骨转移瘤术后短期肿瘤原位复发高危因素分析

吴晨光， 宗　军， 蒋臻欢

宜兴市人民医院骨科，宜兴　214200



·论著·

骨转移瘤术后短期肿瘤原位复发高危因素分析

吴晨光， 宗军， 蒋臻欢

宜兴市人民医院骨科，宜兴214200

[摘要]目的： 探讨骨转移瘤患者手术后6个月内的复发情况，并分析导致其复发的危险因素。方法： 选择689例进行骨转移瘤手术的患者，根据术后6个月的随访情况，将其分为2组，6个月内出现转移瘤复发情况的64例患者为复发组，其余625例患者为未复发组。统计两组患者的一般资料，分析骨转移瘤手术后6个月内肿瘤原位复发的危险因素。结果： 术前一般情况差、原发肿瘤为快速进展型、病灶部位为中轴骨、手术前进行局部放疗、手术前接受全身治疗、手术后未接受全身治疗均为肿瘤原位复发的危险因素(P<0.05)。结论： 对术前一般情况差、快速进展型肿瘤、中轴骨肿瘤、术前接受过全身治疗和局部放疗的患者应当谨慎选择手术方式。骨转移瘤患者手术后应接受全身治疗，以巩固手术效果。

[关键词]骨肿瘤；肿瘤转移；肿瘤复发；危险因素

骨是最常见的恶性肿瘤转移部位，骨转移性瘤约占全身转移性肿瘤的一半。骨转移瘤的发生率逐年提高，目前仅次于肺癌和肝癌占第3位[1]。骨转移瘤患者常出现局部疼痛、神经压迫等症状，严重时还会出现病理性骨折、脊髓压迫等症状，给患者造成了极大的痛苦，严重影响患者的生活质量。目前，手术治疗是骨转移瘤的主要治疗手段。手术治疗主要通过控制患者的局部症状和减少压迫来改善患者的生活质量，延长患者的生存期。但是近年来有文献[2]报道，部分患者在接受手术后会发生肿瘤原位复发，而且发生率达37.5%。临床研究[3]发现，骨转移瘤患者的肿瘤原位复发不仅严重影响患者的生活质量，而且在患者再次接受手术治疗时会承受更多的痛苦和心理压力。本研究通过回顾分析骨转移瘤患者的术后复发情况，探讨肿瘤原位复发的危险因素。

1资料与方法

1.1一般资料选择2011年6月—2014年9月在我院进行骨转移瘤手术且术后6个月随访资料完整的689例患者。将其分为两组，在6个月内有肿瘤原位复发的64例患者为复发组，其中男性40例，女性24例；年龄34～75岁，平均年龄(53.9±6.8)岁。肿瘤原位复发入选标准：手术部位疼痛、局部压迫、截瘫、病理性骨折等；经CT检查发现肿瘤原位进展。其余625例患者为未复发组，其中男性396例，女性229例；年龄32～74岁，平均年龄为(52.4±5.9)岁。两组患者的原发肿瘤病理类型具体见表1。两组患者的年龄等一般资料差异无统计学意义，具有可比性。

表1　两组患者原发肿瘤病理类型分布　　　n(%)

1.2治疗方法

1.2.1手术治疗手术方式有两种：切除手术和姑息手术。切除手术为大块刮除病灶再辅以相应的重建方式；姑息手术则不切除肿瘤，而仅以固定、制成、减压为目的。医师根据患者的骨转移瘤部位对其进行手术。689例患者的手术部位及治疗方式见表2。患者手术后6个月内每隔1个月进行一次CT检查，以评估各项指标以及观察是否有肿瘤原位复发情况。

1.2.2放疗45例患者在手术前接受局部放疗，97例患者在手术后接受局部放疗。另外，手术前后有部分患者接受全身治疗和原发病灶局部治疗，具体情况见表3。

1.3评价指标患者术前情况用美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)一般情况评分评估，0分：患者能够正常生活；1分：有症状，但不需要卧床休息，生活能够自理；2分：有症状，需要卧床静养，卧床时间不超过12 h，偶尔需要照顾；3分：有症状，卧床时间超过12 h，需要特殊照顾；4分：卧床不起；5分：病死。

