气道高反应性与屋尘螨特异性免疫治疗全身不良反应的相关性研究

李　岚　骆翠媚　崔碧云　肖晓雄　黄东明

528403　中山市　广东省中山市博爱医院



气道高反应性与屋尘螨特异性免疫治疗全身不良反应的相关性研究

李岚骆翠媚崔碧云肖晓雄黄东明

528403中山市广东省中山市博爱医院

摘要目的：探讨气道高反应性与屋尘螨特异性免疫治疗全身不良反应的相关性。方法：选择2010年1月～2012年12月我院收治的变应性鼻炎、变应性鼻炎合并支气管哮喘两组患儿进行组胺支气管激发试验，测定其气道高反应性，常规实施标准化屋尘螨特异性免疫治疗，并观察治疗过程中全身不良反应的发生情况。结果：变应性鼻炎合并哮喘组有气道不良反应者较变应性鼻炎高，差异无统计学意义(P>0.05)；两组患儿气道高反应等级差异有统计学意义(P<0.05)。结论：气道高反应性与标准化屋尘螨特异性免疫治疗中的全身不良反应有相关性。

关键词屋尘螨特异性免疫治疗；气道反应性；不良反应；儿童

doi:10.3969/j.issn.1672-9676.2016.04.034

2001年，WHO指出特异性免疫治疗(SIT)是唯一可影响变应性疾病自然进程的病因治疗方法，SIT的地位由此得到确立。我们于2006年起应用标准化屋尘螨变应原免疫治疗儿童支气管哮喘(简称哮喘)、变应性鼻炎，取得了肯定的近期疗效[1]。但在SIT过程中有部分患儿出现全身不良反应，有可能影响到治疗的安全性。本研究旨在探讨标准化屋尘螨变应原免疫治疗中全身不良反应与气道高反应性相关性。现报道如下。

1对象与方法

1.1研究对象病例均来自于2010年1月～2012年12月我院儿童哮喘专科门诊收治的患儿148例，男103例,女45例。年龄5～17岁,平均(8.5±2.4)岁。患儿为变应性鼻炎82例,变应性鼻炎合并哮喘66例。纳入标准：(1)年龄5～17岁，能够进行支气管激发试验。(2)皮肤过敏原点刺试验屋尘螨++或以上。(3)血清屋尘螨特异性免疫球蛋白E(sIgE)在3级或以上。(4)变应性鼻炎。诊断符合2005年中华医学会耳鼻咽喉科学分会制定的变应性鼻炎的诊断标准。(5)变应性鼻炎合并哮喘。诊断符合2008年中华医学会儿科分会呼吸学组制定的儿童哮喘诊断标准。(6)接受SIT治疗1～3年。

1.2方法

1.2.1治疗方案变应性鼻炎组按照2005年中华医学会耳鼻咽喉科学分会制定的变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案，口服抗组胺药物(氯雷他定5～10 mg，1次/晚)、抗白三烯(孟鲁斯特4～10 mg，1次/晚)药物至少2周，鼻用糖皮质激素(雷诺考特64 μg，每日1次)至少4周，症状得到基本控制后根据病情程度减少剂量或使用次数。

变应性鼻炎合并哮喘组按照2008年中华医学会儿科分会呼吸学组制定的儿童哮喘诊断标准与防治指南，根据哮喘的严重程度分级制定长期治疗方案，每1～3个月进行随访和评估以调整药物剂量。停药标准：当最低剂量糖皮质激素治疗患儿的哮喘能够维持控制，并且1年内无症状反复。变应性鼻炎治疗同上。

1.2.2SIT方法应用标准化屋尘螨变应原提取液，分两阶段进行:第一阶段为初始治疗阶段,共15周,每周皮下注射1次,初始注射剂量为20 U，此后依次递增,至15周时达100 000 U。第二阶段为维持治疗阶段,维持治疗开始阶段,每2～4周1次,每次100 000 U,此后每6～8周1次,每次100 000 U。治疗期间连续2次以上有明显全身或局部不良反应者,采用前1次注射量进入维持阶段。

1.3观察指标

1.3.1支气管激发试验于开始SIT治疗前进行组胺支气管激发试验的检测。检测前按规定停用可能影响气道反应性的药物，并由哮喘专科护士应用麦迪肺功能仪进行。计算FEV1下降20%时吸入组胺的累计剂量(PD20-FEV1)进行气道高反应性(AHR)分级[2]:<0.1 μmol/ L为重度；0.1～0.8 μmol/ L为中度；0.9～3.2 μmol/ L为轻度；0.33～7.8 μmol/L为极轻度。支气管激发试验呼气1秒量下降≥20%为肺功能激发支气管试验阳性，<20%为阴性。

1.3.2全身不良反应评估标准根据欧洲变态反应和临床免疫学会不良反应标准进行评估[3]。

1.4统计学处理采用PEMS 3.2软件，计数资料比较采用两独立样本的χ2检验，等级资料比较采用Wilcoxon秩和检验。检验水准α=0.05。

2结果

2.1两组患儿有全身不良反应的比较(表1)

