芪胶升白胶囊联合康复新液对乳腺癌根治术后创面溃疡的临床疗效

吴　越， 吴永强， 洪　日， 刘　姗， 张　硕

（1.浙江中医药大学附属第一临床医学院乳腺病中心，浙江杭州310006；2.浙江中医药大学附属第一临床医学院临床分析评价中心，浙江杭州310006）



芪胶升白胶囊联合康复新液对乳腺癌根治术后创面溃疡的临床疗效

吴越1， 吴永强1， 洪日1， 刘姗2， 张硕1

（1.浙江中医药大学附属第一临床医学院乳腺病中心，浙江杭州310006；2.浙江中医药大学附属第一临床医学院临床分析评价中心，浙江杭州310006）

摘要：目的 观察芪胶升白胶囊（大枣、阿胶、淫羊藿等）联合康复新液对化疗期乳腺癌根治术后创面溃疡的临床疗效。方法 将2013年7月—2015年6月行乳腺癌改良根治术后发生切口溃疡的93例女性患者随机分为治疗组（45例）和对照组（48例）。治疗组患者在切口出现溃疡时用康复新液湿敷患处，并在化疗后口服芪胶升白胶囊。对照组患者同样在切口出现溃疡时用康复新液湿敷患处，并在化疗后口服升白安片。对两组患者的疗效进行比较。结果 治疗3周时，治疗组显效率95.6％，对照组75.0％，两组比较差异有统计学意义（p<0.01）；治疗组愈合时间（17.8±4.7）d，对照组（22.7±5.4）d，两组比较，差异有统计学意义（p<0.01）。治疗组治疗前后血浆超敏C反应蛋白（CRP）下降显著优于对照组（p<0.01），且白细胞计数也显著高于对照组（p<0.01）。结论 芪胶升白胶囊内服联合康复新湿敷可显著促进乳腺癌根治术后创面溃疡的愈合，其机制可能与激活骨髓造血，提高细胞免疫，减少炎症反应以及改善创面微循环，促进组织修复有关。

关键词：乳腺癌根治术后；溃疡；康复新液；芪胶升白胶囊；临床疗效

乳腺癌改良根治术后，切口皮瓣长期坏死溃疡一直是临床治疗的难点。而更为困扰临床医生的是：乳腺癌根治术后7～14 d是首次化疗的最佳时间，如按时化疗，会导致白细胞下降，机体免疫力低下，加重创面溃疡，进而造成创面愈合延期，严重者甚至需要植皮，给患者带来痛苦。目前对于乳癌根治术后溃疡，大多采用创面的局部治疗，效果尚不够理想。而如果待创面愈合再行化疗，则错过了最佳的化疗时机，会影响乳腺癌患者的预后。因此，如何既能按时化疗，又能促进创面愈合，是临床治疗中值得探讨的问题。本研究以芪胶升白胶囊内服联合康复新液湿敷，补血滋阴，益气养血，提高机体免疫和促进白细胞升高，促进创面溃疡的愈合，效果显著。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 病例资料 纳入乳腺癌改良根治术后发生切口皮肤溃疡女性患者93例，随机分为治疗组和对照组。治疗组45例，平均年龄（45.6±6.5）岁；对照组48例，平均年龄（43.8±6.2）岁。治疗组患者皮缘溃疡范围（10.2±2.6）cm2，溃疡深度平均0.2 cm，对照组患者皮缘溃疡范围（10.3±2.6）cm2，溃疡深度平均0.2 cm；两组在年龄、溃疡范围方面，差异无统计学意义（p> 0.05），具有可比性。

1.1.2 纳入标准 ①经病理学检查确诊为乳腺癌；②实施乳腺癌改良根治术后切口皮瓣坏死溃疡，且溃疡病程在1周以内；③女性患者，年龄25～60岁；④签署知情同意书。