表2　患者手术部位及治疗方式

肿瘤进展状况分为两类：快速进展型，如肺癌、肝癌、胃癌等；缓慢-中速进展性，如乳腺癌、甲状腺癌、前列腺癌等。骨转移病灶数目分为单发与多发；手术病灶部位分为中轴骨和四肢骨；病灶性质分为溶骨与非溶骨。

1.4统计学处理采用SPSS 17.0对数据进行分析，两组之间计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。单因素分析显示差异有统计学意义的数据进一步进行Logistic回归分析，α值取双侧0.05。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1相关危险因素的单因素分析两组患者的性别、骨转移灶数目、骨科并发症、内脏转移、骨外浸润、病灶性质、术后原发灶局部治疗相比，差异均无统计学意义。而两组患者术前一般情况、原发肿瘤进展速度、手术病灶部位、手术方式、术前后是否局部放疗、术前后是否接受全身治疗、术前是否原病发灶局部治疗相比，差异均有统计学意义(P<0.05)。结果说明术前一般情况较差、原发肿瘤进展速度快、手术病灶部位为中轴骨、姑息手术、术前接受局部放疗和全身治疗、术后未接受局部放疗和全身治疗、术前原发病灶局部治疗均为患者骨转移瘤手术后6个月内肿瘤原位复发的危险因素(表3)。

2.2相关危险因素的多因素分析变量赋值、危险因素及部分量化见表4。Logistic多因素逐步回归分析结果见表5。手术方式、术后局部放疗和术前原发病灶局部治疗不是肿瘤原位复发的危险因素，而术前一般情况差、原发肿瘤快速进展、手术病灶部位为中轴骨、手术前进行局部放疗、手术前接受全身治疗、手术后未接受全身治疗均为肿瘤原位复发的危险因素(P<0.05)。

表3　骨转移瘤患者手术后6个月内肿瘤复发相关危险因素的单因素分析

表4　危险因素及部分量化表

表5　Logistic多因素回归分析结果

3讨论

3.1骨转移瘤患者手术后6个月内的肿瘤原位复发情况本研究纳入骨转移瘤患者689例，其中有64例患者发生原位复发，即本次研究中骨转移瘤患者术后6个月内的肿瘤原位复发率为9.3%。据文献[4]报道，骨转移瘤患者术后肿瘤原位复发率为16.8%～37.5%。本研究结果低于该文献报道，分析原因为：由于患者术后6个月内肿瘤原位复发对患者的生活质量影响极大，且会直接影响患者再次手术的效果。因此本研究评估的是患者进行骨转移瘤手术后6个月内的肿瘤原位复发率。

3.2骨转移瘤患者手术后6个月内肿瘤原位复发的危险因素

3.2.1术前一般情况有文献[5]表明，患者术前一般情况是影响骨转移瘤患者接受手术后生存预后和功能预后的重要影响因素。在本研究中，单因素分析显示，术前一般情况差的患者肿瘤原位复发率比术前一般情况好的患者高(P<0.05)，而多因素分析显示术前一般情况差为肿瘤原位复发独立危险因素(P<0.05)。手术前一般情况差的患者术后恢复期较长，影响其及时进行辅助治疗，且自身所受痛苦比术前一般情况好的患者大，因此易引发肿瘤原位复发。

3.2.2原发肿瘤病理类型已有多项研究认为原发肿瘤的病理类型影响骨转移瘤手术后的肿瘤原位复发率及患者的术后生存期，但目前没有相关文献报道原发肿瘤病理类型对骨转移瘤患者手术后6个月内肿瘤复发率的影响。本研究中，单因素分析结果显示，原发肿瘤为快速进展型的术后复发率较缓慢-中速进展型高(P<0.05)，多因素分析显示原发肿瘤为快速进展型为骨转移瘤术后复发的独立危险因素(P<0.05)。分析原因为：快速进展型肿瘤的骨转移灶肿瘤组织生长较其他原位肿瘤更为活跃[6]。纳入的研究对象为术后6个月内存活的病例。

3.2.3手术病灶部位不同的手术病灶部位的手术难度不同，难度大的部位往往切除不彻底，术后肿瘤原位复发率也随之提高。有研究[7]显示，中轴骨转移瘤患者术后肿瘤原位复发率高于四肢骨长骨转移瘤患者，而且原位复发均发生于术后6个月内。本研究中，单因素分析不同手术病灶部位原位复发率差异有统计学意义(P<0.05)，多因素分析显示中轴骨转移瘤为独立危险因素(P<0.05)。四肢骨转移瘤的手术难度较小，因此医师一般对此采用切除手术，手术切除较为彻底，肿瘤组织残留较少；而中轴骨转移瘤的手术难度较大，医师更倾向于进行姑息手术，导致肿瘤原位复发的风险显著增高。

