浅谈现代中药制剂质量分析方法的现状与发展

钟凌

【摘要】现代的中药制剂发展飞快，为了保证临床安全、有效用药，其质量分析方法尤为重要，笔者分析目前中药制剂质量分析的现状，存在质量标准不够完善、中药原材料质量参差不齐、中药材农残、重金属控制不严等问题。然后就几个现代的分析方法，高效液相色谱法、指纹图谱法、毛细管电泳法与近红外光谱法进行简单的探讨。

【关键词】中药制剂；质量；分析方法

中药几千年来发挥着防病治病的作用，煎汤、药酒是最早的中药制剂，后来发展到散丸丹膏，再到新中国成立以后，现代的中药制剂已经有了非常丰富多样的剂型，比如片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、栓剂等等。而中药制剂质量控制早在宋代的《太平惠民和剂局方》中就为中药炮制、中药制剂制备等提供了完善的制剂规范。而现代的中药制剂的成分多样、剂型多种、制备工艺复杂等特点，也造成了中药制剂质量分析的困难。针对这些问题，近年来中药制剂的质量分析方法也不断地发展，笔者针对中药制剂质量分析的现状，对现代中药制剂质量分析方法进行简单的探讨。

1 中药制剂质量分析的现状

1.1质量标准不够完善

19世纪以前，历代本草对中药材的质量分析主要是观察特征和利用传统手段鉴别，如观

察质地和断面，火烧、水试和品尝等。对于中药制剂，更是有个说法“丸散膏丹，神仙难辨”。19世纪到20世纪50年代，随着植物学、动物学、化学的发展，引入了显微鉴别、理化鉴别和物理常数等方法，中药制剂中含有生药原粉的制剂可以通过显微鉴别对所含成分进行鉴别。1985年以后，中药质量标准向着微观控制的方向发展，采用了化学分析方法和仪器分析方法（如紫外分光光度法）对中药复方成分的定性鉴别和含量测定，但以上思想和方法都是借鉴化学药品与天然药物的质量控制模式，忽视了中药成分复杂、多环节、多靶点的作用模式，忽略了中医药理论在中药质量控制中的指导作用。通过这种方式制定的质量标准存在很多问题，还不能全面真实地反映中药的整体质量[1]。因此，目前的质量标准仍然是不够完善，从而会影响到中药制剂的疗效。

1.2中药制剂原料质量参差不齐

中药制剂的原料是中药材，而中药材的优劣决定了中药制剂的质量。近年来，中药材的来源复杂与基源多样，栽培、采收、加工方式不尽相同都使得中药材的质量难以保证。另外，由于国家对野生中药品种的保护，很多中药制剂采用人工种植的药材来替代野生药材，更有很多药材供应商为了谋取更大的经济效益，出现以次充好，以及少部分企业选料把关不严、投料偷工减料等，导致药材的质量大大下降，从而影响中药制剂的疗效。

1.3中药材农残、重金属控制不严中药材的质量受栽培环境、栽培方式影响较大，环境污染和不合理的使用农药都会使得

中药材农药残留和重金属超标。而中药材的来源复杂，很多来自小规模种植的药农，由于缺乏监管和培训，以及厂家选择原料时对农残、重金属含量的控制不重视，再加上仅有极少部分中药材规定重金属和农药残留检查，目前，重金属与农药残留等含量超标已成为我国植物药及中药出口受阻的重要原因之一。我国出口的中药在欧美等国市场上多次因农药残留超标等原因被查扣[2]。

2 中药制剂质量分析方法的发展

中药制剂大多是复方制剂，成分十分复杂，几乎所有的分析方法都适用于中药制剂的质量分析，但目前应用最多和分析效果较好的是光谱法和色谱法。以下笔者列举几种分析方法进行简单探讨。

2.1 HPLC法在中药制剂质量分析中的应用

HPLC法在是中药制剂质量分析中最常用的分析方法，具有分析分离效能高、流动相选择性广、重现性好和色谱柱可反复使用等的特点。HPLC法的重要组成部分——检测器有以下几种：紫外检测器（UV）、二极管阵列检测器（DAD）、荧光检测器（FD）、示差检测器、散射光蒸发检测器（ELSD）、质谱检测器（MS）。

HPLC-UV检测法被学者们应用于各种中药制剂的多指标成分的含量测定，如退热解毒

注射液[3]、银黄颗粒[4]、桂枝茯芩胶囊[5]等。而UV检测器是专属型的检测器，检测范围比较局限，只能对有紫外吸收特征的成分进行检测，如果该化合物的紫外吸收较弱则会考虑选择ELSD检测器。使用ELSD分析可以避免其他具有紫外吸收成分的化合物的干扰，并且灵敏度也大大提高。段瑞等[6]使用高效液相色谱-蒸发光散射法测定红药片中三七皂苷R1及人参皂苷Rg1、Re、Rb1 的含量，发现HPLC-ELSD法准确度高、分离效果好、效率高以及干扰少。李春英等[7] 使用高效液相色谱-蒸发光散射检测法同时测定四君子丸中的5种有效成分，发现待测组分质量浓度的对数值和色谱峰面积的对数值有良好的线性关系。HPLC-ELSD法将会成为中药制剂以后的主要分析手段。