1.1.3 排除标准 ①严重感染或伴有糖尿病、自身免疫性疾病、造血系统疾病的患者；②合并心血管、肝肾等严重原发性疾病者；③存在精神疾病及严重神经官能症，不能配合治疗者。④曾行胸部放疗的患者。

1.2 治疗方法 化疗方案：2组患者均采用F-THP-C方案（5-氟尿嘧啶0.75g+吡喃阿霉素40 mg/m2+环磷酰胺0.8 g）静脉滴注化疗，均在术后1周开始化疗。间隔21 d化疗1次。

1.2.1 治疗组 对术后出现皮瓣坏死溃疡的患者，创面消毒后，采用浸透康复新液（四川好医生攀西药业有限责任公司生产，批号130313）的凡士林纱布敷创面，其上再覆盖浸湿康复新液的5层纱布，每日更换1次。换药时，清除分泌物，剪除坏死组织。化疗后第1天开始口服芪胶升白胶囊（贵州汉方药业有限公司，批号20130622），4粒/次，3次/d，直至白细胞数恢复正常后停药。观察比较患者口服治疗2、3周后切口愈合情况。

1.2.2 对照组 创面康复新液湿敷治疗同治疗组。化疗后第1天开始口服升白安片（江苏信孚药业有限公司，批号13032231），4粒/次，3次/d，直至白细胞数恢复正常后停药。观察比较患者口服治疗2、3周后切口愈合情况。

1.3 观察指标和疗效评价

1.3.1 观察指标 超敏C反应蛋白（CRP）：检测并记录患者化疗前一天及化疗后14 d的血浆超敏CRP水平。白细胞计数：检测并记录患者化疗前一天及化疗后21 d的血常规，记录白细胞计数。1.3.2 疗效标准 参照文献报道的方法［1］。痊愈，创面完全愈合，无瘢痕或瘢痕小于创面的1/2；显效，创面缩小75％或大量瘢痕形成；好转，创面缩小25％；无效，创面缩小不足25％。创面愈合面积=新愈合的创面最长直径×最短直径，显效率=（痊愈例数+显效例数）/总例数×100％。

1.3.3 创面完全愈合的时间 治疗组与对照组93例患者均用药治疗直至创面愈合，统计完全愈合的时间。

1.4 统计学处理 所得数据采用SPSS 19.0统计软件进行分析。计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，等级资料采用秩和检验。p<0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者在术后2、3周的治疗效果和创面平均愈合时间的比较 由表1可见，治疗组患者术后2、3周切口痊愈例数分别为13、36例，对照组在相应时间点的愈合例数为8、19例，治疗组在2周的治疗显效率为82.2％，对照组为60.4％，两组比较，差异有统计学意义（Z= -2.241，p<0.05）。治疗组在3周的治疗显效率为95.6％，对照组为75.0％，两组比较差异有统计学意义（Z=-2.722，p<0.01）。创面平均愈合时间比较，治疗组为（17.8±4.7）d，对照组为（22.7±5.4）d，治疗组明显短于对照组，差异有统计学意义（t=-3.850，p<0.01）。

表1　两组不同时间点治疗效果比较（±s）Tab.1 Efficacy comparison at different time points for both groups（±s）

表1　两组不同时间点治疗效果比较（±s）Tab.1 Efficacy comparison at different time points for both groups（±s）

注：与对照组比较，*p<0.05，**p<0.01

组别　2周3周痊愈/例　显效/例　好转/例　无效/例显效率/％痊愈/例　显效/例　好转/例　无效/例显效率/％创面平均愈合时间/d治疗组　13　24　5　3　 82.2*　36　7　1　1　 95.6**　17.8±4.7对照组** 8　21　13　6　 60.4　19　17　8　4　 75.0　 22.7±5.4

