女性乳腺疼痛症患者血清甲状腺激素水平变化的临床意义

徐　虓，王　霞，曹明芹，刘志英，高晓丽(新疆医科大学第五附属医院教学科研办公室，第五附属医院药剂科，公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室，第五附属医院病理科，第五附属医院超声诊断科，乌鲁木齐　800)



女性乳腺疼痛症患者血清甲状腺激素水平变化的临床意义

徐虓1，王霞2，曹明芹3，刘志英4，高晓丽5
(新疆医科大学1第五附属医院教学科研办公室，2第五附属医院药剂科，3公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室，4第五附属医院病理科，5第五附属医院超声诊断科，乌鲁木齐830011)

摘要:目的探讨女性乳腺疼痛症患者甲状腺激素水平变化的临床意义。方法随机选取门诊131例女性乳腺疼痛症患者(病例组)，同时段随机选取50例门诊健康体检的女性(对照组);均依据年龄分为＜45岁与≥45 岁2个层次，门诊行甲状腺及乳腺超声检查，留取是否伴发甲状腺疾患、是否腺体紊乱等资料。清晨空腹抽血，采用免疫发光法检测T3(三碘甲状原氨酸)、T4(四碘甲状原氨酸)、TSH(促甲状腺激素)、TPO(甲状腺过氧化物酶)、TG(甲状腺球蛋白)、Anti-TSHR(抗促甲状腺激素受体抗体)。比较病例组患者是否乳腺疼痛、是否伴发甲状腺疾患、是否腺体紊乱及其与对照组有无差异。结果乳腺疼痛与年龄有关，多为＜45岁女性(P＜0．05)。≥45岁乳腺疼痛患者合并甲状腺疾患者血清T3水平较无甲状腺疾患者高，与对照组比较差异有统计学意义(P＜0．05);在≥45岁和＜45岁2个分层有腺体紊乱者血清T4水平都较无腺体紊乱者高(P＜0．05);T3、T4、TSH在其余各分组及分层之间比较差异均无统计学意义(P≥0．05)。病例组TPO、TG水平高于对照组(P＜0．05)。病例组患者中无论是否伴发甲状腺疾患、是否伴发腺体紊乱者TPO、TG水平均高于对照组(P＜0．05)。结论女性乳腺疼痛症与TPO、TG、T4水平和年龄有关。

关键词:乳腺增生症;乳腺疼痛;甲状腺相关激素

乳房疼痛症的罹患率大约占乳腺专科就诊人群的50%［1］。疼痛症状和乳腺增生具有相关性［2］。乳腺增生患者有可能转变为乳腺癌，二者的发病机理有很多相关之处［3－4］，但二者具体相关的发病机制尚无更深入的研究报道。临床上观察发现部分乳腺疾病患者同时罹患甲状腺疾病，部分患者伴有不同程度的甲状腺功能减退，而甲状腺功能亢进患者很少罹患乳腺增生及乳腺癌［5］。临床上能否通过调节甲状腺激素治疗乳腺疼痛以及乳腺增生症患者一直困扰着乳腺外科医师。本研究以131例乳腺疼痛为第一主诉的乳腺增生患者为研究对象，以50例门诊健康体检的女性作为对照组，研究乳腺疼痛症患者与正常对照组之间年龄、乳腺腺体是否紊乱、是否伴有甲状腺疾病与甲状腺相关激素水平之间关系，为进一步研究甲状腺激素在乳腺增生性疾病及乳腺癌发病中的可能机制提供依据。

1　资料与方法

1．1一般资料采用随机数字法随机选取2010年1月－2013年6月以乳腺疼痛为第一主诉门诊就诊的131例女性患者作为病例组，年龄18～69岁，中位年龄37岁，经乳腺B超、乳腺钼靶检查排除乳腺良、恶性肿瘤。伴发甲状腺疾病患者18例，无甲状腺疾病患者113例;伴发乳腺腺体紊乱患者92例，无腺体紊乱患者39例。随机选取50例门诊健康体检的女性作为对照组，排除甲状腺、乳腺疾病史及其他慢性病，年龄21～70岁，中位年龄50岁。

