两对半和HBV—DNA

张志庆

作为一名在医院工作的检验科人员，经常做的检测项目就是“两对半”，也称为“乙肝病毒标志物”，如“两对半”阳性，就标志着这个人感染了乙肝病毒，并有三种可能：

⑴过去感染了乙肝病毒，现在感染已经结束，或是乙肝恢复期，即将痊愈，血中的乙肝病毒标志物主要是“抗体。”

⑵感染了乙肝病毒，但没有发病，成为无症状乙肝病毒携带者，血中既有“抗原”也有“抗体”。

⑶感染了乙肝病毒并且发病，有症状，转氨酶升高，血中也是“抗原”“抗体”兼有。

那么什么是抗原那？只要是致病微生（如病毒，细菌，支原体，衣原体等）侵入人体，它就成为了抗原。这是因为人体的免疫细胞可以识别它，不管在什么情况下，只要侵入人体就会被免疫细胞识别，并针对它们产生相应的“抗体”。

乙肝病毒常见的抗原有三种：表面抗原（HBsAg），E抗原（HBeAg）和核心抗原（HbcAg）

针对三种抗原人体可产生三种抗体：表面抗体（抗-HBs）E抗体（抗-Hbe）和核心抗体（抗-HBc）。可见，抗原抗体共三对，但为什么化验单大多为“两对半”呢？因为，其中的核心抗原（HbcAg）主要存在于肝细胞内，周围血液中很难检测到，所以就剩下“两对半”了。

有人会问，既然乙肝病毒入侵人体，为什么不直接检测病人血中的乙肝病毒呢？何苦搞什么抗原，抗体检测那？其实，感染乙肝病毒的人在血液中是可以检测到完整的乙肝病毒的，早在1970年，国外学者Dane就首先发现了病人血中完整的病毒颗粒，，有三种特有的颗粒。一是大球形颗粒：为具有感染性的HBV完整颗粒，呈球形，又称Dane颗粒。它的外衣壳，相当于一般病毒的包膜，HBV的表面抗原HbsAg镶嵌于包膜的脂质双层中。去除病毒的外衣壳，即暴露出内衣壳，它是HBV的核心抗原HbcAg，用酶或去垢剂作用后，可暴露出e抗原HbeAg。二是小球性颗粒，成分为HbsAg，不含病毒核酸DNA及DNA多聚体，无传染性。三是管型颗粒，成份也是HbsAg，是由多个小球性颗粒串联而成，也不含病毒核酸。但这三种颗粒只能在电子显微镜下观察，况且不易找到，不可能在大多数医院进行常规检测。又由于乙肝病毒的繁殖与细菌不同，首先在肝细胞内产生“零件”，然后再把这些零件组装成为完整的病毒。故病毒的繁殖多叫“复制”。它们被牛产出来后进入血液中，很容易应用血清免疫学方法检测到，临床实验室目前主要靠RIA和ELISA等血清学方法检测，其中ELISA这种方法易于在医院推广，且价格低廉，成了乙肝两对半的常规检测方法。

乙肝病毒的外壳---HbsAg：乙肝表面抗原是乙肝病毒的蛋白质外壳，包绕在乙肝病毒最外层。单独的HbsAg并没有传染性，但它却能激发人体免疫功能产生抗HBs，一旦人的血液中存在大量的抗-HBs，就能保护人体不再患乙肝了。因此，乙肝疫苗的主要成分就是HbsAg。

乙肝病毒的“内部部件”---HbeAg：标志着乙肝病毒正在复制。有明显的传染性。与HbeAg对应的是抗-Hbe，通过治疗及自身的免疫调节，病人血中的HbeAg消失，被抗-Hbe取代，标志着乙肝病毒复制的终止，或仅有低度复制，传染性消失或有轻微的传染性，这是好转的表现。

乙肝病毒的“核心部件”—HbcAg：它提示乙肝病毒的复制，与其对应的抗—HBc是经常检测的项目。抗—HBc分为两类，一类是抗-HbcIgG，提示乙肝病毒既往感染，不易从血中消失，另一类是是抗—HbcIgM，提示乙肝病毒新近感染或近期发作，过了急性期。抗-HbcIgM消失，为抗-HbcIgG取代。