液质联用技术（HPLC-MS）分析范围广、分离能力强、定性分析结果可靠、检测限低、分析时间快以及自动化程度高。目前有学者应用于中药制剂中有机酸类、内酯类、糖类、萜类及苷类化合物的检测。高效液相多波长法也是一种对于中药制剂分析新的检测方法，灵敏度和准确度更高，其他成分的干扰更少了。柏冬等[8]采用多波长高效液相色谱法同时测定桂枝汤中5 种有效成分的含量，实现了桂枝汤中5中有效成分的完全分离。

2.2 指纹图谱法在中药制剂质量分析中的应用

2000年，国家食品药品监督管理总局推出了采用指纹图谱技术进行中药质量控制和评价的试行方案。之后指纹图谱在中药质量分析得到了广泛的应用并发挥着重要的作用。中药指纹图谱的应用，在药品质量标准中，主要用于纯度较高植物油脂和提取物，中药注射剂的质量控制 [9] 。夏华玲等[10]对筋骨痛消丸使用GC-MS 法指纹图谱研究。马晓红等[11]对复方丹参片也进行高效液相色谱/质谱特征图谱研究。

2.3 毛细管电泳法在中药制剂质量分析中的应用

毛细管电泳技术具有多种不同的分离模式，通过不同模式的选择，可以在同一时间分析不同性质的成分，对于成分复杂的复方中药制剂尤为适合。但其局限于带电荷的化合物的分离分析。刘丹等[12]使用毛细管电泳法测定拈痛丸中四种有效成分的含量。刘丹等[13]在一清颗粒中使用毛细管电泳法测定七种成分的含量。

2.4 近红外光谱法在中药制剂质量分析中的应用

近红外光谱技术可用于含氢基团的成分分析，分析对象非常广泛，分析效率高，操作简单，适用于成分复杂的中药复方制剂的分析。张延莹等[14]利用近红外光谱技术研究丹酚酸B的纯化，实现中药生产过程的在线质控。耿炤等[15]利用近红外光谱技术研究川红活血

胶囊的提取过程中芍药苷的含量，方法简便准确，可以弥补传统分析方法的操作步骤繁复、不利于在线指控的缺点，说明近红外光谱技术适用于多组分的中药制剂生产过程中的在线质量控制。

3 结语

随着现代分析技术的发展，中药制剂的质量分析方法也发展多样，模式也开始从单一成

分的分析逐步向整体多指标成分过渡。中药制剂利用现代化的质量分析方法，可以增加分析结果的准确性，是确保临床安全、有效用药的重要因素。但是，由于中药制剂本身的特点，还有很多问题需要解决，如：国家标准的中药特征指纹图谱还不够完整、中药制剂中多指标质量分析的质量标准也不完善等。这些就需要广大学者们在今后的研究实践中，结合各种分析手段，提高中药制剂的质量分析水平，更进一步的实现中药现代化发展。

【参考文献】

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[6]段瑞，沙东旭，杨文，等.高效液相色谱-蒸发光散射法测定红药片中三七皂苷R1及人参皂苷Rg1、Re、Rb1 的含量[J].沈阳药科大学学报，2008，25（5）：376.

[7]李春英，张晓军. 高效液相色谱-蒸发光散射检测法同时测定四君子丸中的5种有效成分[J].色谱，2010，28（1）：64.

[8]柏冬，范斌，牛晓红，等.多波长高效液相色谱法同时测定桂枝汤中5 种有效成分的含量[J].药物分析杂志，2010，30（1）：1.

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[10]夏华玲，赵新杰，宋雪风. 筋骨痛消丸的GC-MS指纹图谱研究[J].中成药，2007，29（12）：1 724.

[11]马晓红，张铃，蔡敏，等. 复方丹参片的高效液相色谱/质谱特征图谱研究[J].分析科学学报，2008，24（2）：163.

[12]刘丹，龚红全，毋福海，等.毛细管电泳法测定拈痛丸中四种有效成分的含量[J].中草药，2009，32（2）：302.

[13]刘丹，毋福海，曾承辉.毛细管电泳法测定一清颗粒中七种成分的含量[J].中国医药工业杂志，2009，40（11）：840.

[14]张延莹，张金巍，张培，等.近红外光谱技术在丹酚酸B纯化在线质控中的应用研究[J].时珍国医国药，2010，21（1）：220-222.

[15]耿炤，胡浩武，李胜华，等.近红外光谱技术用于川红活血胶囊提取过程的研究[J].中国药业，2012，21（11）：14-15.