1．2方法由副高职称以上医师手诊查体，同时记录病史。两组患者在统一条件下均行甲状腺、乳腺彩色多普勒检查，清晨空腹抽血，免疫发光法检测T3(三碘甲状原氨酸)、T4(四碘甲状原氨酸)、TSH(促甲状腺激素)、TPO(甲状腺过氧化物酶)、TG(甲状腺球蛋白)、Anti-TSHR(抗促甲状腺激素受体抗体)并记录数据。比较病例组与对照组患者，T3、T4、 TSH、TPO、TG、Anti-TSHR的差异，分析甲状腺激素水平以及相关抗体与乳腺疼痛疾病的关联及其临床意义。

1．3统计学处理应用SPSS 21．0统计软件进行统计学分析，计量资料采用均数和标准差(±s)表示，两组比较采用t检验，多组比较采用ANOVA(方差分析)，两两多重比较采用SNK-q检验。非正态分布资料采用中位数和四分位数间距M(P25～P75)表示，多组比较采用秩和检验，多重比较采用Bonferroni法(调整检验水准法)，P＜0．05为差异有统计学意义。

2　结果

2．1两组乳腺疼痛与年龄的关系131例乳腺疼痛患者中，年龄＜45岁者多见(77．1%)，与对照组的年龄分布比较差异有统计学意义(χ2=29．624，P＜0．001)，见表1。

表1　两组乳腺疼痛与年龄分层的关系/例(%)

2．2两组血清T3、T4、TSH水平比较≥45岁乳腺疼痛患者合并有甲状腺疾病患者血清T3水平较无甲状腺疾病患者高，与对照组血清T3水平比较差异有统计学意义(P＜0．05)，≥45岁乳腺疼痛合并甲状腺疾患者T3水平较无甲状腺疾患者高，与对照组水平接近。在≥45岁和＜45岁2个分层有腺体紊乱者血清T4水平较无腺体紊乱患者高，差异有统计学意义(P＜0．05)，有腺体紊乱患者血清T4水平较无腺体紊乱患者高;≥45岁有腺体结构紊乱者T4水平较对照组高;T3、T4、TSH在其余各分组及分层比较差异均无统计学意义(P≥0．05)(表2)。

表2　两组患者血清T3、T4、TSH水平比较?

2．3两组血清TPO、TG、Anti-TSHR水平比较经秩和检验多重比较采用Bonferroni法(调整检验水准法)处理数据，病例组在≥45岁和＜45岁分层血清TPO、TG与对照组比较差异有统计学意义(P ＜0．05);病例组TPO、TG高于对照组(P＜0．05)。在乳腺疼痛是否伴发甲状腺疾患、是否伴发腺体紊乱2个分层分级上TPO、TG与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0．05)，TPO、TG均高于对照组(P ＜0．05);在腺体紊乱患者中和甲状腺疾病患者中≥45岁分层上Anti-TSHR水平与对照组比较差异有统计学意义(P＜0．05)(表3)。

表3　两组血清TPO、TG、Anti-TSHR水平比较

3　讨论

乳腺疼痛属于乳腺疾病的常见症状之一，疼痛是乳腺增生病人就诊的主要原因［6］。许多乳腺疾病可以导致乳腺疼痛，但是引起乳腺疼痛的乳腺组织却没有提供引起乳腺疼痛的病理组织基础。由于引起乳腺疼痛的原因很多，往往会混淆医师在临床工作中对乳腺疼痛原因的判断和鉴别。已有研究表明，内分泌的紊乱与失调与乳痛症之间存在一定的相关性［7－8］。

