洛韦是常用的抗病毒药物，能够有效控制病毒的感染与扩散，但治疗效果容易受到患者依从性的影响，需要联合其他治疗方式。笔者观察了阿昔洛韦、微波联合穴位注射治疗女性复发性生殖器疱疹患者的疗效，现将结果报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选择衡水市第四人民医院2013年9月—2014年9月收治的女性复发性生殖器疱疹患者80例，均符合《性病防治手册》中的相关诊断标准[3]，外生殖器存在皮疹以及典型的临床症状与体征，疱液检测存在人乳头瘤病毒抗体，患者及家属均签署知情同意书。排除免疫功能障碍、肝功能异常者，处在妊娠或哺乳期者，对药物过敏者。以随机数字表法将患者分为2组：观察组40例，年龄18～37(31.69±5.18)岁，首次就医直至复发的时间为5～11(7.26±1.91)个月；对照组40例，年龄19～38(31.25±5.44)岁，首次就医直至复发的时间为4～14(6.98±1.25)个月。2组年龄、病程比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法2组均在入院确诊之后给予阿昔洛韦(上海长城药业有限公司，国药准字H31020325)口服，初始剂量为每次0.2 g，每天5次，连服15 d；在治疗15 d后，改为每天服药3次，维持治疗1个月；之后每天服药1次，持续治疗2个月。同时加用微波物理疗法，以微波定向照射的方式对病变部位进行物理治疗，功率设定为50 W，每次持续照射15 min，微波照射源距离皮肤2～3 cm，每日治疗1次。观察组在对照组治疗的基础上加用穴位注射疗法，药物选择为卡介菌多糖核酸(商品名为斯奇康，湖南斯奇生物制药有限公司，国药准字S20020019)，穴位选取为太冲、三阴交、足三里、阳陵泉、曲池。对穴位处的皮肤进行常规消毒处理，以生理盐水将注射液稀释至5 mL，确定穴位的位置以5号针头在穴位直刺进针，不同穴位的进针深度确定为太冲0.8～1.0寸、三阴交1.0～1.5寸、足三里1.0～2.0寸、阳陵泉1.0～15寸、曲池1.0～1.5寸。在针刺每个穴位时均更换消毒后的新针头，以提插捻转的手法处理，在得气之后向每个穴位注射0.8 mL药物。得气的标准为患者感觉到麻、重、酸、胀，在针尖刺入皮肤的时候大多为痛感，并没有感觉传导的现象，在针尖触及肌肉层的时候主要的感觉为胀感，在针尖深入更深层次后会出现明显的麻、重、酸、胀感觉以及典型的感觉传导现象。穴位注射的治疗时间持续3个月。

1.3观察指标在治疗前以及持续治疗3个月后，采集患者5 mL外周静脉血，在经由EDTA抗凝处理之后，在3 000 r/min的速度下离心处理10 min，在血清分离后取上部清液在-80 ℃的环境下保存。采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素(IL)-4、IL-6、免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。采用流式细胞法检测细胞免疫指标CD3+、CD4+、CD8+。

1.4疗效评价标准[4-5]痊愈：治疗15 d后局部以及全身症状消失，皮疹完全消退。显效：治疗15 d后局部症状基本消失，皮疹部分消退。好转：持续治疗45 d后皮损与临床症状好转但未完全消退。无效：持续治疗3个月后临床症状还未完全消退。以显效率与痊愈率之和为总有效率。

2结果

2.1临床疗效比较观察组治疗后的临床痊愈率、总有效率均相比对照组显著提高(P均<0.05)。见表1。

表1　2组治疗3个月后临床疗效比较　　例(%)

2.2炎性因子指标比较治疗前2组血清IL-4、IL-6、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组各项指标水平均明显降低(P均<0.05)，且观察组各项指标水平均明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.3细胞免疫指标比较治疗前2组CD3+、CD4+、CD8+比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组CD3+相比治疗前明显升高(P均<0.05)，CD8+相比治疗前明显降低(P均<0.05)，观察组治疗后CD4+相比治疗前明显升高(P<0.05)；治疗后观察组CD3+水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，CD4+水平明显高于对照组(P<0.05)，CD8+水平明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表2　2组治疗前后血清炎性因子水平比较

表3　2组治疗前后细胞免疫指标比较±s，%)

2.4体液免疫指标比较治疗前2组血IgA、IgM、IgG水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组各项指标水平均较治疗前明显升高(P均<0.05)，且观察组各项指标水平均相比对照组明显升高(P均<0.05)。见表4。

表4　2组治疗前后各项体液免疫指标比较±s，g/L)

