不同生产厂家的同种抗菌药物临床疗效的比较

杨迎东 曾广键 欧阳勇 等

【摘要】 目的：通过比较不同生产厂家的同种抗菌药物的临床疗效的差异，以探讨初步建立国家基本药品零售价格和疗效之间的数学模型。方法：选取本院2013年7月-2014年3月期间社区获得性肺炎（CAP）患者150例，采用简单随机数学表法将患者分为两组，每组各75例。治疗组在常规治疗方案基础上采用头孢曲松（赛扶欣），对照组在常规治疗方案基础上采用头孢曲松（泛生舒复），比较两组患者达到同等疗效时的治疗时间（等疗效时间）、药物不良反应率、治疗费用、住院时间、退热时间的差异。结果：两组患者在治疗总有效率、等疗效时间、住院时间、退热时间方面比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗组治疗费用明显低于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组药物不良反应率明显高于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：赛扶欣与泛生舒复治疗CAP患者的临床疗效相近，但赛扶欣用于CAP治疗费用较低，但治疗期间出现的药物不良反应发生风险较高。

【关键词】 抗菌药物； 疗效； 价格； 治疗系数； 定价机制

The Clinical Curative Effect Comparison of Different Manufacturers of the Same Antimicrobial Drugs/YANG Ying-dong，ZENG Guang-jian，OUYANG Yong，et al.//Medical Innovation of China，2016，13（08）：135-138

【Abstract】 Objective：To discuss the preliminary establishment of national essential drugs retail price and the mathematical model between the curative effect by comparing clinical curative effect of different manufacturers of the same antimicrobial drugs.Method：150 cases of community-acquired pneumonia （CAP） patients were divided into the control group and the treatment group in our hospital from July 2013 to March 2014，according to the simple mathematical table method，75 cases in each group.The treatment group was given ceftriaxone （Sife hin） on the basis of routine treatment，the control group was given ceftriaxone （Generic raw ShuFu）on the basis of routine treatment，the treatment time when achieving the same effect（the same effect time），adverse drug reactions rate，treatment costs，hospital stay length，antifebrile time were compared between the two groups.Result：The total effective rate，the same effect time，hospital stay length，antifebrile time comparing between the two groups had no statistically significant differences（P>0.05）.The treatment costs of treatment group was significantly lower than control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The adverse drug reaction rate of treatment group was significantly higher than control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Sife hin has close clinical curative effect with Generic raw ShuFu for CAP patients，but Sife hin has less treatment costs，but has higher adverse drug reactions risk during treatment.

【Key words】 Antibacterial drugs； Curative effect； Price； Treatment coefficient； Pricing mechanism

First-authors address：Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital in Guangzhou City，Guangzhou 510800，China

doi：10.3969/j.issn.1675-4985.2016.08.038

随着新型医疗改革的出现，国家首次提出“药物经济学”的概念，但相关配套措施并未完善，且缺乏实验数据支持[1]。本研究通过比较不同生产厂家的同种国家基本抗菌药物（头孢曲松）临床疗效的差异，运用药物经济学方法研究不同厂家头孢曲松的临床疗效差异建立疗效价格数学模型、同时定义药品价格治疗系数的概念，将药物经济学引入国家基本药物中抗菌药物注射剂型定价机制，为国家基本药品中的同种抗菌药物注射剂型定价与招标提供参考价值，明确优质优价定价方法，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2013年7月-2014年3月期间社区获得性肺炎（community acquired pneumonia，CAP）患者150例，纳入标准：（1）全部患者均符合社区获得性肺炎（CAP）诊断和治疗指南住院标准，①新发性咳嗽咳痰，或呼吸道疾病症状加重，合并脓性痰，伴或不伴胸痛；②发热，T≥38℃；③肺实变体征和/或湿性啰音；④白细胞计数（White blood cell，WBC）>10×109/L，WBC<4×109/L，伴或不伴核左移；⑤胸部X线检查显示片状、斑片状浸润性阴影或间质性改变，伴或不伴胸腔积液。（2）年龄19～65岁。（3）明确感染对青霉素耐药对头孢曲松敏感的肺炎链球菌性肺炎住院患者，全部患者均完善痰细菌学培养和药敏实验，细菌培养结果显示单纯肺炎链球菌感染，药敏实验结果显示对青霉素高度耐药头孢曲松敏感。（4）同种药物不同规格药物零售价之间有比较大的差异或疗效有明确差别，药物作用明确，药物吸收率不存在差异，静脉注射剂药物符合要求。排除标准：合并其他疾病且病因明确，肺结核，肺部肿瘤，非感染性肺间质性疾病，肺水肿，肺不张，肺栓塞，肺嗜酸性粒细胞浸润症，肺血管炎，肝肾功能衰竭，妊娠期哺乳期妇女与精神性疾病患者。采用简单随机数学表法将患者分为两组，每组各75例。治疗组75例中，男31例，女44例，年龄23～59岁，平均（39.64±5.01）岁，病程：2～9 d，平均（5.64±1.02） d；对照组75例中，男30例，女45例，年龄24～60岁，平均（39.71±5.16）岁，病程：2～10 d，平均（5.58±1.13） d。两组患者在性别、年龄与病程等一般资料上比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 治疗组患者在常规治疗方案基础上采用头孢曲松（生产企业：广州白云山天心制药股份有限公司，商品名：赛扶欣，国药准字H44023314，规格：1 g，零售价8.17元）