甲状腺作为人体主要的内分泌腺在调节人体新陈代谢方面有着重要的作用，人体内大多数组织细胞表面有甲状腺激素受体，乳腺腺上皮细胞表面和细胞核内都有甲状腺激素受体相应的受体，乳腺增生性疾病及乳腺癌都与甲状腺激素息息相关，甲状腺素还可调控乳腺上皮细胞合成脂质及乳脂调节腺体增生及泌乳［9－12］。甲状腺激素与乳腺癌之间的关系越来越引起从事乳腺研究学者的注意。本课题组在临床工作中发现乳腺增生患者多伴有甲状腺疾患，为进一步证实临床观察的结果，本研究以临床上乳腺疼痛为第一主诉的131例乳腺疼痛患者为病例组，以门诊体检的健康体检者50例为对照组(入组者除外甲状腺、乳腺疾病史及其他慢性病)，留取两组血清标本，行T3、T4、TSH、TPO、TG、Anti-TSHR水平检查，以研究病例组、不同乳房疼痛分级、是否罹患甲状腺疾病、是否存在乳腺腺体紊乱与对照组在甲状腺激素水平之间的相关性。结果显示:乳腺疼痛与年龄有关，多分布在＜45岁女性;乳腺疼痛及疼痛分级与患者血清T3、T4、TSH水平无关(P≥0．05)，在≥45岁分层合并甲状腺疾患者T3水平较无甲状腺疾患者高，与正常人群水平接近;乳腺疼痛患者中，在有腺体紊乱患者T4水平较无腺体紊乱患者高，差异有统计学意义(P＜0．05);乳腺疼痛主要与患者血清TPO、TG异常升高有关(P＜0．05)。这与本课题组前期研究显示的血清TSH升高可引起乳腺增生，乳腺疼痛程度与甲状腺相关激素水平无关，中重度乳腺增生患者往往合并甲状腺疾患的结果并不一致。已有研究表明，TSH与泌乳素同为垂体前叶分泌，且TSH高影响泌乳素的分泌［13－14］，因此猜想泌乳素可能参与了乳腺上皮的增生引起乳腺疼痛症。但本研究的结果显示:乳腺疼痛症与血清T3、T4、TSH无关，而与TPO、TG相关。因此，本研究提示乳腺疼痛症与自生免疫性炎症有关，而这种自生免疫性炎症最终导致免疫监视的失败，从而成为乳腺癌发病的病因之一。

本研究选取健康体检者时未考虑年龄因素，发现病例组和对照组年龄上存在差异，为减少选择偏倚，在分析时对病例组及对照组均进行了年龄分层，分为＜45岁和≥45岁2个层次。而且发现乳腺疼痛与年龄有关，＜45岁乳腺疼痛发病率较高(P＜0． 05)，这可能与样本量及其他影响乳腺疼痛的内分泌激素的混杂作用有关，需要进一步扩大样本量进行多因素分层研究。

综上所述，甲状腺激素作为体内重要的内分泌激素，在对乳腺细胞的调控中具有多种功能，除直接作用于细胞膜及细胞核受体外，还通过神经内分泌网络综合调节人体器官的功能。本研究证实乳腺疼痛症与血清T3、T4、TSH水平无关，而与TPO、TG水平有关。甲状腺疾病与乳腺疼痛症之间存在相关性，其具体的机制尚不十分清楚。乳腺腺体紊乱者中T4水平较无紊乱者高，证明T4有可能参与了乳痛症患者乳腺腺体结构的紊乱，是否参与了乳腺增生，甚至是否参与了由增生到癌变的演进，尚需进一步研究。

参考文献:

［1］何道金，刘锦平．乳房疼痛［J］．健康必读杂志，2013，5(5): 312-313．

［2］徐虓，刘志英，孙祝生，等．TH与乳腺疼痛的相关临床研究［J］．中外女性健康研究，2015，(11):1-2．

［3］王桂玲，任连成，刘春香．乳腺增生与乳腺癌相关性研究［J］．中国医药导刊，2014，16(6):972-973．

［4］赵文静，旺建伟，隋方宇，等．乳腺增生病与乳腺癌病因相关性研究［J］．中医药学报，2015，43(3):28-30．

［5］李祥，禹正杨，冯程．乳腺增生的研究进展［J］．医学信息，2012，25(4):389-390．

［6］包启明，李玉秀，王晓琴，等．乳痛丸治疗乳腺增生伴疼痛症疗效观察［J］．世界最新医学信息文摘，2015，15(15):164-165．

［7］Rao NA，Van Wolferen ME，Gracanin A，et al．Gene expression profiles of progestin induced canine mammary hyperplasia and spontaneousmammary tumors［J］．Physiol Pharmac，2009，60 (Suppl 1):73-84．

