孕妇生殖道B 族链球菌感染与胎膜早破关系及其对母婴预后的影响

尹 悦 刘肖英 王静娴 刘凤莲 蒋小燕 华秀兰 苏赞妍

(东莞市大岭山医院，广东 东莞 523820)

·临床实践·

孕妇生殖道B 族链球菌感染与胎膜早破关系及其对母婴预后的影响

尹 悦*刘肖英 王静娴 刘凤莲 蒋小燕 华秀兰 苏赞妍

(东莞市大岭山医院，广东 东莞 523820)

目的:探究孕妇生殖道B 族链球菌(GBS)感染与胎膜早破的关系及对母婴预后的影响。方法：选择2014年3月到2015年5月东莞市大岭山医院收治的280例胎膜早破患者作为胎膜早破组，另选取同期320例正常妊娠孕妇作为健康对照组。采集阴道及直肠拭子标本，荧光PCR检测GBS；比较胎膜早破组与健康对照组GBS感染率；比较胎膜早破组中GBS阳性与阴性患者的母婴预后。结果：与GBS阴性孕妇比较，GBS阳性孕妇早产、胎儿窘迫、新生儿肺炎的发生率高(P<0.05)。发生胎膜早破的患者GBS感染率为19.29 %(54例)，健康对照组GBS感染率为5.0 %(16例)，二者比较，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：孕妇生殖道GBS感染是胎膜早破的重要发病因素，GBS感染的孕妇会增加早产、胎儿窘迫、新生儿肺炎、新生儿窒息的发生率。

B族链球菌；胎膜早破；预后；影响

B族链球菌(group B streptococcus，GBS)是导致孕妇围生期感染的主要病菌之一，在围产医学中占有不可忽视的地位。据美国疾病控制中心统计，10%～30%的孕妇感染GBS，其中40%～70%在生产过程中会传递其孩子。带菌婴儿中1%～3%早期出现侵入性感染，每年平均有8 000例新生儿感染GBS，其中有5%会导致死亡。孕妇GBS感染与胎膜早破、早产、新生儿感染性疾病和产褥感染有关[1,2]。本研究主要探讨孕妇生殖道GBS感染与胎膜早破的关系及其对母婴预后的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年3月到2015年5月住院治疗的280例已确诊为胎膜早破的患者作为胎膜早破组，年龄19～37岁；排除多胎妊娠、胎位异常、内外科合并症与产科并发症患者。同时随机选择同期住院的正常妊娠产妇320例作为健康对照组，年龄20～39岁。

根据GBS的感染情况，将280例胎膜早破患者分为GBS阳性组与GBS阴性组，观察早产、胎儿窘迫、新生儿窒息、新生儿肺炎等。两组患者孕周、年龄、孕次、产次、分娩方式比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 实验方法

1.2.1 PROM诊断标准与相关处理方式 (1) 胎膜早破诊断标准：主要症状为临产前突感较多液体从阴道流出；使用石蕊试纸对流液进行检查，PH值在7.0以上，阴道流液涂片检查找到羊水有形成分；窥器下检查见阴道后穹窿有羊水积聚或羊水自宫口流出可确诊。本案例中选择的病例组的患者，均符合上述诊断标准。患者入院后均保证外阴部位清洁，实施分泌物病原体检查。对于不足35周的胎膜早破患者，给予预防感染、抑制宫缩、促胎肺成熟等安胎治疗，若出现宫内感染、胎儿窘迫或临产征象则需终止妊娠。对于超过35周的胎膜早破的患者，破膜超过12 h尚未临产者，需给予抗生素预防感染，排除禁忌症可予催产素引产，必要时可剖宫产终止妊娠，产后将胎盘和胎膜送病理检查。所有的胎膜早破患者入院后均需严密检测孕妇的体温、血常规、CRP，观察胎心音及羊水性状。

1.2.2 样本采集 按照美国疾病控制预防中心推荐的方法取材，先常规清洁外阴，无需使用窥器，将一根无菌阴道棉拭子置于阴道下1/3处，旋转一周采集阴道分泌物，再取另外一只棉拭子插入直肠，在肛门括约肌上2～3 cm处旋转1周采集直肠分泌物，取材后立即送检，使用实时荧光PCR检测GBS。