表1　两组患儿有全身不良反应的比较(例)

2.2两组患儿气道高反应性程度比较(表2)

表2　两组患儿气道高反应性程度比较(例)

3讨论

SIT引起全身不良反应的危险因素包括未控制的哮喘。不稳定性哮喘患者的不良反应的发生率高，可能与气道的高反应性密切相关[4]。支气管激发试验PD20FEV1是指使FEV1较基线下降20%时累积吸入刺激物的剂量，用于气道的高反应性严重程度的评估，评价气道敏感性，其重复性好、特异性高。本研究中，两组患儿在屋尘螨特异性免疫治疗过程中，出现全身不良反应患儿均低于未出现全身不良反应的患儿，也证实了这一点。

有研究表明[5-6]，单纯过敏性鼻炎患儿的基础肺功能有一定损害，其支气管激发试验阳性率高达74.6%,提示大部分过敏性鼻炎患儿存在气道高反应性。支气管激发试验对于轻度支气管哮喘或患有变应性鼻炎而哮喘处于潜伏期的患儿气道高反应性可能是唯一的临床特征和诊断依据。气道反应性的高低可以直接反应支气管哮喘的严重程度。因此对进行SIT的患儿做基础肺功能测定和肺功能激发试验很有必要，对基础肺功能有损害及气道高反应性高的患儿，进行免疫治疗时必须格外谨慎，必要时应予规则吸入糖皮质激素和(或)长效β2受体激动剂，改善其气道的高反应状态，从而减少全身不良反应的发生。

在进行屋尘螨特异性免疫治疗过程中，患儿出现全身不良反应，有时并不能用：未能避免接触过敏原、近期过敏反应加重、近期呼吸道感染等常见原因来分析。气道反应性等级、支气管激发试验PD20FEV1则可以从肺功能的角度分析原因，或是对全身不良反应的高风险进行评估。本研究中，鼻炎患儿是未经气道炎症治疗的，护士在进行免疫治疗时，对气道反应性等级中、重度，PD20FEV1值很低的患儿，应提醒医师是否需要进行相应的气道炎症治疗。

在进行屋尘螨特异性免疫治疗过程中,应定期进行肺功能激发试验，动态监测患儿的气道高反应性状态，及时治疗,改善其气道的高反应状态，从而减少全身不良反应的发生。

参考文献

[1]黄东明,肖晓雄,崔碧云,等.标准化屋尘螨变应原特异性免疫治疗对儿童变应性鼻炎合并哮喘的临床[J].中国小儿急救医学,2011，18(4)：335-337.

[2]余静，李艳，刘蓉，等.人工支气管激发试验可靠性的研究[J].中华妇幼临床医学杂志，2012，8(5)：600-602.

[3]Alvarez-Cuesta E,Bousquet J,Canonica GW,et al.Standards for practical allergen-specific immunotherapy[J].Allergy,2006(82):1-20.

[4]李靖,孔维佳，林江涛,等.中国特异性免疫治疗的临床实践专家共识[J].中华结核和呼吸杂志,2012,35(3):163-166.

[5]肖晓雄,邓力,黄东明,等.过敏性鼻炎儿童基础肺功能、气道高反应性测定及临床意义[J].中国中西医结合儿科学,2010，2(3):285-287.

[6]黄东明,肖晓雄,何晓玲,等.学龄儿童支气管哮喘危险因素的调查[J].中国当代儿科杂志,2011,13(5):370-372.

(本文编辑冯晓倩)

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Correlation research between airway hyperreactivity and dermatophagoides pteronyssinus specific immunotherapy on systemic adverse reactions

LI Lan，LUO Cui-mei，CUI Bi-yun，et al(Bo′ai Hospital of Zhongshan City,Zhongshan528403)

AbstractObjective:To explore the correlation between airway hyperreactivity and the dermatophagoides pteronyssinus specific immunotherapy on systemic adverse reactions.Methods:Two groups of children patients with allergic rhinitis, allergic rhinitis with bronchial asthma admitted to our hospital from January 2010 to December 2012 were given histamine bronchial provocation test,airway hyperresponsiveness was determined,standardized dermatophagoides pteronyssinus specific immunotherapy was regularly carried out and the occurance of systemic adverse reactions was observed in the process of treatment. Results:Airway adverse reactions of the two groups with allergic rhinitis with bronchial asthma were higher than that of allergic rhinitis and the difference was not statistically significant (P>0.05);hierachical difference of airway hyperresponsiveness of the two children patients was statistically significant (P<0.05).Conclusion:There are correlations between airway hyperreactivity and the dermatophagoides pteronyssinus specific immunotherapy on systemic adverse reactions.

Key wordsDermatophagoides pteronyssinus specific immunotherapy；Airway reactivity；Untoward reaction；Children

(收稿日期：2014-08-29)

基金项目：中山市卫生局科研项目(2010068)

李岚：女，大专，主管护师