3 g+5%葡萄糖注射液（glucose，GS）250 mL，静脉滴注，1次/d；对照组患者在常规治疗方案基础上采用头孢曲松（生产企业：台湾泛生制药厂股份有限公司，商品名：泛生舒复，国药准字H20100294，规格：1 g，零售价39.27元）

3 g+5% GS 250 mL，静脉滴注，1次/d。

1.3 痰细菌学检查方法 （1）采集：抗生素治疗前采集标本，嘱咐患者漱口，并指导或辅助患者深咳嗽，留取脓性痰送检。无痰患者采用高渗盐水雾化吸入导痰，以检查分支杆菌与卡氏肺孢子虫。真菌与分支杆菌检查则重复收集清晨痰标本3次，对于细菌则先将标本行细胞学筛选，1次即可；（2）送检：2 h内尽快送检，延迟送检或待处理标本应置于4 ℃保存（除疑诊肺炎链球菌感染患者），保存标本应于24 h内处理；（3）实验室处理：收集脓性部分涂片作革兰氏染色，镜检筛选合格标本（鳞状上皮细胞<10个/低倍视野、多核白细胞>25个/低倍视野，或二者比例<1∶2.5）。已合格标本接种于血琼脂平板和巧克力平板两种培养基，必要时加用选择性培养基或其它培养基。采用标准四区划线法接种作半定量培养，涂片油镜检查见到典型形态肺炎链球菌或流感嗜血杆菌则具有诊断价值。

1.4 评价标准 临床疗效：通过评估初始治疗后48～72 h的病情程度，对于咳嗽咳痰、肺部湿啰音等呼吸道症状及其体征彻底消失，体温恢复至正常，WBC计数恢复至正常，胸部X线病灶彻底吸收的患者评定为治愈；对于大部分咳嗽咳痰、肺部湿罗音等呼吸道症状及其体征消失，体温下降，WBC计数接近正常范围，胸部X线病灶大部分吸收的患者评定为有效；对于初始治疗72 h后呼吸道症状较治疗前无改变，复发甚至恶化患者评定为无效。治疗总有效率=治愈率+有效率。比较两组患者达到同等疗效时的治疗时间（等疗效时间）、药物不良反应率、治疗费用、住院时间、退热时间的差异。

1.5 统计学处理 采用SPSS 11.5统计学软件对数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗总有效率比较 两组患者治疗总有效率比较差异无统计学意义（ 字2=0.04，P>0.05），见表1。

2.2 两组等疗效时间、治疗费用、住院时间、退热时间的比较 两组患者在等疗效时间、住院时间、退热时间方面比较差异均无统计学意义（P>0.05），治疗组治疗费用明显低于对照组，比较差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。