2.2 治疗组、对照组患者超敏C反应蛋白（CRP）和白细胞计数比较 由表2可见，组间治疗前比较，超敏CRP水平和白细胞计数差异无统计学意义（p>0.05），具有可比性；组间治疗后比较，治疗组超敏CRP水平明显低于对照组，差异有统计学意义（t=-7.847，p<0.01），治疗组白细胞计数高于对照组，差异亦有统计学意义（t=8.585，p<0.01）。

表2　两组治疗前后超敏CRP和白细胞计数的比较（±s）Tab.2 Com parisons of high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）and white blood cell count before and after treatment for both groups（±s）

表2　两组治疗前后超敏CRP和白细胞计数的比较（±s）Tab.2 Com parisons of high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）and white blood cell count before and after treatment for both groups（±s）

注：与对照组比较，**p<0.01

组别 　　时间　　超敏CRP/ （mg·L-1）白细胞计数/ （×109·L-1）治疗组　　治疗前10.79±0.49　4.80±0.55 （45例）　　治疗后　3.99±1.44**　3.77±0.24**对照组　　治疗前　10.85±0.73　4.65±0.59 （48例）　　治疗后6.54±1.7　3.13±0.47

3 讨论

“乳腺癌根治术后皮瓣坏死溃疡”属于中医“疮疡”范畴。创面特点多呈现为四周紫暗，或腐肉不易脱落，或新肉不生，经久难敛，属“阴证”［2］。病机为患者术后气血亏虚、瘀血内阻，肌肤失于濡养。而全身性化疗最常见的毒副反应之一是骨髓抑制。骨髓抑制属中医“虚劳”、“血虚”范畴，其病机是脾肾虚损、气血耗伤。故而，在术后一周时化疗势必使本已气血两虚的机体雪上加霜，从而加重局部创面的溃疡，影响愈合。因此，针对化疗期乳腺癌根治术后创面溃疡，治疗上需着重补益气血，健脾益肾，活血生肌。

芪胶升白胶囊（大枣，阿胶，淫羊藿，血人参，苦参，黄芪，当归）系根据苗族民间验方炼制而成［3］。方中黄芪甘温，补中益气，同大补元气之人参，益补气之功，使气旺血行，瘀去络通；同当归，增补血活血之效；阿胶为补血圣药，大枣亦补益气血，淫羊藿补肾助阳，苦参清热燥湿，补肾补阴［4］。全方共奏气血、阴阳同补，益髓填精之效。现代药理［5-8］和临床研究［9-10］已经证实芪胶升白胶囊及其组成药味对肿瘤放化疗后引起的白细胞减少、免疫力低下，具有确切的疗效，且疗程短，见效快。而另一方面，益气补血、健脾益肾，是疮疡溃疡期虚证的治疗大法，其法利于生肌，促进创面愈合［2］。现代研究发现其生肌的机理在于改善微循环，调节细胞生长因子，促进肉芽组织生长［11-12］。尤其黄芪、当归是益气活血生肌的代表药［2］。

康复新液是美洲大蠊干燥虫体的提取物，美洲大蠊俗称蟑螂，古称蜚蠊，具有清热解毒，通利血脉、养阴生肌的功效［13］。临床及药理研究均发现康复新液可以促进组织修复再生，缩短伤口愈合时间，还可以抗炎消肿和增强机体免疫功能［13-15］。此外，康复新液或美洲大蠊提取物还有显著的抗癌作用［16-17］，因此康复新液的局部运用既能促进创面愈合也有利于乳腺癌的治疗。