抗原，抗体的若干组合

抗原，抗体很少单独在血液中出现，大多是相互组合而出现的：

1， HbsAg，HbeAg，抗—HBcs三项组合阳性，这就是俗称的“大三阳”。提示乙肝病毒正在复制，很活跃，有显著的传染性。

2， HbsAg，抗-Hbe，抗HBc三项组合阳性，俗称“小三阳”，一般提示乙肝病毒非活动状态，复制停止或低复制，没有或有轻微的传染性。

3， HbsAg，抗-HBc两项阳性，提示感染了乙肝病毒，但有无病毒复制，有无病毒活动状态不能确定。

4， 抗-HBs，抗-Hbe，抗-HBc三项阳性，俗称“三抗阳”，一般提示乙肝病毒感染已经结束，或乙肝恢复期，无治疗价值。

5， HbsAg一项阳性，很少见，提示感染了乙肝病毒，有一定的传染性，但有无病毒复制不能确定，不能献血。

6， 抗-HBc一项阳性，提示既往感染乙肝病毒，或有低水平的乙肝病毒的感染，也有可能是化验误差，应再复查。

7， 抗-HBs一项阳性。提示注射过乙肝乙肝疫苗，体内产生了抗体，或为乙肝感染的结束，有时也可能是化验误差。

此外还有其它组合形式，有时很难解释它们的临床意义，这要求多复查几次，避免化验误差。病人面对化验结果不要想当然，不要看到（+）就害怕，应请有经验的专科医生帮助分析。

HBVDNA是判断乙肝病毒有无复制的“金指标”

HBVDNA称为乙肝病毒脱氧核糖核酸。病毒从结构上分为两类，一类是RNA病毒（称核糖核酸病毒），另一类是DNA病毒（脱氧核糖核酸病毒），乙肝病毒属于后者。病毒与细菌不同，细菌体内含有两种核酸（RNA和DNA）而病毒体内只含有一种核酸（RNA或DNA）。核酸是病毒的核心部分，病毒的基因都在这里，没有核酸，病毒就不能复制。因此，检测HBVDNA是判断乙肝病毒有无复制的“金指标”。

有人会问，检测乙肝“两对半”已能反映乙肝病毒有无复制，有无传染性，为何还要检测HBVDNA那？这是不是重复检查，增加了病人的经济负担？可以肯定，检测HBVDNA是必须的，不是重复检查，原因如下：

1.如果乙肝病人是“小三阳”，一般说这是乙肝病毒进入非复制状态，传染性消失或很低，病人也应当趋于稳定。但实际情况并非如此，有时病人的转氨酶仍然反复波动，甚至出现黄疸，这是怎么回事？经检测HBVDNA为阳性，可以可定，病毒仍复制活跃，病情不稳定与乙肝病毒活跃有关。“小三阳”乙肝引起HbeAg阴性，被医生称为“HbeAg阴性肝炎”，是由于病毒变异造成的，故也称“异性乙肝”此型不能掉以轻心，病情可能更重。

2.在检测病人“两对半”时，仅发现其中一项阳性，如HbsAg阳性或单一的抗-HBc阳性，这不能说明病人体内病毒有无复制，必须检测HBVDNA，一旦阳性，就可肯定病毒仍有复制，也有传染性。

3.有一些肝炎病人的两对半5项全部阴性，甚至甲，乙，丙，丁型肝炎病毒标志物也是阴性，但病人的转氨酶确很高，有黄疸，肝功能损伤明显，这是怎么回事那？通过检测HBVDNA后发现为阳性，借此可判断这种肝炎见“慢性隐匿性乙肝”在不明原因的肝炎中，此类型肝炎约占30-60%

4.有的乙肝病人竟被检测到抗HBs，这是保护性抗体，它的阳性说明感染结束，但为什么病人的病情依旧，并无好转迹象？如HBVDNA阳性，问题又解决了，这叫“抗-HBs阳性乙肝”，也是病毒变异导致的。

乙肝病毒是通过破损的皮肤和粘膜侵入机体，传染源是HBV携带者和患者的血液，唾液，精液和阴道分泌物等。HBV的传播途径大致可分为血液，血制品传播，性传播，母婴传播。

乙型肝炎临床表现成多样性。在多数急性感染患者中，肝炎症状不明显，也无黄疸。有一些患者有症状但无黄疸，还有一些患者既有黄疸又有症状。肝炎的症状可以是轻度而短暂的，也可以是重度和迁延性的。患者可以完全恢复健康。也可因爆发性肝炎而致死或成为慢性肝炎。部分HBV持续感染者可发生原发性肝癌。