2016年～2020年专利到期的农药品种之嘧氟磺草胺

于乐祥 齐晓雪

我国农药行业转型升级最根本出路在于加大农药研发投入，创造和培育出具有自主知识产权的骨干农药品种；与此同时还要在产品开发过程中制定相应的知识产权战略，构建周密的产品知识产权保护网，进而依靠专利产品和技术获取超额利润。保护农药知识产权，维护农药开发和技术创新的积极性，对维护农药行业的健康发展十分重要。

农药领域的专利和行政保护较多，如何避免专利侵权及产权纠纷，也是农药企业十分关注的事情。本刊自2014年第7期开始陆续介绍2016年～2020年专利到期的农药品种。敬请关注！

嘧氟磺草胺是日本组合化学公司、庵原化学工业公司和K-I化学研究所于1998年联合创制并开发的新颖磺酰胺类除草剂， 是一种乙酰乳酸合成酶（ALS）抑制剂。通用名：Pyrimisulfan，商品名：Best Partner。该除草剂具有杀草谱广、对水稻安全、除草效果稳定、对人畜和环境高度安全等特点，被用于水稻田防除众多杂草，对一些难防除的多年生杂草及对磺酰脲类具抗性的杂草有效。

化学名称：

（RS）-2'-[（4，6-二甲氧基嘧啶-2-基）（羟基）甲基]-1，1-二氟-6'-（甲氧基甲基）甲基磺酰苯胺

IUPAC：

（RS）-2'-[（4，6-dimethoxypyrimidin-2-yl）（hydroxy）methyl]-1，1-difluoro-6'-（methoxymethyl）methanesulfonanilide

CAS：

N-[2-[（4，6-dimethoxy-2-pyrimidinyl）hydroxymethyl]-6-（methoxymethyl）phenyl]-1，1-difluoromethanesulfonamide

CAS登录号：[221205-90-9]

分子式：C16H19F2N3O6S

相对分子质量：419.4

化学结构式：

1 理化性质

纯品为无臭白色粒状结晶，熔点：98.8℃，沸点：约220℃分解，蒸气压2.1×10-8Pa（25℃），密度1.48g/cm3（19.5℃），水中溶解度为：8.39×104mg/L（20℃，纯水）。土壤吸附系数：Koc=34～64，辛醇/水分配系数：logPow=2.15（20℃，pH3）。该药剂水中半衰期>1年（25℃，pH4、pH7和pH9）。水中光解半衰期38d （蒸馏水，25℃，47.5W/m2，300～400nm）

2 毒性及环境生物安全评价

大鼠急性经口LD50为1000～2000mg/kg，急性经皮>2000mg/kg；对大鼠急性吸入LC50>6.9mg/L；对兔眼睛无刺激性，但对兔皮肤有轻度刺激作用。对大鼠和兔试验确认及经Ames试验、染色体异常试验结果为阴性。在土壤中半衰期DT50为：容器内12d、田间（水田）1～3d。对鲤鱼急性毒性LD50（96h）>127mg/L，对水蚤LD50（48h）>122mg/L。

3 作用机理及特点

嘧氟磺草胺为磺酰胺类除草剂，以ALS为靶标，是涉及丙酮酸与TPP的混合型抑制剂，对酶的结合点进行竞争，而对基质或辅因子不产生竞争作用，在土壤中主要通过微生物降解而消失，对大多数后茬作物安全。

4、在我国的专利情况

4.1 专利名称：二或三氟甲磺酰苯胺衍生物、其制备方法和包含所述衍生物作为活性成分的除草剂

申请号：99808740.8

申请日：1999.7.28

授权号：CN1138763C

授权日：2004.2.18

申请（专利权）人：伊哈拉化学工业株式会社

共同专利权人：组合化学工业株式会社

优先权号： JP214635/1998；JP235438/1998

优先权日： 1998.7.29；1998.8.21

摘要：本发明提供了一种新的化合物，它能够有效地除去在稻田内出现的包括难以控制的杂草在内的各种杂草，并且其对哺乳动物是安全的；还提供其制备方法；包含所述化合物作为活性成分的除草剂和新的用于所述方法中的原料化合物。本发明提供了由以下通式表示的二-或三氟甲磺酰苯胺衍生物或其盐；其中，R1为氢原子、烷基或烷氧基烷基；当R1为氢原子或烷基时，R2为氢原子，当R1为烷氧基烷基时，R2为氢原子或氟原子，所述的衍生物和所述的盐均具有除草活性。

4.3 在其他国家申请的专利

US20140274712、JP5181592、JP2009067739、JP11060562、WO2010104216、WO2009035146、WO2009035151、WO 2009035145、 WO 2000006553

5 上市及登记情况

嘧氟磺草胺于2008年在日本获得农药登记，2009年上市。目前制剂有10%可湿性粉剂和1kg可控缓释型颗粒剂（KUH-021-1kg颗粒剂），用于水稻田防除多种禾本科杂草。2010年的销售额小于0.1亿美元。嘧氟磺草胺尚未在我国登记。

6 合成路线

目前嘧氟磺草胺的合成路线只有一条。以3-（甲氧基甲基）-2-硝基苯乙腈为原料与4，6-二甲氧基-2-甲磺酰基嘧啶反应得到中间体（3）， 在间氯过氧苯甲酸作用下氧化脱氰得到中间体（4），经铁和硼氢化钠还原得到中间体（6）后与二氟甲基磺酰氯反应最终得到嘧氟磺草胺。

7 防治对象及应用

嘧氟磺草胺可有效地防除移栽水稻田中的各种一年生杂草和牛毛毡、萤蔺、矮慈菇、水莎草、窄叶泽泻、眼子菜、水芹、野慈菇、荸荠、日本藤草、扁杆草、稻状秕壳草、水绵等杂草。该剂亦可防除直播水稻田中的一年生杂草和牛毛毡、萤蔺、矮慈菇、水莎草和水芹等杂草。在移栽水稻田，通常在移栽后3d或稗草3叶期至收获前30d为止使用本除草剂；在直播水稻田中可在稻苗出芽前或稗草3叶期至收获前60d为止使用。用量为有效成分50～75g/hm2。

8 结论

嘧氟磺草胺作为新颖磺酰胺类除草剂，具有杀草谱广、对水稻安全、除草效果稳定，对人畜和环境高度安全等特点，被用于水稻田防除众多杂草，对一些难防除的多年生杂草及对磺酰脲类具抗性的杂草有效。嘧氟磺草胺在世界各国的专利已陆续到期，其合成工艺相对简单。