［8］张俊美，李本澄．关于乳腺囊性增生病［J］．医学信息，2014，27(5):609-610．

［9］赵海军，桑伟，赵瑾．甲状腺激素在乳腺良恶性疾病中的表达及意义［J］．农垦医学，2011，33(2):122-125．

［10］吴万敏，张艳．乳腺癌中THRβ1表达与甲状腺激素改变的临床研究［J］．临床和实验医学杂志，2014，13(18):1513-1517．

［11］令亚琴，许小英，张茜．乳腺癌组织中甲状腺受体TRβ1基因表达及临床意义［J］．天津医药，2010，38(12):1032-1034．

［12］吴静，李晶，门秀丽，等．甲状腺激素应答蛋白Thrsp在脂质合成中的调节作用［J］．生理科学进展，2012，43(5):393-397．

［13］胡静艳．原发性甲状腺功能减退患者治疗前后血清泌乳素水平变化探讨［J］．现代实用医学，2011，23(5):547-548．

［14］魏子坤．甲状腺功能异常与高泌乳素血症［J］．放射免疫学杂志，2011，24(1):47-50．

(本文编辑周芳)

The clinical significance of the level of thyroid gland related hormone in hyperplasia ofmammary gland patients w ith breast pain

XU Xiao1，WANG Xia2，CAO M ingqin3，LIU Zhiyin4，GAO Xiaoli5
(1Department of Teaching and Research，the Fifth Affiliated Hospital，2Department of Pharmacy，the Fifth Affiliated Hospital，3Department of Epidemiology and Health Statistics，School of Public Health，4Department of Pathology，the Fifth Affiliated Hospital，5Department of Ultrasonography，the Fifth Affiliated Hospital，Xinjiang Medical University，Urumqi 830011，China)

Abstract:ObjectiveTo study the clinical significance on the level of thyroid gland related hormone in hyperplasia ofmammary gland(HMG)patientswith breast pain．M ethods 131 cases of hyperplasia of HMG patientswere randomly selected as the case group from out inpatients．At the same time，while 67 cases of physical examination women were chosen as the control group randomly，all ofwhich are stratified as 2 parts by ages，ie，＜45 year-old and≥45 year-old．B ultrasonic examination on thyroid gland and breast were performed and fasting blooded in themorning．serum triiodothyronine(T3)，thyroxine(T4)，TSH(thyroid stimulating hormone)，TPO (thyroid peroxidase)，TG(thyroid globulin)，Anti-TSHR(anti thyroid stimulating hormone receptor antibody)book=335,ebook=85were detected by immunoluminometric assay．Results The breast pain were related to the age of the patients，most of them were＜45 year-old female(P＜0．05)．In the case group，the concentration of serum T3 at≥45 year-old with thyroid disease were higher than those without thyroid disease．which the difference was statistically significant (P＜0．05)．In the case group，the concentration of T4 in glandular disorder of all patientswere higher than those without glandular disorder(P＜0．05)．There were no statistical significance of serum T3，T4，and TSH compared in other groups and parts(P＞0．05)．And the levels of TPO and TG in the case group were higher than in control group(P＜0．05)．Compared between age parts，the levels of TPO and TG in case group were higher than in control group(P＜0．05)．ConclusionThe HMG with breast pain in female was positive correlated with the levels of TPO，TG and T4．

Keywords:hyperplasia ofmammary gland(HMG)，breast pain，thyroid gland related hormone

［收稿日期:2015-11-05］

通信作者:曹明芹，女，博士，副教授，硕士生导师，研究方向:流行病学与统计学，E-mail:573596229@qq．com。

作者简介:徐虓(1974－)，男，博士，副教授，副主任医师，研究方向:乳腺癌、甲状腺癌分子致病机制。

基金项目:新疆维吾尔自治区自然科学基金(2013211A069)

doi:10．3969/j．issn．1009-5551．2016．03．018

中图分类号:R655．8

文献标识码:A

文章编号:1009-5551(2016)03-0334-04