1.2.3 GBS荧光定量PCR检测 提取阴道分泌物核酸DNA方式：把阴道拭子放在容量为1 mL的Tris-HCL溶液内，加入溶菌酶，混合液浓度调节到100 μg/mL。在37℃振荡30 min，加入蛋白酶K[3]，将溶液调节至200 μg/mL。56℃反应3 h， 10 000 r/min速度离心5 min。选择上清液200 μmL，使用Qiagen公司生产的DNA提取试剂盒提取出DNA ，具体步骤依照说明书中的指示进行。GBS的实时荧光定量RCR检测方式依照泰普生物科学(中国)有限公司中的B组链球菌核酸检测试剂盒的相关标准进行实验，选择美国Bio-Rad荧光定量PCR仪进行测序分析。

1.3 统计学分析

应用SPSS 20.0统计软件进行分析，符合正态分布的数据以均数±标准差表示，两组比较采用两独立样本t检验；计数资料的比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 胎膜早破组与健康对照组GBS阳性率比较

胎膜早破组GBS阳性54例，阳性率为19.29 %(54/280)；对照组GBS阳性16例，阳性率为5.00 %(16/320)，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 胎膜早破GBS阳性组与GBS阴性组生产结局比较

胎膜早破GBS阳性组与GBS阴性组早产、胎儿窘迫、新生儿肺炎、新生儿窒息发生率比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 GBS阳性对母儿预后的影响[例(%)]

3 讨 论

GBS学名无乳链球菌，属于革兰氏阳性球菌，通常寄生在人体下消化道和泌尿生殖系统中，属于常见条件致病菌，为引致生殖系统感染的常见菌种。国外研究表明，不同地区、不同种族的妊娠晚期妇女GBS带菌率存在差异，约为6.5%～36%。国内文献指出，该病菌在孕妇群体中的感染率为10.08%～29.54%，新生儿体表带菌率与母体带菌率相似。北京妇产医院报道的孕妇GBS感染率为11.7%。本研究结果显示，胎膜早破组GBS阳性率19.29 %(54/280)，对照组GBS阳性率5.00 %(16/320)。两组共有70例感染，GBS感染率为11.67%(70/600)，与相关研究结果相似。国外学者不断研究报道 ，GBS所致女性生殖道感染尤其是围产期感染呈上升趋势,目前 GBS已被西方国家列为围产期感染的首要病原菌之一[2]。孕晚期生殖道GBS的感染可给母儿的妊娠结局带来不良的影响。

3.1 GBS对孕妇的影响

胎膜早破的主要发病因素是感染，导致感染的众多病原菌中，GBS对胎膜的穿透力最强，因此危害性最大[3]。寄生于宫颈、阴道、下消化道的GBS可以上行感染胎膜，朱敏等[4]研究结果显示，GBS对绒毛膜有较强的吸附能力，而且穿透能力最强，接种2 h内即可吸附于母体组织，继而侵入绒毛膜，通过感染部位炎症细胞的吞噬作用及细菌产生的蛋白水解酶的直接侵袭，使胎膜局部张力减低，从而导致胎膜早破。GBS通过破裂的胎膜进入羊膜腔，从而导致羊水、胎盘和胎膜的感染。相关研究表明，GBS阳性的孕妇胎膜早破的发生率高于GBS阴性的孕妇，并且在已发生胎膜早破的孕妇中，其GBS的阳性率与正常妊娠孕妇相比较也明显增高。本研究表明，胎膜早破组中GBS的感染率明显高于对照组正常妊娠妇女，差异有统计学意义。

国内早产占分娩总数的7.8%,是围产儿死亡的首要病因，感染所致的早产约占早产的40%，在造成生殖道感染的众多病原菌中，GBS占了比较大的比例，GBS是围产期感染的重要致病菌，有相关研究表明，GBS引起生殖道感染时，会引起磷脂酶A2和前列腺素及细胞因子的释放，刺激子宫收缩从而导致早产。本研究中GBS阳性组早产发生率11.1%，高于阴性组的3.58%。