3.2.4局部放射治疗常将局部放射治疗与手术联合治疗骨转移瘤。 有研究[8]显示，术前进行放射治疗能够增加骨转移瘤患者术后不良状况的发生，但不是术后肿瘤原位复发的危险因素。本研究中，单因素分析显示术前放疗者的肿瘤原位复发率高(P<0.05)，多因素分析显示术前放疗为肿瘤原位复发的独立危险因素(P<0.05)；原因可能有如下两点：放疗后病灶在手术中难以显露，手术难度增加，导致病灶切除不彻底；患者在放疗之后仍需要接受切除手术，说明患者的病情比较严重，病灶恶性程度比较高，这也导致术后肿瘤原位复发率增高。

术后局部放疗能够显著改善患者手术后的生活质量，而且有研究[9]显示术后放疗能降低肿瘤原位复发率。而本研究单因素和多因素分析显示，术后局部放疗与术后肿瘤原位复发相关，但不是独立危险因素。

3.2.5全身治疗有研究[10]发现，接受全身治疗的肿瘤患者发生骨转移后预后更差，因此术前接受全身治疗是骨转移瘤患者预后不良的危险因素。在本研究中，单因素分析显示，术前接受全身治疗比术前未接受全身治疗者的肿瘤复发率显著增高(P<0.05)，多因素分析示术前全身治疗是肿瘤复发的独立危险因素(P<0.05)；单因素和多因素分析亦显示，术后未接受全身治疗为肿瘤复发的独立危险因素。由此可见，骨转移瘤患者应当在术前不接受全身治疗，而在术后接受全身治疗，以降低患者术后肿瘤原位复发率，从而提高患者术后的生活质量。

综上所述，本研究中骨转移瘤患者术后6个月内的肿瘤原位复发率为9.3%，其独立危险因素为术前一般情况差、快速进展型肿瘤、中轴骨肿瘤、术前接受过全身治疗和局部放疗以及术后未接受全身治疗等因素。因此，对于存在上述独立危险因素的患者应当谨慎选择手术方式。患者在手术后应接受全身治疗以及局部放疗，以巩固手术效果、减少患者术后短期肿瘤复发。

由于本次回顾分析时间跨度相对较大，可能存在导致结果偏倚的因素，如各种肿瘤的治疗方式有改变、随访时未及时发现患者的复发情况等。在以后的研究中应避免上述问题的发生，以提高结果的准确性。

参考文献

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[本文编辑]姬静芳

Analysis of risk factors for short-term tumor recurrenceinsituof bone metastasis after surgery

WU Chen-guang, ZONG Jun, JIANG Zhen-huan

Department of Orthopaedics, Yixing People's Hospital, Yixing 214200, Jiangsu, China

[Abstract]Objective： To investigate the recurrence status in patients with bone metastasis within 6 months after operation, and analyze the risk factors for recurrence.Methods： A total of 689 patients undergoing surgical operation on bone metastasis were selected. And the patients were divided into 2 groups according to results of 6 months’ follow-up. The 64 patients with metastasis recurrence within 6 months were recurrence group, and the other 625 patients were non-recurrence group. Patients’ general data were recorded in two groups, and the risk factors for tumor recurrence in situ within 6 months after operation were analyzed.Results： Poor preoperative general condition, primary tumor with rapid progress, lesion associated with axial skeleton, preoperative local radiotherapy, receiving a systemic therapy before operation, and lack of systemic therapy after operation, were risk factors for tumor recurrence in situ (P<0.05).Conclusions： The operation method should be chosen carefully for patients with poor preoperative general condition or rapid tumor progress, tumor in axial sketeton, receiving systemic therapy before operation or preoperative local radiotherapy. Patients with bone metastasis should receive systemic treatment after operation, to consolidate the efficacy of operation.

[Key Words]bone tumor; tumor metastasis; tumor recurrence; risk factors

[中图分类号]R 738.1

[文献标志码]A

[作者简介]吴晨光，副主任医师. E-mail: woguangw@163.com

[收稿日期]2015-08-13[接受日期]2016-01-26