表1 两组治疗总有效率比较 例（%）

组别 治愈 有效 无效 治疗总有效

治疗组（n=75） 40（53.3） 19（25.3） 16（21.3） 59（78.67）

对照组（n=75） 40（53.3） 18（24） 17（22.7） 58（77.33）

表2 两组等疗效时间、治疗费用、住院时间、退热时间的比较（x±s）

组别 等疗效时间（d） 治疗费用

（元） 住院时间（d） 退热时间（d）

治疗组（n=75） 2.35±0.84 439.62±19.23 7.25±0.59 1.03±0.24

对照组（n=75） 2.41±0.79 867.08±23.15 7.36±0.62 1.06±0.31

t值 0.45 76.68 1.11 0.66

P值 >0.05 <0.05 >0.05 >0.05

2.3 两组患者药物不良反应率的比较 治疗组药物不良反应率明显低于对照组，比较差异具有统计学意义（ 字2=3.86，P<0.05），见表3。

表3 两组患者药物不良反应率的比较 例（%）

组别 皮疹 胃肠道反应 骨髓抑制 合计

治疗组（n=75） 2（2.67） 2（2.67） 4（5.33） 8（10.67）

对照组（n=75） 1（1.33） 1（1.33） 0 2（2.67）

3 讨论

国家基本药物制度实施是医疗改革的重要部分，国家基本药物招标期间，药品零售定价过高容易产生回扣，药品零售定价过低后厂家不供货或无法保证药品质量。因此，国家基本药物零售价应具有一个合理标准[2]。目前，政府价格主管部门通过综合考虑药品市场供求，药品社会平均成本，社会发展要求，国民经济与社会承受能力等因素，从而制定与调节药品零售价格[3]，但在药品零售价格制定与调节期间，并没体现药品实际疗效。目前任何药品剂型与规格并无明显差别，但却可以独立调节药品零售价格，但物价部门并不了解药品实际疗效，导致无法明确一个统一标准，从而导致药品零售定价过高，同时由于药品实际成本与药品零售价格差导致药品回扣产生，药品合理零售定价可从源头压缩回扣[4-6]。另一方面，同一药品由于不同工艺，不同原材料质量，最终导致药品临床疗效差异[7]。国家基本药物招标期间应遵循优质优价原则，完善高疗效高价，中疗效中价，低疗效低价，同效同价[8]。国家基本药物招标期间以数据作为参考指标，避免无依据定价。国家对大部分药品限制零售价格，且完全由市场调节零售价格[9]，建立疗效价格数学模型有助于保证国家基本药品中的抗菌药物静脉注射剂型的合理零售定价，确保基本药品厂家的基本利润，同时保证药品具有较高的性价比，使国家花费适当的成本以保障基本医疗需求[10]。

本研究通过比较不同生产厂家的头孢曲松用于治疗社区获得性肺炎（CAP）的临床疗效的差异，初步建立国家基本药品零售价格和疗效之间的数学模型，并为同种抗菌药物的定价机制提供参考价值。其中由广州白云山天心制药股份有限公司生产的头孢曲松（商品名：赛扶欣，以下简称赛扶欣）与由台湾泛生制药厂股份有限公司的头孢曲松（商品名：泛生舒复，以下简称泛生舒复）用于治疗CAP的临床疗效比较结果显示，赛扶欣与泛生舒复治疗CAP的治疗总有效率、等疗效时间、住院时间、退热时间比较差异无显著性，揭示了两种不同生产厂家的头孢曲松用于治疗CAP的临床疗效相近，与文献[11]结果相一致。同时，赛扶欣治疗CAP的治疗费用明显低于泛生舒复，但药物不良反应率高于泛生舒复。赛扶欣与泛生舒复均为三代头孢菌素类抗菌药物，其对肠杆菌科细菌细菌具有较强的杀菌活性，同时对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌与溶血性链球菌亦有良好的杀菌作用，其最小抑菌浓度（minimal inhibitory concentration，MIC）约为2～4 mg/L[12-13]。采用赛扶欣或泛生舒复3 g联合5% GS静脉滴注，静脉滴注结束时即刻血药峰浓度约为150.7 mg/L，24 h血药浓度约为2.3 mg/L[14]，因此，赛扶欣或泛生舒复均适用于下呼吸道感染。同时由于两种不同生产厂家的同种抗菌药物的药代动力学相近，因此，两者在治疗CAP的临床疗效相一致。但在抗菌药物的定价机制方面，考虑泛生舒复在CAP治疗期间的药物副作用发生风险显著降低，赛扶欣在CAP治疗期间的药物副作用发生风险显著增高，而赛扶欣治疗费用较低，泛生舒复治疗费用较高[15]。因此，在抗菌药物的定价期间，应权衡药物的安全性，适当降低赛扶欣和泛生舒复的差价具有一定的价值。

综上所述，赛扶欣与泛生舒复治疗CAP的临床疗效相近，但赛扶欣用于CAP治疗费用较低而治疗期间出现的药物不良反应发生风险较高，对危重患者和易过敏人群建议使用泛生舒复。

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（收稿日期：2015-10-19） （本文编辑：蔡元元）