3.2 GBS感染与新生儿的结局

GBS的传播途径包括母婴垂直传播和出生后水平传播，垂直传播为新生儿感染的主要途径，感染GBS的孕妇分娩时新生儿可能在出生时吸入感染的羊水或通过产道时感染GBS。感染GBS的孕妇若发生胎膜早破，GBS可上行感染，导致胎儿宫内感染可能。新生儿感染GBS可能会导致肺炎、败血症和脑膜炎，发病率和死亡率较高，也可能遗留长期病理状态如耳聋、视力受损、发育障碍以及脑瘫等。根据感染的时间可以分为早发型感染(出生7 d以内，平均生后20 h发病)、晚发型感染(出生7 天至3个月，平均24 d发病)。早发型感染约占新生儿GBS疾病的80%，生后6 h发病者占50%，母婴垂直传播为主要传播途径，临床表现为肺炎、败血症，有时会伴发脑膜炎，最早的症状包括肤色、肌张力、活力、吃奶等变化，可以有体温调节差，如果未能及时发现及治疗，会导致比较严重的并发症或后遗症,甚至新生儿突然死亡。晚发型感染常常表现为隐匿性发病，可由产时的垂直传播、院内感染及其他因素所致，感染者多为有产科并发症的早产儿，如果发生脓毒血症，病死率较高。北京儿童医院对234例死亡新生儿的肺组织石蜡标本进行了GBS检测，其检出率为65%，如此高的检出率证明了GBS是新生儿肺炎死亡的主要病原菌，尤其在早发型肺炎病例中占很大比重。本研究结果显示，发生胎膜早破孕妇中的GBS阳性组胎儿窘迫、新生儿窒息和新生儿肺炎等发生率较阴性组高。

2010年，美国疾病防控中心修定了《围产期GBS筛查及防治指南》，提出35～37孕周时行GBS筛查，对GBS阳性者进行预防性治疗，可使新生儿GBS感染率从90年代早期1.7/1 000个新生儿降低到了0.34～0.37/1 000[5]。

综上所述，孕妇生殖道GBS感染与胎膜早破有着密切的关系，GBS阳性的孕妇可增加早产、胎儿窘迫、新生儿窒息和新生儿肺炎的发生率，可对母儿妊娠结局造成不良影响。提倡有条件地区可在妊娠35～37周进行常规GBS筛查，尤其对于孕晚期未行GBS筛查的有早产征象和胎膜早破的患者，入院后需行GBS检查，给予阳性者预防性治疗，对改善母儿妊娠结局有重要意义。

[1] 米 阳,王艳霞,郭 娜,等. 孕妇生殖道B族链球菌感染对母儿预后的影响研究[J]. 中国妇幼保健,2015,30(7):1065-1066.

[2] 刘 剑,裴美兰,刘 霞,等. B族链球菌感染与胎膜早破、早产、晚期先兆流产关系及干预[J]. 中国妇幼保健,2009,24(5):617-618.

[3] 黄政文,陈 茜,巫淑静. 胎膜早破与围产儿结局的关系[J]. 中华生物医学工程杂志,2002,8(4):280,282.

[4] 朱 敏,范建霞,程利南. 围产期B族链球菌感染的研究进展[J]. 中华妇产科杂志,2005,40(2):137-141.

[5] 钟媛媛,周洁琼. 武汉市孕妇B族链球菌感染与妊娠结局的关系[J]. 中国妇幼保健,2016,31(1):33-34.

(本文编辑:张 辉)

Relationship between group B streptococcal infection of genital tract and premature rupture of membranes in pregnant women and its influence on prognosis of mothers and infants

YinYue*,LiuXiaoying,WangJingxian,LiuFenglian,JiangXiaoyan,HuaXiulan,SuZanyan

(DongguanMunicipalDalingShanHospital,Dongguan,Guangdong523820,China)

*Correspondingauthor:Email：yy20150413@sina.com

Objective:To investigate the relationship between group B streptococcal (GBS) infection of genital tract and premature rupture of membranes (PROM) in pregnant women and its influence on the prognosis of mothers and infants. Methods:A total of 280 patients with PROM,who were hospitalized in Dongguan Municipal Daling Shan Hospital between March 2014 and May 2015,were included in the PROM group. A contemporary cohort of 320 healthy pregnant women included in the healthy control group. The vaginal and rectal swab specimens were collected. Fluorescent PCR was used to examine GBS. The rate of GBS infection was compared between the PROM group and the healthy control group. The prognosis of mothers and infants was compared between GBS positive and negative patients in the PROM group. Results:Compared with GBS negative pregnant women,the incidences of preterm delivery,fetal distress and neonatal pneumonia were higher in GBS positive pregnant women (P<0. 05). The rate of GBS infection was 19. 29% (54 cases) in patients with PROM and 5. 0% (16 cases) in the healthy control group. There was statistically significant difference between the two groups (P<0. 05). Conclusion: GBS infection of genital tract is an significant risk factor for PROM in pregnant women. GBS infection may increase the incidences of premature delivery,fetal distress,neonatal pneumonia and neonatal asphyxia in pregnant women.

group B streptococcus; premature rupture of membranes; prognosis; influence

10.3969/j.issn.2095-9664.2016.06.012

R714.7

A

2095-9664(2016)06-0045-03

2016-09-28)

*通讯作者：Email：yy20150413@sina.com