芪胶升白胶囊内服联合康复新液湿敷，属内治与外治同用。芪胶升白胶囊不仅从全身扶助人体正气，提高机体白细胞计数和免疫力，使邪不可干，减少创面的感染，又可通过补气养血活血，使体内气旺血行，增加创面血供，助养新肉生长。联合康复新液，直接作用于局部，从而更有利于乳腺癌根治术后、化疗期的创面溃疡愈合。本研究发现治疗组在不同时间点创面的愈合率及创面平均愈合时间上，均显著优于对照组，并且白细胞计数也明显高于对照组。对照组口服用药为升白安片，虽有促进白细胞增生和增强机体免疫力的作用，但研究发现其疗效不如芪胶升白胶囊显著。动物实验报道［18］，治疗化疗相关白细胞减少症，芪胶升白胶囊联合粒细胞集落刺激因子的疗效显著优于升白安片联合粒细胞集落刺激因子的疗效，且脾脏指数也是芪胶升白胶囊组明显上升，提示芪胶升白胶囊对提高白细胞计数和促进免疫的作用优于升白安片。本研究结果与文献报道相一致。此外，治疗组超敏CRP也显著低于对照组。超敏CRP是机体炎症或组织受损状态的标志物［19］。超敏CRP下降程度与创伤严重程度呈负相关，与创面愈合呈正相关［20］。因此，芪胶升白胶囊联合康复新液促进创面溃疡愈合，可能与促进组织修复再生、降低超敏CRP，减少炎症反应、激活骨髓造血和提高机体免疫力有关。

综上，针对乳腺癌根治术后化疗期，创面溃疡难愈，可运用芪胶升白胶囊内服联合康复新液湿敷治疗，既不延误化疗，又能有效促进创面溃疡的愈合，缩短愈合时间，减少患者痛苦，值得临床推广应用。

参考文献：

［1］ 时艳杰.一效膏外敷治疗乳腺癌术后皮瓣坏死创面不愈的疗效观察［D］.沈阳：辽宁中医药大学，2013：11.

［2］ 李曰庆，何清湖.中医外科学［M］.3版.北京：中国中医药出版社，2012：27.

［3］ 孙春霞，赵普辉，刘经选，等.芪胶升白胶囊治疗恶性肿瘤化疗致骨髓抑制的临床观察［J］.医学理论与实践，2012，25（17）：2108-2109.

［4］ 国家中医药管理局.中华本草［M］.上海：上海科学技术出版社，1998.

［5］ 库宝庆，陈 立，罗 斌，等.黄芪人参陈皮四物汤对肿瘤患者放化疗后白细胞减少及细胞免疫功能的影响［J］.中国中医药信息杂志，2013，20（6）：71-72.

［6］ 黄丽萍，陈耀辉，吴素芬，等.当归补血汤含药血清对血虚小鼠骨髓造血功能的影响［J］.中药药理与临床，2014，30（2）：18-20.

［7］ 肖 毅.淫羊藿苷对骨髓间充质干细胞免疫调控能力的影响［J］.中国医药导报，2013，10（30）：4-7.

［8］ 蒋湖灵，黄兴国.氧化苦参碱对小鼠免疫功能的影响［J］.医学信息，2010，23（10）：3779-3781.

［9］ 刘 凌，李 丹，庞 缨，等.芪胶升白胶囊治疗化疗后白细胞减少的临床疗效观察［J］.中国医药科学，2013，3 （6）：15-17.

［10］ 孙春霞，赵普辉，刘经选，等.芪胶升白胶囊治疗恶性肿瘤化疗致骨髓抑制的临床观察［J］.医学理论与实践，2012，25（17）：2108-2109.

［11］ 冯 鑫，周永梅，房德敏.中药对伤口愈合干预作用的机理研究［J］.辽宁中医杂志，2015，42（8）：1498-1501.

［12］ 荆丰德.黄芪的药理作用与临床应用研究综述［J］.实用医技杂志，2008，15（20）：2702-2704.

［13］ 周芹芹，侯 林，姚庆强.美洲大蠊的化学成分和药理作用研究进展［J］.世界临床医学，2015，9（1）：61-62，66.

［14］ 李良增.康复新液用于促进肛瘘术后创面恢复67例［J］.中国药业，2015，24（16）：135-136.

［15］ 叶晓露，郑国荣，张俊君.康复新液治疗消化系统疾病的研究进展［J］.中国中西医结合消化杂志，2014，22（6）：343-345.

