索拉菲尼联合肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌疗效观察

殷梦杰　付守忠　王斌

摘要：目的 观察索拉菲尼联合经导管肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗原发性肝癌的效果。方法 选取54例无法手术切除的原发性肝癌患者为研究对象，随机分为治疗组27例（索拉菲尼+TACE）和对照组27例（单纯TACE），观察两组疗效及不良反应。结果 治疗组有效率（RR）为55.6%，对照组为37.0%，差异无统计学意义（P>0.05），治疗组疾病控制率（DCR）为85.2%，对照组51.9%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组皮肤毒性反应、腹泻、高血压不良反应高于对照组，差异有统计学意义。结论 索拉菲尼联合TACE治疗能明显改善中晚期原发性肝癌患者疾病控制率、有效率，且不良反应易控制，耐受性好。

关键词：索拉菲尼；TACE；原发性肝癌；不良反应；临床疗效

原发性肝癌是世界上常见的恶性肿瘤，其早期起病隐匿，恶性程度高，患者确诊时多已是中晚期，失去手术机会[1]。经导管肝动脉化疗栓塞术（transca-theter arterial chemoemloolization，TACE）是临床不能手术切除肝癌的首选方法，可明显提高患者生存率[2]。但TACE治疗可导致血管内皮生长因子生成增加，导致肿瘤微血管的再生，影响治疗效果，而索拉菲尼是一种多重激酶抑制剂，可抑制肿瘤微血管的生成[3]。

1资料与方法

1.1一般资料 选取2012年03月～2014年04月54例无法手术切除的原发性肝癌患者为研究对象，随机分为治疗组27例（索拉菲尼+TACE）和对照组27例（单纯TACE）。治疗组男20例，女7例，年龄39～68岁，平均55岁；对照组男19例，女8例，年龄35～70岁，平均51岁。两组患者在性别、年龄、肝功能等方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2治疗方法 治疗组先使用TACE治疗，TACE采用经皮股动脉穿刺，利用短导丝置人导管鞘，在数字减影血管造影机（DSA）下，经X射线透视下进行插管操作。将导管选择性插入肿瘤供血动脉后进行动脉造影，了解供血动脉和肿瘤血管的分布情况。经造影确定导管位置后注入（奥沙利铂100～150mg，吡喃阿霉素40～60mg，碘化油5～15ml）化疗栓塞。栓塞结束后，局部压迫止血，穿刺肢体制动12 h，平卧24 h，以防出血或局部血肿形成，且给予止吐、止痛等对症处理，并予以常规保肝治疗。TACE术后1w开始口服索拉菲尼，400mg bid，根据不良反应调整剂量，甚至停药，待不良反应缓解后恢复用药，至少服用3个月或至病情进展。所有患者至少行2次以上的TACE治疗，每次治疗间隔4w。对照组只使用TACE治疗，方法同治疗组。

1.3观察指标 观察两组疗效及不良反应。疗效根据WHO实体瘤近期疗效评价标准[4]，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化或稳定（SD）和进展（PD）。以CR+PR计算有效率（RR），以CR+PR+SD计算疾病控制率（DCR）。应用CT或MRI监测肿瘤大小，随访1年。药物的不良反应按照NCI-CTC（3.0版）不良反应分级标准，分为0～Ⅳ度[5]。

1.4统计学分析 采用SPSS13.0软件分析，采用t检验，计数资料用？字2检验，P<0.05认为差异有统计学意义。

2结果

2.1近期疗效观察 经统计治疗组CR 0例，PR 15例，SD 8例，PD 4例，RR为55.6%，DCR为85.2%；对照组CR 0例，PR 10例，SD 4例，PD 13例，RR为37.0%，DCR为51.9%；RR组间比较无统计学意义（P>0.05），DCR组间比较具统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组不良反应比较 两组均出现不同程度的肝区疼痛、恶心呕吐、发热、疲劳等不良反应，为I～Ⅱ度，对症支持治疗后症状可缓解。此外，治疗组出现皮肤毒性反应20例、腹泻14例、高血压8例，仅1例患者出现Ⅲ度皮肤毒性反应，经索拉菲尼药物减量为400mg qd后，毒性反应减为I度。治疗组皮肤毒性反应、腹泻、高血压等较对照组高，差异具有统计学意义（P<0.05），两组患者肝区疼痛、恶心呕吐、发热、疲劳等不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3讨论

原发性肝癌是世界上常见的恶性肿瘤，随着血管介入放射学的发展，经导管肝动脉化疗栓塞（TACE）自提出以来，得到了非常广泛的运用，并显示出良好疗效，已经成为公认的肝癌非手术治疗的首选方法[6]。TACE术通过阻断肝动脉供血致肝脏肿瘤缺血坏死，但正常肝组织的供血70%～75%来自门静脉，因此基本不受影响。TACE治疗亦可以提高肿瘤局部化疗药物浓度，增加化疗药物接触时间以增强抗肿瘤作用并栓塞了肿瘤血供，致使肿瘤细胞缺血缺氧，促使肿瘤坏死[7]。但有研究显示，TACE诱导栓塞后组织周围细胞分泌血管内皮生长因子（VEGF），导致肿瘤微血管的再生，促进肿瘤生长转移，影响治疗效果[8]。

索拉非尼是一种口服多激酶抑制剂，为一种小分子多靶点的靶向治疗药物，具有抑制抗Raf-MEK-ERK信号传导通路，抗VEGF1～3受体的作用，从而抑制肿瘤血管的生成，抑制肿瘤的生长[9]。有研究证明索拉非尼可显著延长晚期肝细胞癌生存期，不良反应易控制，耐受性良好[10，11]。

本研究结果显示，两组有效率（RR）分别为55.6%、37.0%，虽治疗组高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05），两组疾病控制率（DCR）分别为85.2%、51.9%，治疗组明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组无严重不良反应，治疗组皮肤毒性反应、腹泻、高血压高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组仅1例患者出现Ⅲ度皮肤毒性反应，经索拉菲尼药物减量为400mg qd后，毒性反应减为I度。

综上所述，索拉菲尼联合TACE治疗疗效优于单独TACE治疗，能明显改善中晚期原发性肝癌患者疾病控制率、有效率，且不良反应易控制，耐受性好，为一种有效的治疗方式。

参考文献：

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编辑/孙杰