3讨论

生殖器疱疹是我国较为常见的性病，是由于单纯疱疹病毒感染所致，妊娠期患者还可能通过胎盘与产道感染新生儿，引发流产甚至新生儿死亡。有临床研究统计发现，患有生殖器疱疹的女性发生宫颈癌的可能性是健康女性的5倍[6]。而生殖器疱疹具有高复发率的特点，治愈较为困难。阿昔洛韦是治疗单纯疱疹病毒的广谱抗病毒药物，能够有效缓解患者的临床症状，还可以缩短病程并减少并发症的发生，还能够有效促进疱疹皮肤损伤的愈合，减少病毒的生成与释放，避免单纯疱疹病毒的潜伏以及生殖器疱疹的复发。阿昔洛韦在进入人体后，能够通过与脱氧核苷酸的竞争性结合作用于细胞激酶或胸苷激酶，生成活化状态的阿昔洛韦三磷酸酯，通过阻断病毒DNA复制的方式完成对病毒的灭杀[7]。大多数临床研究证实，持续应用阿昔洛韦治疗6～12个月能够实现大多数生殖器疱疹的完全控制[8]。但阿昔洛韦治疗效果与服药的持续性存在直接的相关性，患者治疗中需要坚持每日服药，而治疗依从性无法保证，出现擅自停止服药或者治疗不规律的情况，就可能导致病毒重新复制而引发疾病反复，也是导致复发性生殖器疱疹的主要原因之一。所以在患者应用阿昔洛韦治疗的同时，需要通过其他的辅助治疗方案进行临床疗效的巩固[9]。微波照射治疗方案是临床治疗中较为常见的物理治疗方法，能够通过微波的物理作用在患者局部产生振动以及能量传导，促进局部组织的新陈代谢，扩张血管并提高温度[10]。通过提高温度灭杀部分对温度较为敏感的病原微生物，同时也能够提高局部组织的活性，促进炎症的吸收与消散，有效治疗疾病。

祖国医学认为，生殖器疱疹是由于生活不洁而外邪入侵，或者过多食用肥甘厚味以及辛辣的食物，导致湿毒邪气经由肝经与胆经，流注进入下焦，长时间的气血不能平衡和顺，邪毒积累而凝结外散，在肌肤表面发散而导致。所以湿毒内结、秽浊缠绵是生殖器疱疹的主要致病机制[11]。穴位注射是综合中医穴位、经络以及现代药物的创新型治疗方法，能够更直接发挥药物在局部组织中的治疗作用，而药物对中医经络穴位的刺激效果还能激发与针感相似的效果，药物经由穴位注射还能够从经络中发散而产生循经作用。本次临床研究选取穴位为太冲、三阴交、足三里、阳陵泉、曲池。其中太冲、阳陵泉的针刺能够化湿行气、解毒清热；曲池是手阳明经的合穴，阳明经是气血较多的经络，针刺能够取得活血行气、养血滋阴的功效；三阴交是足少阴经、足厥阴经、足太阴经的三阴经交汇的穴位，足三阴经在循经行走时会经由会阴部位，能够使穴位注射的药物循经作用于患处。而卡介菌多糖核酸是一种双向的免疫调节药物，能够有效提高患者血液中的炎性因子水平，包括IL-2、IL-6以及肿瘤坏死因子[12]。通过炎性细胞因子的调节加速细胞增生的活动性，实现抗病毒治疗的生物学作用，增强单核巨噬细胞的作用，同时也能够增加自然杀伤细胞的活性。还能够提高Y淋巴细胞的细胞毒性作用，刺激白细胞介素与干扰素的生成，从而有效提高细胞的免疫功能，还可以调节体液免疫功能。卡介菌多糖核酸通过穴位注射能够有效利用药物的作用，同时通过循经效果，增加药物治疗的有效性，提高局部组织的药效，药物对经络穴位的刺激还可以产生针感样作用，药物与经络互相促进，取得良好的临床效果。本次临床研究中，联合穴位注射治疗后，3个月的临床疗效达到92%，相比只应用微波联合阿昔洛韦的对照组明显提高，证明联合穴位注射治疗在提高临床疗效的有效性。

大多数临床研究均证实，复发性生殖器疱疹患者大多伴有免疫功能的紊乱，包括细胞免疫以及体液免疫指标的明显改变，外周静脉血中T淋巴细胞亚群以及免疫球蛋白的含量变化。而免疫功能的改变能够导致患者体内潜伏的病毒活性提高，导致疾病的复发，而疾病复发又继续对免疫功能造成不良影响。所以大多数观点均认为，有效改善患者免疫功能，能够对患者的治疗起到重要的作用。T淋巴细胞群是细胞免疫的主要介导细胞，CD4+是重要的辅助T细胞，对细胞免疫功能有协同与增强作用，CD4+能够抑制免疫反应。而免疫球蛋白IgA、IgM、IgG是体液免疫指标中的主要部分，病毒感染可能导致免疫球蛋白的明显降低，从而导致抗感染能力的下降。本研究结果显示，2组治疗后IL-4、IL-6、TNF-α均明显降低，CD4+明显增加、CD8+明显减少，IgA、IgM、IgG均明显升高，而观察组改善更为明显。提示穴位注射加入阿昔洛韦联合微波治疗方案，能够有效改善女性复发性生殖器疱疹的临床治疗效果，降低机体内炎性因子的水平，提高细胞免疫以及体液免疫的功能，值得临床推广应用。

[参考文献]

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