［16］ 王 晶.美洲大蠊提取物对肺癌细胞H125作用［J］.中国公共卫生，2014，30（11）：1400-1402.

［17］ 王亚伟.对胃癌诊断研究与分析和康复新液、瑞波特片对胃癌细胞的生长抑制凋亡的研究［J］.中华临床医学卫生杂志，2006，4（8）：33-35.

［18］ 张喜平，张 翔，杨红健，等.多种口服升白药物联合粒细胞集落刺激因子治疗化疗相关白细胞减少症的实验研究［J］.中国中西医结合杂志，2015，35（7）：860-865.

［19］ 王文静，郭丙申.C-反应蛋白与白细胞联合检测的临床应用［J］.医学理论与实践，2009，22（6）：701-702.

［20］ 陈晓红，孙仁山，程天民，等.C反应蛋白对合并60Coγ射线放射损伤家兔创面的影响［J］.基础医学与临床，2006，26（6）：575-578.

Clinical efficacy of Qijiao Shenbai Capsules combined w ith Kangfuxin Liquid on post-operation ulcers after radicalmastectom y for breast cancer

WU Yue1， WU Yong-qiang1， HONG Ri1， LIU Shan2， ZHANG Shuo1
（1.Breast Disease Center，The First Clinic Medical College Affiliated to Zhejiang Traditional Chinese Medical University，Hangzhou 310006，China；2.Clinical Analysis and Evaluation Center，The First Clinic Medical College Affiliated to Zhejiang Traditional Chinese Medical University，Hangzhou 310006，China）

ABSTRACT：AIM To observe the clinical efficacy of Qijiao Shenbai Capsules（Jujubae Fructus，Asini Corii Colla，EPimedii Folium，etc.）combined with Kangfuxin Liquid on post-operation ulcers for chemotherapy patients who had undergone radicalmastectomy for breast cancer.METHODS Ninety-three postoperative incision ulcers cases（Jul 2013 -Jun 2015）of female patients who had undergonemodified radicalmastectomy for breast cancer were randomly divided into treatment group and control group.The treatment group（n =45）was treated with Kangfuxin Liquid wet dressing on ulcer around incision，followed by taking Qijiao Shenbai Capsules after chemotherapy started.The control group（n =48）was treated with Kangfuxin Liquid wet dressing on ulcer around incision，followed by taking Berbamine Hydrochloride.Treatment results of both groupswere analyzed and compared. RESULTS The explicit efficiencies after three weeks treatment in the treatment group and control group were 95.6％and 75.0％，respectively，with statistical significance（p<0.01）.The average healing time in the treatment group was（17.8±4.7）d，while（22.7±5.4）d in the control group with statistical significance（p < 0.01）.The treatment group had more significant decrease of high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）before and after the treatment than that for the control group（p<0.01）.Similarly，thewhite blood cell countwas higherbook=990,ebook=36for the treatment group（p<0.01）than that for the control group.CONCLUSION Qijiao Shenbai Capsules combined with Kangfuxin Liquid can significantly promote ulcer wound's healing after radical mastectomy.The mechanism might be through activating the bonemarrow hematopoiesis，improving cellular immunity，reducing inflammation and promoting themicrocirculation around the wound and tissue repair.

KEY WORDS：radicalmastectomy；ulcers；Kangfuxin Liquid；Qijiao Shenbai Capsules；clinical efficacy

作者简介：吴 越（1976—），女，博士，主治医师，从事乳腺各类疾病的中医药诊治。Tel：15857128101，E-mail：boyunsw@ sina.com

基金项目：浙江省中医药科技计划项目资助（2015ZB048）；“十二五”浙江省高校重中之重（一级）学科“中西医结合”资助（2013）

收稿日期：2015-10-19

doi：10.3969/j.issn.1001-1528.2016.05.007

中图分类号：R287

文献标志码：A

文章编号：1001-1528（2016）05-0989-04